依託孕烯植入劑 - 西藥

依托孕烯植入剂，西药名。为皮下植入剂。用于避孕。

成分

本品主要成分為依託孕烯。

性狀

本品由植入劑與給藥器組成，植入劑處於給藥器的細針中。植入劑為光滑的軟杆，應易於從給藥器中彈出，包裹層呈白色或微黃色或微褐色。

適應症

本品用於避孕。

規格

依託孕烯68mg/支。

用法用量

1、每支植入劑含68mg依託孕烯。釋放率在植入後5-6周內約為60-70μg/天，第一年末下降到約35-45μg/天，第2年末下降到約30-40μg/天，第3年末下降到約25-30μg/天。新給藥器的設計使操作可單手完成只需一隻手，並使得正確皮下植入本品更為便利。2、在植入本品前應該先排除妊娠。3、在植入和取出本品前應仔細閱讀本說明書“如何植入本品”和“如何取出本品”中植入和取出的說明。4、強烈建議醫療專業人員在實施本品植入或取出操作前參加有關操作的培訓，以熟悉本品給藥器的使用以及本品的植入和取出技術。建議在適當的情況下，在植入和取出本品時在有經驗的醫生指導下進行。

臨床應用及指南

1、楊海豔，方梓羽，曲曉力，李晶晶透過進行依託孕烯植入劑治療痛經的療效及安全性分析，得出結論皮下埋植依託孕烯植入劑是治療痛經效果確切、較為安全的方法。（實用婦產科雜誌，2017，33（06）：443-445.）2、汪春芬，朱麗華，黃麗麗透過進行人工流產術後即刻放置依託孕烯植入劑避孕的可行性研究，得出結論人工流產術後即刻放置依託孕烯植入劑與月經期放置效果相同，人工流產術後婦女即刻放置依託孕烯植入劑進行避孕也是一個較合適的放置時機。（生殖與避孕，2016，36（05）：388-391+399.）

不良反應

使用本品期間，婦女的月經出血情況很可能有所改變，這些可能包括出血情況不規律（無月經、月經稀發、更頻繁或持續），出血量（減少或增多）或出血時間延長，有約佔1/5的婦女出現閉經；另1/5婦女出血較為頻繁和/或延長。偶爾報告嚴重出血。在臨床試驗中，出血情況的改變是停止使用本品最常見的原因（約11%）。使用本品可能會改善痛經。前3個月的出血情況可以基本預測以後的出血情況。

禁忌

在以下情況存在時，不應使用單純孕激素避孕。在使用本品期間，如第一次出現以下任何一種情況，應立刻停止使用。1、已知或可疑妊娠。2、活動性靜脈血栓栓塞性疾病。3、現有或曾患有嚴重肝病，肝功能未恢復正常。4、已知或可疑的對性激素敏感的惡性腫瘤。5、現患肝腫瘤或有肝腫瘤病史（良性或惡性）6、不明原因陰道出血。7、對本品任一成份過敏。

注意事項

1、警告：如果有下列任何情況/危險因素，要個體化權衡使用孕激素的利弊，在決定使用本品前要與使用者討論。一旦以下任何情況首次出現或情況加重、惡化，應與醫生聯絡，由醫生決定是否停止使用本品。（1）隨著年齡的增長，乳腺癌的患病率增加。在使用（複方）口服避孕藥期間，乳腺癌的風險輕微增加。在停服口服避孕藥10年之內這種風險會逐漸消失，且與使用年限無關，但與婦女服用口服避孕藥時的年齡有關。每10000名使用（複方）口服避孕藥的婦女（停藥超過10年）和同期從未服用過的婦女估計診斷出乳腺癌的數目在各個年齡組計算分別為：4.5/4（16-19歲），17.5/16（20-24歲），48.7/44（25-29歲），110/100（30-34歲），180/160（35-39歲）和260/230（40-44歲）。在避孕方法使用的風險上，只含孕激素的風險與複方避孕藥的風險相似。然而，對於這些避孕方法來說，沒有確定性的結論。與一生中患乳腺癌的風險相比，口服避孕藥相關的乳腺癌增加的風險是很低的。使用口服避孕藥者診斷出的乳腺癌的臨床級別比不用口服避孕藥者低。所觀察到的口服避孕藥使用者乳腺癌風險增加可能與早期診斷.口服避孕藥的生物學作用有關或者二者皆有。（2）出現急性或慢性肝功能受損時，應該諮詢專業醫生進行。（3）流行病學調查發現應用複方口服避孕藥與血栓栓塞疾病發生增加有關（靜脈血栓栓塞、深靜脈血栓栓塞症和肺栓塞）。儘管依託孕烯（去氧孕烯的生物活性代謝物）沒有雌激素成分，也並沒有發現與靜脈血栓有臨床相關性，但是如果確診血栓性疾病應將本品取出。因手術或疾病而長期制動也要考慮將本品取出。儘管本品僅含有孕激素，仍然推薦對已知增加靜脈或動脈栓塞的風險因素進行評估。有血栓栓塞病史的婦女應告知使用本品可能導致復發。（4）上市後，使用不含顯影劑的植入劑的婦女中，已有嚴重動脈和靜脈病例的報道，包括肺栓塞（一些致命），深靜脈栓塞，心肌梗死和卒中。如有栓塞應取出本品。（5）如果在本品使用期間出現持續性高血壓或血壓明顯增高且對抗高血壓治療無反應，應取出本品。（6）儘管使用含孕激素的避孕藥可能對周圍組織胰島素抵抗和糖耐量有影響，但沒有證據提示對糖尿病患者在使用單純孕激素避孕藥時需要改變治療方案。然而，患有糖尿病的婦女使用單純孕激素避孕時要仔細觀察。（7）一直接受高血脂治療的婦女如選擇使用本品，應密切隨訪。一些孕激素可能會使LDL水平升高，並可能導致對高血脂的控制更困難。（8）偶爾可能發生黃褐斑，尤其是那些曾有過妊娠黃褐斑史的婦女。有黃褐斑傾向的婦女在使用本品時，要避免暴露在陽光或紫外線下。（9）本品的避孕效果與依託孕烯的血漿水平有關，與體重成反比，隨植入時間延長而降低。對超重婦女使用本品第3年的臨床經驗有限。所以不能排除體重超重的婦女在第3年的避孕效果有可能較正常體重的婦女低。醫生可考慮提前替換較重體重婦女體內的植入劑。（10）同所有低劑量的激素避孕法一樣，使用本品會發生卵泡生長，偶爾卵泡生長到超過正常週期所達到的大小。通常，這些大卵泡會自然消失。一般無症狀，有時會伴隨有輕微腹痛。一般不需要外科干預。（11）使用傳統單純孕激素避孕藥對異位妊娠的保護不如複方口服避孕藥，這與使用這些避孕方法過程中頻繁的發生排卵有關。儘管本品能持續抑制排卵，如使用者發生閉經或腹痛，在鑑別診斷中，需考慮異位妊娠。在妊娠和使用性激素期間，有報道下述情況，但並沒有確定與使用孕激素有關：與膽汁鬱積有關的黃疸和/或瘙癢；膽石形成；卟啉症；系統性紅斑狼瘡；溶血性尿毒症；Sydenham’s舞蹈病；妊娠皰疹；與耳硬化症相關的聽力損失；遺傳性血管水腫。（12）如果未按照“如何植入本品”的方法正確植入則有可能脫落，或可能導致區域性炎症。（13）在極少數的情況下植入劑可能會從植入部位移位，且大部分與最初過深的埋植（見“如何植入本品”）或與外力作用相關（例如埋植操作或接觸運動）。在這些情況中，對植入劑的定位可能更加困難，取出時可能需要更大的切口（見“如何植入本品”）。如果不能取出本品，避孕和孕激素相關的不良反應可能超出預期的時間。2、體格檢查/諮詢：在開始或重新開始埋植本品時，要採集完整的病史（包括家族史）並且排除妊娠。要根據禁忌症和注意事項測量血壓，進行體格檢查。建議埋植本品3個月後再進行一次體檢。在這次體檢中，要測量血壓並詢問所有問題.主訴或不良反應的發生。根據臨床判斷為婦女制定個體化的進一步的週期性檢查的頻率和型別。應告知婦女，本品不能預防HIV（艾滋病）和其它性傳播疾病。3、效果降低：當同時使用某些藥物（見“相互作用”）時，本品的效果可能降低。4、月經出血模式的變化：使用本品期間，婦女的月經出血情況很可能有所改變。這些可能包括出血情況不規律（無月經，月經稀發.更頻繁或持續），出血量（減少或增多）或出血時間延長，有約佔1/5的婦女出現閉經；另1/5婦女出血較為頻繁和/或延長。前3個月的出血情況可以基本預測以後的出血情況。向婦女提供資訊和相關諮詢以及出血日誌可能改善對出血模式改變的接受度。應設定對陰道出血的評估，可能包括排除婦科疾病和妊娠的檢查。5、對駕駛和操作機器能力的影響：未觀察到有影響。6、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）本品不能在懷孕期間使用。如果使用期間發現懷孕應取出本品。動物實驗研究表明高劑量孕激素的攝入可以導致雌性胎兒雄性化。眾多的流行病研究表明對那些在妊娠前曾服用口服避孕藥的婦女既不會增加新生嬰兒出生缺陷，也不會由於妊娠期不經意服用口服避孕藥而對胎兒有致畸作用。儘管這些都適用於口服避孕藥，是否同樣適用於本品尚不明確。（2）各種含依託孕烯、去氧孕烯（依託孕烯是去氧孕烯的一種代謝物）的產品的藥物安全資料也未表明風險增加。（3）臨床資料表明，本品不會影響乳汁的產生及質量（蛋白質，乳糖及脂肪）。但是，少量的依託孕烯在乳汁中排洩，根據每日攝入150ml/kg乳汁計算，在釋放一個月後，平均每日嬰兒攝取的依託孕烯量為27ng/kg/日，這相當於母體每日劑量的2.2％（校正體重後），並相當於母體每日絕對劑量的0.2％。隨哺乳時間的推移，依託孕烯的濃度會逐漸減少。（4）一項長期資料顯示，38名嬰兒的母親在產後4-8周植入本品，母乳餵養時間平均為14個月，隨訪36個月。在生長.生理及心理方面的發展與使用宮內節育器的母親餵養的嬰兒（n＝33）進行比較評估，沒有顯示任何差異。根據現有的資料，哺乳期婦女可以使用本品並應在產後第4周後植入。但應密切追蹤注意孩子的生長和發育。7、兒童用藥：不適用。8、老年用藥：不適用。9、藥物過量：通常在埋植一支新品之前要取出舊的植入劑。沒有關於依託孕烯的過量資料。沒有關於過量使用避孕藥的嚴重毒性報告。

藥物相互作用

注意：應諮詢合併用藥的藥物處方資訊來判定可能的藥物相互作用。1、其他藥品對本品的影響：與激素避孕藥及其他藥物的相互作用可導致出血和/或避孕失敗。本品未進行特定的相互作用研究。文獻報道過的相互作用如下（主要是與複方避孕藥的相互作用，有時也與單純孕激素避孕藥有相互作用）：（1）肝臟代謝：誘導肝酶尤其是細胞色素P450酶的藥物可能與本品發生藥物相互作用，導致性激素的清除率增加（如苯妥英、苯巴比妥、普里米酮、波生坦、卡馬西平、利福平，以及也有可能的奧卡西平、託吡酯、非爾氨酯、灰黃黴素及草藥聖約翰草）。（2）HIV蛋白酶（例如，利托那韋，奈非那韋），非核苷類逆轉錄酶抑制劑（例如，奈韋拉平，依法韋侖），以及它們的組合，已報告可能會影響肝臟代謝。（3）服用上述任何一種藥物的婦女應在使用本品之外採用非激素避孕方式。使用肝酶誘導藥物，應同時採取其它非激素避孕方法持續到停藥後28天。（4）對於長期服用肝酶誘導藥物的婦女，建議取出本品，採用其它非激素避孕法。（5）共同服用會增加血漿激素的藥物：抑制肝酶（如CYP3A4）的藥物（如酮康唑），可能會增加血漿激素水平。2、本品對其他藥物的影響：激素避孕可影響其它藥物的代謝，相應的藥物的血漿及組織濃度可能升高（如環孢黴素）或降低（如拉莫三嗪）。注：應參考共同服藥的處方資訊以鑑定潛在的相互作用。3、對實驗室檢查結果的影響：由複方口服避孕藥所得的資料表明避孕類固醇可能影響某些實驗室檢查結果，包括肝、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化引數，血清蛋白（載體）水平如皮質甾體結合球蛋白和脂質/脂蛋白片斷，碳水化合物新陳代謝引數和凝血參數以及纖維蛋白溶解引數。這些引數的變化通常在正常值的範圍之內。此影響在使用單純孕激素避孕時情況未知。

藥理作用

本品是一種含依託孕烯的不能生物降解的放射線下可見的皮下使用植入劑，本品預填充在一個新型的無菌的一次性給藥器中。依託孕烯是去氧孕烯的生物活性代謝物，一種廣泛用於口服避孕藥的孕激素。結構上它衍生自19-去甲睪丸酮，在靶器官與孕酮受體有高度親和力。依託孕烯的避孕效果主要是抑制排卵。使用本品後前2年未觀察到排卵，第3年僅有少量排卵。除抑制排卵外，依託孕烯還可改變宮頸粘液的粘度，從而阻止精子的穿透。臨床實驗在18-40歲的婦女間進行。儘管沒有直接的比較，本品的避孕效力至少與那些已知的複方口服避孕藥相似（大於99%）。取得這種高效的避孕效果亦有其它原因。因為本品的避孕作用並不是靠婦女自己每天、每月或每年的用藥。它的避孕作用是可逆的，取出植入劑後，月經週期可以迅速恢復正常。儘管依託孕烯抑制排卵，但卵巢功能並沒有被完全抑制。平均雌二醇濃度保持在高於早卵泡期的水平。在一個為期2年的研究中，44例本品使用者的骨密度與29例IUD使用者的對照組相比，未發現對骨密度有不良影響。使用本品期間，未觀察到本品對脂代謝有臨床相關影響。含孕激素避孕藥的使用可能對胰島素抵抗和糖耐量有影響。臨床硏究進一步表明本品使用者的痛經減輕。

毒理作用

毒理學研究並未發現任何毒性影響，這可以用依託孕烯的激素特性來解釋，與給藥途經無關。

藥代動力學

國外研究：1、吸收：植入本品後，依託孕烯在迴圈系統中被迅速吸收。1天之內達到抑制排卵的濃度。1-13天之內達到最大血清藥物濃度（472-1270pg/ml之間）。植入劑的釋放率隨著時間的推移而逐漸降低。因此血清藥物濃度在最初幾個月迅速下降。到第一年末，平均藥物濃度約為200pg/ml（範圍為150-261pg/ml），第3年末緩慢下降到156pg/ml（範圍為111-202pg/ml）。所觀察到不同的血清藥物濃度，部分是由於體重差異所引起。2、分佈：有95.5-99%的依託孕烯與血清蛋白結合，主要為白蛋白，其次為性激素球蛋白。分佈中位數和總量分別為271和2201，而且在使用本品期間幾乎未發生變化。3、代謝：依託孕烯經過羥基化和降解後，代謝物與硫酸鹽和葡萄糖苷酸結合。動物研究表明肝腸迴圈對依託孕烯中的孕激素活性沒有影響。4、排洩：依託孕烯靜脈給藥後，平均消除半衰期約為25小時，血清清除率約7.51/小時。用藥期間清除率和消除半衰期保持穩定。依託孕烯的排洩物和代謝產物，或者為遊離類固醇，或者為結合狀態，隨尿和糞便排出（比例1.5:1）。使用植入劑的哺乳期婦女，在前四個月內，乳汁中分泌依託孕烯，其乳汁/血清比率為0.44-0.50。在使用本品的哺乳婦女中，平均母體攝入的依託孕烯的日劑量約0.2%轉移給嬰兒（按平均每公斤體重計約為2.2%）。隨著時間的推移，濃度呈顯著降低趨勢，有統計學意義。國內研究：RMOl研究是在中國進行的藥效和藥代動力學研究。16名受試者參加了本研究，歷時4.5年。放置後2周，依託孕烯的平均血清峰值水平為627.3±257.8pg/ml，隨後降到第6周的364.3±106.5pg/ml，並持續降到第1年末的198.4±52.3pg/m。從第70周至研究結束，依託孕烯的血清水平保持相當穩定:第2年為160±43.6pg/ml至178.5±63.3pg/ml，第3年為157.6±38.7pg/ml至169±29.2pg/ml，第4年為156.3±39.7pg/ml至180.6±47.9pg/ml；第5年略微降到145.0±45.8pg/ml（第208周）和135.8±36.4pg/ml（第210周），但仍高於90pg/ml的有效水平。取出本品後，依託孕烯血清水平迅速從139.5±43.5pg/ml降到23.3±11.8pg/ml。

貯藏方法

請置於原包裝中2-30℃下儲存。

有效期

60個月