注射用羥喜樹鹼 - 西藥

注射用羟喜树碱，西药名。为​抗肿瘤药。用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌 、白血病等恶性肿瘤。

成分

本品主要成份為羥喜樹鹼。

性狀

本品為黃色疏鬆塊狀物或粉末。

適應症

本品適用於原發性肝癌、胃癌、膀胱癌、直腸癌、頭頸部上皮癌、白血病等惡性腫瘤。

規格

（1）2mg；（2）5mg。

用法用量

本品不宜用葡萄糖等酸性藥液溶解和稀釋。 1、原發性肝癌： （1）靜脈注射，一日4-6mg，用0.9%氯化鈉注射液20ml溶解後，緩緩注射，或遵醫囑。 （2）肝動脈給藥，用4mg加0.9%氯化鈉注射液10ml灌注，每日1次，15-30天為一個療程。 2、胃癌：靜脈注射，一日4-6mg，用0.9%氯化鈉注射液20ml溶解後，緩緩注射，或遵醫囑。 3、膀胱癌：膀胱灌注後加高頻透熱100分鐘，劑量由10mg逐漸加至20mg，每週2次，10-15次為一療程。 4、直腸癌：經腸繫膜下動脈插管，以羥喜樹鹼6-8mg，加入0.9%氯化鈉注射液500ml動脈注入，每日一次，15-20次為一療程。 5、頭頸部上皮癌：靜脈注射，每日4-6mg，用0.9%氯化鈉注射液20ml溶解後，緩緩注射，或遵醫囑。 6、白血病：成人劑量為按體表面積一日6-8mg/m²，加入氯化鈉注射液中靜脈滴注，連續給藥，30天為一療程，或遵醫囑。

臨床應用及指南

崔凱透過進行復方苦參注射液聯合注射用羥喜樹鹼治療膀胱癌的療效觀察，得出結論複方苦參注射液聯合注射用羥喜樹鹼治療膀胱癌具有較好的臨床療效，可顯著改善生活質量，提高生存率，減小複發率，安全性較高，具有一定的臨床應用價值。（現代藥物與臨床，2018，33(11):2954-2957.）

不良反應

1、對消化系統的影響：主要表現為噁心、食慾減退等反應，但不影響治療，停藥後上述症狀很快減輕並消失。 2、對造血系統的影響：血細胞有一定程度下降，但能維持在1×10⁹/L以上；對紅細胞、血小板未發現明顯抑制作用。 3、對泌尿系統的影響：有少數病例出現尿急、尿痛及血尿，停藥1周後逐漸消失。 4、其它反應：有少數病例出現脫髮，停藥後可逐漸恢復。

禁忌

對本品過敏者禁用。

注意事項

1、本品用藥期間應嚴格檢查血象。 2、本品僅限於用0.9%氯化鈉注射液稀釋。 3、靜脈給藥時，藥液切勿外溢，否則會引起區域性疼痛及炎症。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦慎用。 5、兒童用藥：尚不明確。 6、老年用藥：尚不明確。 7、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

羥喜樹鹼是細胞毒類抗腫瘤藥，該藥為細胞週期特異性藥物，主要作用於S期，對DNA拓撲異構酶I（TOPOI）有選擇性抑制作用。TOPOI催化超螺旋DNA解旋而進行復制及轉錄，本品透過抑制TOPOI的活性從而阻滯DNA複製及轉錄，干擾腫瘤細胞增殖週期。近期研究文獻提示，羥喜樹鹼可能還有誘導腫瘤細胞分化和凋亡的作用。

藥代動力學

動物實驗表明：羥喜樹鹼在血液中的清除過程呈雙相曲線，第一個快速下降的生物半衰期為4.5分鐘，第二個半衰期約29分鐘。給藥後1小時，膽囊、小腸內容物維持濃度最高，其次為癌細胞，其他依次為骨髓、胃、肺等器官。靜脈注射的羥喜樹鹼主要從膽汁排洩，透過糞便排出體外。24小時總排出量為39%，從糞便中排出29.6%，尿中不到9%。癌細胞中藥物濃度24小時內保持穩定水平。

貯藏方法

避光、密閉（10℃-30℃）儲存。

有效期

30個月

鑑別

1、取本品適量（約相當於羥喜樹鹼5mg），加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解，溶液即顯亮黃色並有黃色熒光，加稀醋酸使成酸性，熒光消失，溶液變成微黃色。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與羥喜樹鹼對照品主峰保留時間一致。

檢查

1、鹼度：取本品，加水製成每1ml中含1mg的溶液，依法測定（中國藥典2000年版二部附錄ⅥH），pH值應為8.010.0。 2、溶液的澄清度：取本品5瓶，每瓶加水5ml溶解後，溶液應澄清，如顯渾濁，與1號濁度標準液（中國藥典2000年版二部附錄NB）比較，均不得更深。 3、水分：取本品，依法測定（中國藥典2000年版二部附錄ⅧM第一法），含水分應不得過5.0%。 4、有關物質：取含量測定項下的貯備溶液，加流動相稀釋製成每1ml中含羥喜樹鹼40μg的溶液作為供試品溶液；精密量取5ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取對照溶液20ul注入液相色譜儀，調整儀器檢測靈敏度，使主成分峰高為記錄儀滿量程的20%-25%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積。 5、含量均勻度：精密稱取羥喜樹鹼對照品約10mg，置50ml量瓶中，用0.1mol/1.氫氧化鈉溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；取本品1支，內容物置50ml容量瓶中，加0.1mol/ml氫氧化鈉溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取適量，用甲醇稀釋製成每1ml中含8ug的溶液作為供試品溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄IⅣA），在420.0nm的波長處測定上述溶液吸收度，計算含量應符合規定（中國藥典2000年版二部附錄（E）。 6、細菌內毒素：取本品，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ME），以羥喜樹鹼計，每1mg中含內毒素的量應小於5.0EU。 7、無菌：取本品，加0.9%無菌氯化鈉溶液溶解後，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄H），應符合規定。 8、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IB）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。 1、色譜條件與系統適應性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇水（60：40）為流動相，檢測波長370nm。精密稱取羥喜樹鹼、喜樹鹼對照品適量，加甲醇少量超聲使溶解，並用流動相稀釋製成每1ml中含羥喜樹鹼與喜樹鹼4μg的混合溶液。取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數按羥喜樹鹼計算應不低於2000，羥喜樹鹼峰與喜樹鹼峰的分離度應符合規定。 2、測定法：精密稱取羥喜樹鹼對照品約8mg，置100ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理使溶解，放冷，並加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取本品3支，取內容物分別置50ml量瓶中，加流動相適量使溶解，加稀醋酸2ml，井用流動相稀釋至刻度，於室溫下避光放置3小時，搖勻，作為貯備溶液；精密量取貯備溶液2ml（規格2mg時，精密量取5ml），置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取對照品溶液與供試品溶液各20ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算含量，即得。 3、本品為10-羥喜樹鹼加適宜的賦形劑製成的無菌凍幹品。含羥喜樹鹼（C₂₀H₁₆N₂O₅）應為標記量的90.0%-110.0%。