重組干擾素α-2a - 西藥

重组干扰素α-2a，西药名。常用剂型为注射剂、栓剂、凝胶剂。为抗肿瘤药。适用于各种恶性肿瘤如毛状细胞白血病、非何杰金氏淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、T-细胞淋巴瘤、卡波济氏肉瘤、肾细胞癌、恶性黑色素瘤等。也用于病毒性疾病如乙肝、丙肝、尖锐湿疣。

成分

本品主要成分為重組干擾素α-2a。

性狀

本品一般為注射劑、栓劑或凝膠劑。

適應症

本品用於：1、治療淋巴或造血系統腫瘤。2、治療毛細胞白血病。3、治療多發性骨髓瘤。4、治療低度惡性非霍奇金淋巴瘤。5、治療面板T-細胞淋巴瘤。6、治療慢性髓性白血病。7、治療與骨髓增生性疾病相關的血小板增多。8、實體腫瘤的輔助治療。9、治療無機會性感染史患者的與艾滋病相關的卡波奇肉瘤。10、治療複發性或轉移性腎細胞癌。11、治療轉移性惡性黑色素瘤。12、治療病毒感染性疾病。13、治療伴有HBV-DNA、DNA多聚酶陽性或HBeAg陽性等病毒複製標誌的成年慢性活動性乙型肝炎。14、治療伴有HCV抗體陽性和ALT增高，但不伴有肝功能失代償（Child分類A）的成年慢性丙型肝炎。15、治療尖銳溼疣和單純性皰疹。16、栓劑用於治療陰道病毒性感染引起的慢性宮頸炎、宮頸糜爛、陰道炎，並預防宮頸癌。

規格

注射劑（粉）：100萬IU；300萬IU；5000萬IU；600萬IU。注射液：100萬IU/1ml；300萬IU/0.5ml；450萬IU/0.5ml。栓劑：50萬IU/支。凝膠劑：100萬IU/5g；200萬IU/10g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射劑1、毛細胞白血病：起始劑量為一日300萬IU，皮下或肌內注射，用16-24周。如耐受性差，則應將一日劑量減少至150萬IU，或者將用藥次數改為每週3次，也可以同時減少劑量和用藥次數。維持劑量為一次300萬IU，每週3次皮下或肌內注射。如耐受性差則將一次劑量減少至150萬IU，每週3次。療程應用該藥大約6個月以後，再由醫師決定是否對療效良好的患者繼續用藥或是對療效不佳的患者中止用藥。也有患者連續接受治療達20個月的情況。目前尚未定出本品治療毛細胞白血病的最佳療程。2、多發性骨髓瘤：本品300萬IU，每週3次皮下或肌內注射。根據不同患者的耐受性，可將劑量逐周增加至最大耐受量（900萬-1800萬IU），每週3次。除病情迅速發展或者耐受性極差外，這一劑量可持續使用。3、低度惡性非霍奇金淋巴瘤：本品作為化療的輔助治療（伴隨或不伴隨放療），可以延長低度惡性非霍奇金淋巴瘤患者的無病生存期和無惡化生存期。在常規化療結束後（伴隨或不伴隨放療），每週3次，一次300萬IU，皮下注射本品，至少維持治療12周。本品的治療應該在患者從放化療反應中一恢復就立即開始，一般時間為放化療後4-6周。本品治療也可伴隨常規的化療方案（如結合環磷醯胺、潑尼松、長春新鹼和阿黴素）一併進行。以28d為一週期。在第22-26d，皮下或肌內注射本品600萬IU/m²。本品結合化療進行治療時，本品的使用應該和化療同時進行。4、面板T-細胞淋巴瘤（CTCL）：起始劑量，年滿18歲或以上的患者，以本品皮下或肌內注射，逐漸增加劑量至每天1800萬IU，共用12周。推薦逐漸增加劑量的方案如下：第1-3d，300萬IU/d，第4-6d，900萬IU/d，第7-84d，1800萬IU/d。患者必須接受治療最少8周，要取得更好的療效，至少需要治療12周，然後再由醫師決定是否對療效良好的患者繼續用藥或對療效不好的患者中止用藥。為使療效良好的患者獲得病情完全和持續緩解的最大機會，最短療程應為12個月，已有患者連續接受治療達40個月。尚未定出本品治療面板T-細胞淋巴瘤的最佳療程。5、慢性髓性白血病（CML）：本品適用於處於慢性期的費城染色體陽性的慢性髓性白血病患者，但尚不明確本品是否能被考慮作為一種可治癒性藥物。60%處於慢性期的慢性髓性白血病患者，不管是否曾接受其他治療，接受本品治療後可達到血液學緩解。2/3這類患者在開始接受治療最近18個月後可取得完全的血液學緩解。與細胞毒性化療不同，本品能持續維持細胞遺傳學緩解達40個月以上。建議對年滿18歲或以上的患者作本品皮下或肌內注射8-12周，推薦逐漸增加劑量的方案如下：第1-3d，300萬IU/d，第4-6d，600萬IU/d，第7-84d，900萬IU/d。患者必須接受治療至少8周，要取得更好的療效至少需要治療12周，然後，再由醫師決定是否對療效良好的患者繼續用藥或對血液學引數未見任何改善者中止用藥。療效良好的患者應繼續用藥，直至取得完全的血液學緩解，或者一直用藥最多到18個月。所有達到完全血液學緩解的患者，均應繼續以一日900萬IU（最佳劑量）或以900萬IU每週3次（最低劑量）進行治療，以使其在儘可能短的時間內取得細胞遺傳學緩解。儘管有見到開始治療兩年後達到細胞遺傳學緩解者，但尚未定出本品治療慢性髓性白血病的最佳療程。本品治療兒童慢性髓性白血病的安全性，藥效及最佳劑量尚無定論。6、與骨髓增生性疾病相關的血小板增多：（1）慢性髓性白血病中的血小板增多推薦劑量是：第1-3d，300萬IU/d，第4-6d，900萬IU/d，第7-84d，900萬IU/d。患者必須接受治療至少8周，要取得更好的療效至少需要治療12周，然後再由醫師決定是否對療效良好的患者繼續用藥，或對血液學引數無任何改善者中止用藥。（2）慢性髓性白血病以外的骨髓增生性血小板增多推薦劑量是：第1-3d，300萬IU/d，第4-6d，600萬IU/d。7、與艾滋病相關的卡波西肉瘤≥18歲的患者，以本品皮下或肌內注射，逐漸增加一日劑量至少1800萬IU，如有可能可將一日劑量增至3600萬IU，共用10-20周。推薦逐漸增加劑量的治療方案如下：第1-3d，300萬IU/d，第4-6d，900萬IU/d，第7-9d，1800萬IU/d，如耐受良好第10-84d可增至3600萬1U/d。判斷療效時必須考慮到腫瘤損害的演變。患者至少要接受10周治療，要取得更好的療效，至少需要治療12周，然後再由醫師決定是否要對療效良好的患者繼續用藥，或對療效不佳的患者中止用藥。一般來說，患者接受大約3個月治療後即能顯示出較好的療效。已有患者連續治療20個月，如果已取得良好的療效，應繼續用藥至少一直到未再發現腫瘤的證據為止。8、腎細胞癌：（1）本品單獨治療：應以本品皮下或肌內注射治療，並逐漸增加到至少1800萬IU/d，如有可能可增加至3600萬IU/d，共用8-12周。劑量為3600萬IU時，建議肌內注射。推薦逐漸增加劑量的治療方案如下：第1-3d，300萬IU/d，第4-6d，900萬IU/d，第7-9d，1800萬IU/d，如耐受良好第10-84d可增至3600萬IU/d。患者至少接受治療8周，為了取得更佳的效果至少須接受治療12周，然後再由醫師決定是否對療效良好的患者繼續用藥，或對療效不佳的患者中止用藥。已有患者連續接受治療達16個月。尚未定出本品治療晚期腎細胞癌的最佳療程。（2）本品和長春新鹼聯合用藥：應以本品1800萬IU，每週3次皮下或肌內注射，共8-12周，應盡力保持以上劑量。但如耐受不好，則應以患者可耐受的最大劑量進行治療。在此期間同時以長春新鹼治療，按其使用說明書，建議劑量應為0.1mg/kg，每3週一次靜脈注射。患者應接受治療至少8周，為取得更佳的效果至少要用12周，然後再由醫師決定是否對療效良好者繼續用藥或對療效不佳者中止用藥。已有患者連續接受治療達17個月。9、惡性黑色素瘤：應以本品1800萬IU，每週3次皮下或肌內注射，共用8-12周。患者至少接受治療8周，為取得更佳的效果至少要12周，然後再由醫師決定是否對療效良好的患者繼續用藥，或對療效不佳的患者中止用藥。已有患者連續接受治療24個月。10、慢性活動性乙型肝炎：本品適合治療伴有HBV-DNA，HBeAg及DNA多聚酶陽性等病毒複製標誌的成年慢性活動性乙型肝炎患者。尚未定出治療慢性活動性乙型肝炎的最佳治療方案。通常以450萬IU，每週3次皮下注射，共用6個月。如用藥一個月後病毒複製標誌或HBeAg無下降，則可逐漸加大劑量並可進一步將劑量調整至患者能夠耐受的水平，如治療3-4月後沒有改善，則應考慮停止治療。11、慢性丙型肝炎：本品適合治療HCV抗體陽性，ALT增高和不伴肝臟失代償（Child分類的A級）的成年慢性丙型肝炎患者。但沒有臨床和組織學方面長期好轉的依據。以本品600萬IU，每週3次，皮下或肌內注射3個月作為誘導治療。ALT正常的患者需要再以本品300萬IU每週3次，注射3個月作為完全緩解的鞏固治療。患者ALT異常者必須停止用本品治療。12、尖銳溼疣：本品100萬-300萬IU，每週3次，皮下或肌內注射，共1-2個月。陰道栓劑：置於陰道後穹窿處，1枚/次，隔日1次，睡前使用，6-10次為一個療程。凝膠劑：區域性塗抹給藥，旋下瓶蓋，用頂端刺破鋁管封口，擠出凝膠塗抹患處。感染較重時4次/日，好轉後可減少到2次/日，單純性皰疹連續使用7d，尖銳溼疣每2周為一個療程可連續使用2-3個療程。尖銳溼疣患者清除疣體後，預防復發，可連續使用2-8周。

不良反應

1、一般症狀：感冒樣症狀，如乏力、發熱、寒戰、食慾缺乏、肌痛、頭痛、關節痛和出汗等。這些急性副作用可透過合用對乙醯氨基酚而使之減輕或消除，也可隨著繼續用藥或調整劑量而漸減輕（雖然繼續治療可引起嗜睡、虛弱和乏力）。2、胃腸道：食慾缺乏、噁心、嘔吐、味覺改變、口乾、體重減輕、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、腸蠕動增強、胃灼熱，消化性潰瘍復發及非威脅生命的胃腸道出血也有個別報道。3、肝功能改變：特別表現在ALT增高，也伴有ALP、乳酸脫氫酶以及膽紅素等增高，但一般來說不需要調整劑量。偶爾有導致肝炎的報道。對乙型肝炎患者而言，轉氨酶的改變表明患者臨床狀況的改善。4、中樞神經系統：頭昏、眩暈、視力障礙、智力降低、記憶力下降、抑鬱、嗜睡、精神錯亂、行為障礙，例如焦慮、神經過敏以及失眠等不太常見、自殺行為、嚴重嗜睡、驚厥、昏迷、腦血管的副作用、短暫的陽痿及缺血性視網膜病變等極少。5、外周神經系統：感覺異常、麻木、神經異常表現、瘙癢以及震顫等偶有發生。6、心血管及呼吸系統：短暫低血壓、高血壓、水腫、發紺、心律失常、心悸、胸痛、咳嗽及輕度呼吸困難少見。也有報道極少數病例發生肺水腫、肺炎、充血性心力衰竭、心跳呼吸驟停以及心肌梗死等。7、面板、黏膜及附件：反覆發作性口唇皰疹、皮疹、瘙癢、面板、黏膜乾燥、流涕和鼻溢液偶有報道。偶有輕至中度脫髮，但中止用藥後即可好轉。8、腎臟與泌尿系統：腎功能降低極為少見；極少報道有腎功能衰竭的病例，主要發生在有腎病和（或）伴有危險因素的腎中毒性症狀的癌症患者。電解質紊亂有所發生，一般與食慾缺乏和脫水有關。異常情況包括原發性蛋白尿，尿沉澱中細胞計數增加等。偶見血尿素氮，肌酐及尿酸增高。9、造血系統：短暫白細胞減少，但極少需要減少用藥劑量。非骨髓抑制性患者中血小板減少較為少見。血紅蛋白及紅細胞壓積偶有降低，骨髓抑制性患者中血小板減少及血紅蛋白降低等較為多見。嚴重造血系統之異常改變通常在停用本品7-10d後即可恢復至治療前水平。10、其他：低血鈣、血糖升高、注射部位的區域性反應。

禁忌

1、對本品或本品製劑的任何成分有過敏史者禁用。2、患有嚴重心臟疾病或有心臟病史者禁用。儘管尚未發現本品對心臟可產生直接毒性作用，但似乎使用本品與之相關的急性，自限性毒性（如發熱、發冷等），可能會加重已存在的心臟疾病。3、重度肝、腎或骨髓功能異常患者禁用。4、癲癇及中樞神經系統功能損傷患者禁用。5、伴有晚期失代償性肝病或肝硬化的肝炎患者禁用。6、正在接受或近期內曾接受過免疫抑制劑治療的慢性肝炎患者禁用，短期“去激素”治療者除外。7、即將接受同種異體骨髓移植的HLA抗體識別相關的慢性髓性白血病患者禁用。8、尚不明確本品是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女使用時，應暫停哺乳。9、兒童用藥的安全性及有效性尚未明確。

注意事項

1、本品必須在經驗豐富的醫師指導下使用，只有具備良好的診斷和治療設施才可能進行恰當的治療以及合理的處理其併發症，2、不僅要告訴患者治療的益處，也應告訴患者可能的不良反應。如有輕到中度肝、腎功能不全者或骨髓功能低下時，需要密切監測這些功能，建議對所有接受治療的患者定期進行仔細的神經、精神監測。在極少的接受本品治療的患者中可能發生自殺行為，此類患者應停止治療。3、用本品治療已有嚴重骨髓抑制患者時，應極為謹慎，因為本品有骨髓抑制作用，使白細胞，特別是粒細胞、血小板減少，其次是血紅蛋白的降低，從而增加感染及出血的危險性。應在以本品治療之前及治療中的適當時期對這些專案進行密切監測，並定期進行全血計數檢查。4、由於本品能增強免疫功能，所以接受移植（如腎或骨髓移植等）的患者，其免疫抑制治療的作用可能會被減弱。5、極少有患者使用本品後出現高血糖。有症狀的患者應經常檢查和隨訪血糖，糖尿病患者需要調整抗糖尿病治療方案。6、極少數患者使用本品後會發生肝功能受損和肝功能衰竭。7、報道以本品治療時，可出現不同的自身抗體。自身免疫疾病的臨床表現多見於有發展為自身免疫疾病傾向的患者。接受本品治療的患者極少出現自身免疫現象（如脈管炎、關節炎、溶血性貧血、甲狀腺功能障礙和系統性紅斑狼瘡）。8、使用本品的男性與女性患者必須採取有效避孕措施。9、使用本品時，視劑量大小，用藥時間長短，以及個體敏感等不同情況，可能會影響患者的反應速度，從而使諸如駕車，操作機器等能力減退。10、特別注意事項：含1800萬IU的3ml本品注射液可用於多劑量（但限單個患者）治療。在抽出劑量前應先用消毒劑將1800萬IU多劑量的玻璃瓶蓋擦淨，並將第一次抽出的劑量寫在瓶標籤的空白處。一次從多劑量瓶中抽取劑量都必須使用新的消毒注射器和針頭。使用過的注射器和針不能再插入多劑量瓶中。

藥物相互作用

本品可能會透過降低肝內微粒體CYP的活性，而影響氧化代謝過程。有報告證實，開始使用本品後，體內茶鹼的清除率降低。在以前或近期服用過的藥物所產生的神經毒性、血液毒性及心臟毒性，都會由於使用本品而使毒性增加。本品與具有中樞作用的藥物合併使用時會產生相互作用。

藥理作用

本品具有天然α干擾素的多種活性。其抗病毒作用是透過在細胞內誘發抗病毒狀態和調節免疫系統的效應，從而達到中和病毒或清除受病毒感染的細胞。本品抗腫瘤機制尚不明確，但能使人類腫瘤細胞DNA、RNA和蛋白合成減少並能抑制某些人類腫瘤細胞的體外增殖和在裸鼠體內的生長。

藥代動力學

1、吸收：肌內注射本品後的吸收率可達80%，肌內注射3600萬IU本品後，平均達峰時間為3.8h，C_max為1500-2580pg/ml（平均2020pg/ml）。皮下注射本品3600萬IU後，平均達峰時間為7.3h，C_max為1250-2320pg/ml（平均1730pg/ml）。多次肌內注射，本品的蓄積率為2-4倍。2、分佈：本品人體藥動學在300萬-19800萬IU的劑量範圍內，呈線性，在健康人中靜脈滴注本品3600萬IU後，穩態分佈容積為0.22-0.75L/kg（平均0.4L/kg）。3、代謝和排洩：本品的總體清除率為2.14-3.62（ml·kg）/min。

貯藏方法

避光，貯於2-8℃。

有效期

18個月