依託泊苷注射液 - 西藥

依托泊苷注射液，西药名。用于小细胞肺癌、非何杰金氏恶性淋巴瘤、睾丸癌、急性单核细胞型和急性粒单核细胞型白血病、急性粒细胞白血病、慢性嗜酸性粒细胞型白血病。

成分

本品主要成份為依託泊苷。

性狀

本品為無色至淡黃色的澄明液體。

適應症

本品適用於小細胞肺癌、非何傑金氏惡性淋巴瘤、睪丸癌、急性單核細胞型和急性粒單核細胞型白血病、急性粒細胞白血病、慢性嗜酸性粒細胞型白血病。

規格

5ml：100mg。

用法用量

靜脈滴注。將本品需用量用0.9%氯化鈉注射液稀釋，濃度每ml不超過0.25mg，靜脈滴注時間不少於30-60分鐘。 1、實體瘤：一日60-100mg/㎡（體表面）,連續3-5天，每隔3-4周重複用藥。 2、白血病：一日50-100mg/㎡（體表面），連續5天，根據血象情況，間隔一定時間重複給藥。 聯合用藥治療，用藥遵醫囑。

不良反應

1、骨髓抑制：主要是白細胞減少、血小板減少。多發生在用藥後7-14日，20日左右可恢復。 2、消化道反應：食慾減退、噁心、嘔吐、口腔炎、腹痛、腹瀉等。 3、脫髮。 4、乏力、頭暈、頭痛、發熱、指趾麻木等。 5、靜脈滴注速度過快，可出現低血壓、心悸等反應。

禁忌

1、骨髓抑制，白血球、血小板明顯低下者禁用。 2、心、肝、腎功能有嚴重障礙者禁用。 3、對本品過敏者禁用。

注意事項

1、本品經0.9%氯化鈉注射液稀釋後的溶液只可靜脈滴注給藥，給藥速度不可過快。 2、用藥期間應定期檢查周圍血象和肝、腎功能。 3、本品稀釋後的溶液應立即使用，若有沉澱產生嚴禁使用。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：本品有致畸毒性，對孕婦應權衡利弊慎重使用。 （2）哺乳期婦女：用藥期間應停止哺乳。 5、兒童用藥： （1）慎重給藥並注意觀察不良反應。 （2）本品含苯甲醇，可能造成新生兒的損害，禁止用於兒童肌肉注射。 6、老年用藥：一般老年人骨髓功能、肝、腎功能都較差，用藥期間要多觀察患者反應，多做臨床檢查並慎重給藥。 7、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠文獻。

藥物相互作用

1、由於本品有明顯骨髓抑制作用，與其他抗腫瘤藥物聯合應用時應注意。 2、本品可抑制機體免疫防禦機制，使疫苗接種不能激發人體抗體產生，化療結束後3個月以內，不宜接種病毒疫苗。 3、本品與血漿蛋白結合率高，因此，與血漿蛋白結合率高的藥物可影響本品的作用和排洩。

藥理作用

據文獻報道，本品對多種腫瘤細胞有明顯細胞毒作用，使細胞分裂停止，在S晚期或G₂早期。其作用機制主要是引起DNA鏈損傷，干擾DNA拓撲異構酶Ⅱ的DNA斷裂重新連線反應。

藥代動力學

據文獻報道，人體血藥濃度的半衰期（t_1/2）為7小時（3-12小時）。97%與血漿蛋白結合。由於本品與拓撲異構酶Ⅱ的結合是可逆的，並作用於細胞週期中持續時間較長的S期及G₂期，因血藥濃度持續時間長短比峰濃度高低更重要，所以只採用靜脈滴注，而不可靜脈推注。44%-60%由腎排洩（其中67%以原形排洩）。糞便排洩僅佔16%。腦脊液中的濃度（給藥2-20小時後）為血藥濃度的1%-10%。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品2ml，加10%。萘酚甲醇溶液數滴，混勻，小心沿壁加入硫酸2ml，在兩液層介面處產生紫褐色環。 2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、pH值：取本品5ml，加水45ml，混勻，依法測定（附錄ⅥH），應為3.0-4.0。 2、顏色：取本品，與黃色3號標準比色液（附錄IXA）比較，不得更深。 3、有關物質：精密量取本品1ml，置10ml量瓶中，加乙腈-醋酸鹽緩衝液（pH4.0）（30：70）稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。照依託泊苷有關物質項下的方法測定。供試品溶液的色譜圖中，除溶劑峰、梯度洗脫峰及枸櫞酸、苯甲醇、苯甲醛等輔料峰外，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的6倍。 4、細菌內毒素：取本品，依法測定（附錄ME），每1mg依託泊苷中含內毒素的量應小於2EU。 5、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（附錄IB）。

含量測定

1、精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，照依託泊苷含量測定項下的方法測定，即得。 2、本品為依託泊苷以聚乙二醇400與無水乙醇為混合溶劑製成的滅菌溶液。含依託泊苷（C₂₉H₃₂O₁₃）應為標示量的90.0%-110.0%。