氨酚曲馬多片 - 西藥
氨酚曲马多片,西药名。为镇痛药。本品用于中度至重度急性疼痛的治疗。
成分
本品為複方製劑,其組份為鹽酸曲馬多37.5mg,對乙醯氨基酚325mg。
性狀
本品為淺黃色包衣片,除去包衣後為白色或類白色。
適應症
本品用於中度至重度急性疼痛的治療。
規格
每片含鹽酸曲馬多37.5mg,對乙醯氨基酚325mg。
用法用量
口服。按照下述方法服用本品,或遵醫囑。1、成人和超過16歲的兒童:根據止痛的需要每4到6小時服用1到2片,每天最多不得超過6片。無需考慮食物的影響。2、兒童(16歲以下的兒童):尚無本品用於兒童(16歲以下)的安全性和有效性的資料。3、老年患者:用藥劑量的選擇應慎重,並充分考慮可能發生的潛在風險。4、腎功能不全者:目前尚無腎功能損害病人的研究資料,應慎用。如必須使用時,肌酐清除率低於30ml/min的病人,建議延長服藥間隔,且12小時的用量不得超過2片。5、肝功能不全者:目前尚無肝功能損害病人的研究資料,不推薦使用。
臨床應用及指南
1、錢志強,李春明透過加巴噴丁膠囊聯合氨酚曲馬多片治療帶狀皰疹後遺神經痛的臨床效果觀察,得出結論加巴噴丁膠囊聯合氨酚曲馬多片治療PHN的效果顯著優於單純使用加巴噴丁,不但能顯著改善患者症狀,更能緩解疼痛,有助於預後,值得推廣(臨床合理用藥雜誌,2017,10(31):35-36)。2、李貴鑫,於濱等透過氨酚曲馬多片用於治療肛腸疾病術後鎮痛的臨床觀察,得出結論氨酚曲馬多片用於肛腸疾病手術後疼痛治療鎮痛效果明顯,安全性高(世界最新醫學資訊文摘,2017,17(34):19-20)。3、趙穎等透過卡馬西平聯合氨酚曲馬多對原發性三叉神經痛患者疼痛評分及日常生活能力的影響,得出結論卡馬西平聯合氨酚曲馬多應用於原發性三叉神經痛治療,不僅有助於緩解疼痛程度,還有利於提高日常生活能力。(北方藥學,2018,15(03):110-111)。
不良反應
1、最常見的不良反應主要發生在中樞神經系統和胃腸道系統。最常見的不良事件為噁心、頭暈和嗜睡。2、此外,下面一些不良反應也是較常見的,但是發生率較低:(1)全身:乏力、疲勞、潮熱。(2)中樞和周圍神經系統:頭痛、震顫。(3)消化系統:腹痛、便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、口乾、嘔吐。(4)精神:厭食、焦慮、意識模糊、心情愉快症、失眠、神經緊張不安。(5)面板及附屬物:瘙癢、皮疹、多汗。3、不常見的且可能與本品有關的不良反應包括:(1)全身:胸痛、強直、暈厥、撤退綜合徵。(2)心血管系統:高血壓、高血壓加重、低血壓。(3)中樞和周圍神經系統:共濟失調、驚厥、高張力、偏頭痛、偏頭痛加重、不隨意肌收縮、感覺異常、木僵、眩暈。(4)消化系統:吞嚥困難、黑便、舌水腫。(5)聽覺和前庭:耳鳴。(6)心率和心律:心律失常、心悸、心動過速。(7)肝臟和膽道:肝功能檢查異常。(8)代謝和營養:體重下降。(9)精神系統:健忘、人格解體、抑鬱、藥物濫用、情緒不穩定、幻覺、陽萎、惡夢、思維異常。(10)血液系統:貧血。(11)呼吸系統:呼吸困難。(12)泌尿系統:蛋白尿、排尿異常、少尿、尿瀦留。(13)視覺:視覺異常。4、鹽酸曲馬多在臨床試驗中或上市後的報告中具有臨床顯著意義的其它不良反應:其他已報告的使用曲馬多產品發生的不良反應包括:體位性低血壓、過敏反應(包括速發過敏反應和蕁麻疹、史蒂文斯—約翰遜綜合徵)、認知障礙、自殺性意念和肝炎。已報告的實驗室檢查異常包括肌酐升高。當曲馬多與其它5-羥色胺藥物(如選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑和單胺氧化酶抑制劑)合用時,有發生血清素綜合徵(症狀包括髮熱、興奮、顫抖和激越)的報告。上市後不良反應監察顯示有曲馬多影響華法林作用的罕見報告,包括凝血時間延長。在使用曲馬多的患者中低血糖病例報告非常罕見。多數報告來自於有誘發危險因素的患者,包括糖尿病、腎功能不全或老年患者。5、對乙醯氨基酚在臨床試驗中或上市後的其它不良反應:罕見過敏反應(主要是皮疹)或繼發性超敏反應,通常停藥後或必要時的對症治療即可控制症狀。有些報告顯示與華法林類藥物合用時,對乙醯氨基酚可能導致低凝血酶原過少。其它研究顯示,凝血酶原時間沒有改變。
禁忌
1、已知對曲馬多、對乙醯氨基酚或本品中其它成份或阿片類物質過敏的患者禁用。2、酒精、安眠藥、麻醉劑、中樞鎮痛藥、阿片類或精神病藥物急性中毒的患者禁用。
注意事項
1、癲癇發作:(1)服用推薦劑量的曲馬多,有癲癇發作的報道。上市後自發性報告顯示服用高於推薦劑量曲馬多的患者癲癇發作危險性增大。曲馬多與下述藥物同時服用會增加癲癇發作的危險:選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI抗抑鬱藥或減肥藥)、三環類抗抑鬱藥以及其它三環類藥物(如環苯扎林、異丙嗪等)或阿片類藥物;單胺氧化酶抑制劑、安定類藥物及其它降低癲癇發作閾值的藥物。(2)癲癇患者、有癲癇病史的人或被認為有癲癇發作危險的人(如腦部創傷、代謝異常、酒精和藥物的戒斷、中樞神經系統感染)發生驚厥的危險升高。曲馬多過量時,使用納洛酮可能增加癲癇發作的危險。2、類速發過敏反應:有可待因和其它阿片類物質類速發過敏史的患者發生過敏反應的危險增加,不宜使用本品。3、呼吸抑制:有呼吸抑制危險的患者慎用本品。當大劑量曲馬多與麻醉藥或酒精同時服用時,可能導致呼吸抑制,可按藥物過量處理此種情況。如使用納洛酮應慎重,因可引發癲癇發作。4、與中樞神經系統鎮靜劑同時使用:當患者使用中樞神經系統鎮靜劑(如酒精、阿片類物質、麻醉劑、吩噻嗪、鎮定劑或鎮靜催眠藥物)時,慎用本品或降低劑量。5、顱內壓升高或腦部創傷:顱內壓升高或腦創傷的患者慎用本品。6、阿片依賴的患者:本品不應用於對阿片依賴的患者。對其它阿片類物質有依賴史的患者,使用曲馬多可能會再次引起身體依賴。7、酒精依賴的患者:長期嚴重酒精濫用者服用過量的對乙醯氨基酚可能增加肝臟毒性的風險。8、突然停藥:如果突然停止服用本品,可能會出現戒斷症狀。突然停用鹽酸曲馬多,有罕見的驚恐發作、嚴重焦慮、幻覺、感覺異常、耳鳴和中樞神經系統症狀的報告。臨床經驗證明逐漸減少藥量可減輕戒斷症狀。9、與單胺氧化酶抑制劑和5-羥色胺再攝取抑制劑同時使用:服用單胺氧化酶抑制劑的患者應特別慎用本品。同時服用曲馬多和單胺氧化酶抑制劑或選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑可增加不良反應的危險,包括癲癇和5-羥色胺綜合徵。10、腎功能不全者:尚未進行本品用於腎功能損害患者的研究。對於肌酐清除率低於30ml/min的患者,建議延長服藥間隔,每12小時內服藥量不得超過2片。11、肝功能不全者:不推薦肝損害患者服用本品。12、嚴重面板反應:接受對乙醯氨基酚的患者中曾報告非常罕見嚴重面板反應,如急性泛發性發疹性膿皰病(AGEP)、史蒂文斯-約翰遜綜合徵(SJS)和中毒性表皮壞死溶解症(TEN)。應告知患者嚴重面板反應的體徵以及在首次出現皮疹或其它超敏反應的體徵時應停止使用藥物。13、其它:(1)服用本品不應超過推薦劑量。(2)不應與含曲馬多或對乙醯氨基酚的其他藥物同時使用。(3)本品可能影響從事如駕車或操作機器等具有潛在危險工作的能力。14、孕婦及哺乳期婦女用藥:(1)曲馬多可透過胎盤。(2)尚無本品用於妊娠婦女充分且合理對照的研究,(3)尚未確定妊娠婦女的用藥安全性,由於尚無本品對嬰兒和新生兒安全性的研究,不建議在孕期、哺乳期使用本品。15、兒童用藥:尚無本品用於兒童(16歲以下)的安全性和有效性的資料,不宜使用。16、老年用藥:老年患者用藥劑量的選擇應十分謹慎,並充分考慮可能發生的潛在風險。17、藥物過量:本品為複方製劑,藥物過量的臨床表現可能包括曲馬多中毒、對乙醯氨基酚中毒或二者合併中毒的症狀和體徵。(1)曲馬多過量的最初症狀包括:呼吸抑制和/或癲癇發作;可能導致的嚴重後果包括:呼吸抑制、嗜睡、昏迷、癲癇、心臟停搏和死亡。(2)對乙醯氨基酚過量24小時內的症狀為胃腸道易激惹、食慾減退、噁心、嘔吐、不適、面色蒼白和出汗;大劑量過量可能引起一些患者的肝毒性,早期症狀包括胃腸道刺激症狀、食慾減退、噁心、嘔吐、不適、面色蒼白和出汗。肝中毒的臨床症狀和實驗室結果可能在服藥後48至72小時後才表現出來。(3)無論是單劑量還是多劑量的過量,均可能危及生命,建議立即向專家諮詢。(4)納洛酮可緩解曲馬多過量引起的部分症狀(而非全部),但同時可能增加癲癇發作的危險。根據使用曲馬多的經驗,血液透析對治療藥物過量幫助不大,因為4小時透析只清除不足7%的曲馬多。(5)在本品過量的治療中,除了給予常規的支援治療,應注意保證呼吸暢通,並採取措施減少藥物吸收。對意識清醒的患者(吞嚥反射存在),使用物理方法或吐根糖漿進行催吐。在胃排空後,口服活性炭(1g/kg),首次應與適當的瀉藥同服。如需重複給藥,可與瀉藥同服,並調整劑量。血容量不足可引起低血壓,應補液,並根據需要使用血管升壓藥和其它支援性治療。在給意識喪失的患者洗胃前應進行氣管插管,必要時提供輔助呼吸。(6)成人和兒童在服用了未知劑量的對乙醯氨基酚或服用時間不確切,應測定對乙醯氨基酚的血漿濃度,並使用乙醯半胱氨酸治療。如果不能進行血藥濃度檢測,並且估計的對乙醯氨基酚服用量超過7.5-10g(成人和青少年)或150mg(兒童),應使用N-乙醯半胱氨酸,並用於整個治療過程。
藥物相互作用
1、有本品與單胺氧化酶抑制劑和一些作用於中樞的藥物發生相互作用的報告。2、鹽酸曲馬多和卡馬西平同時使用可使曲馬多的代謝顯著增加。對於服用卡馬西平的患者,曲馬多的鎮痛作用可能會明顯減弱。3、曲馬多經CYP2D6酶代謝為代謝產物M1。奎尼丁和曲馬多同時使用可導致曲馬多血藥濃度升高。此發現的臨床意義尚不清楚。4、根據臨床需要,對同時服用本品與華法林類藥物的患者應定期進行凝血時間的檢查,因為有一些患者的凝血酶原時間升高的報告。5、在人肝微粒體中進行的體外藥物相互作用研究顯示,與CYP2D6酶抑制劑(如氟西汀、帕羅西汀和阿米替林)同時服用,可能抑制曲馬多的代謝。6、尚未進行本品與西咪替丁同時使用的研究。曲馬多和西咪替丁同時服用,未導致具有臨床意義的曲馬多藥代動力學改變。
藥理作用
1、曲馬多為中樞性阿片鎮痛劑,至少有兩種作用機制,即曲馬多原形藥物及其代謝產物M1與μ阿片受體結合,並對去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取有弱的抑制作用。對乙醯氨基酚為非甾體類解熱鎮痛藥,其確切的作用部位和鎮痛機制尚不明確。2、動物模型研究顯示,曲馬多和對乙醯氨基酚聯合使用具有協同效應。
毒理作用
1、曲馬多/對乙醯氨基酚:尚無本複方致癌性、致突變性和生育力的動物及試驗研究資料。大鼠口服曲馬多和對乙醯氨基酚複方製劑,未觀察到與藥物有關的致畸作用。當曲馬多/對乙醯氨基酚達到母體毒性劑量(50/434mg/kg,為人用最大劑量的8.3倍)時,表現出胚胎毒性和胎仔毒性,包括胎仔體重下降及副肋數量增加,但該劑量下沒有致畸作用。低於母體毒性劑量及較輕母體毒性的劑量下(曲馬多和對乙醯氨基酚的劑量為10/87和25/217mg/kg),沒有產生胚胎和胎仔毒性。2、鹽酸曲馬多:(1)遺傳毒性:在Ames微粒體活化試驗、CHO/HPRT哺乳動物細胞試驗、小鼠淋巴細胞試驗(無代謝活化作用)、小鼠顯性致死突變試驗、中國倉鼠染色體畸變試驗及小鼠和中國倉鼠骨髓微核試驗上,曲馬多均未顯示有遺傳毒性作用。代謝活化條件下的小鼠微核淋巴瘤試驗及大鼠微核試驗顯示曲馬多有弱的誘變作用。總體上,這些試驗表明,曲馬多對人不具有遺傳毒性風險。(2)生殖毒性:雄性大鼠口服曲馬多達50mg/kg,雌性大鼠達75mg/kg,沒有發現對生育力的影響。曲馬多對出生前後大鼠影響的研究顯示,孕鼠口服劑量達50mg/kg或以上劑量,仔鼠體重下降,80mg/kg(人用最大劑量的6到10倍)時,哺乳初期幼仔存活率降低。劑量為8、10、20、25或40mg/kg時,未觀察到對仔鼠產生毒性。這些劑量下,均產生母體毒性,只有在產生較嚴重的母體毒性時,才會對仔鼠產生明顯影響。3、致癌性:在曲馬多連續給藥2年的致癌性研究中,小鼠尤其是老年鼠口服劑量達30mg/kg(非最大耐受劑量)時,2種常見鼠科腫瘤(肺臟和肝臟)的發生率出現具有統計學意義的輕微增加。該發現並不意味著對人有致癌的風險。在大鼠致癌性研究中沒有類似的發現。
藥代動力學
1、國外研究資料表明:本品中的曲馬多為消旋體,在血液中可檢測到曲馬多及其代謝產物M1的左旋體和右旋體。表列出了服用1片本品的曲馬多和對乙醯氨基酚的藥代動力學引數,與對乙醯氨基酚相比,曲馬多的吸收較慢,半衰期較長。單劑量口服1片本品,曲馬多和對乙醯氨基酚血藥濃度分別於1.8小時和0.9小時後達到峰值,右旋和左旋曲馬多血藥濃度的峰值分別為64.3ng/ml和55.5ng/ml,對乙醯氨基酚的血藥濃度峰值為4.2μg/ml。右旋和左旋曲馬多平均消除半衰期為5.1小時和4.7小時,對乙醯氨基酚為2.5小時。健康受試者單劑量和多劑量口服本品的藥代動力學研究表明,曲馬多和對乙醯氨基酚之間無明顯的藥物相互作用。2、吸收:單劑量口服100mg曲馬多,平均絕對生物利用度約為75%。健康成人口服2片本品,曲馬多消旋體及其代謝產物M1的消旋體分別在服用後2-3小時達到平均血漿濃度峰值。口服本品後,對乙醯氨基酚迅速並完全吸收,1小時後達血漿濃度峰值,同服曲馬多也不受影響。與食物同服,對曲馬多或對乙醯氨基酚的血漿濃度峰值吸收程度沒有顯著影響。因此,口服本品無需考慮食物影響。3、分佈:靜脈給予曲馬多100mg,男性和女性受試者分佈容積分別為2.6L/kg和2.9L/kg。曲馬多和人體血漿蛋白的結合率約為20%。對乙醯氨基酚被廣泛分佈於除脂肪組織外的絕大多陣列織中,其表觀分佈容積約為0.9L/kg。對乙醯氨基酚的血漿蛋白結合率相對較低(約20%)。4、代謝:與單獨服用曲馬多相比,健康受試者口服氨酚曲馬多後,曲馬多和其代謝產物M1的血漿濃度沒有顯著改變。約有30%的曲馬多以原形經尿排洩,60%的曲馬多以代謝產物的形式排出。主要代謝途徑為在肝臟中進行的N-和O-去甲基化及葡萄糖醛化或硫酸化。曲馬多透過多種途徑(包括CYP2D6酶)被廣泛代謝。對乙醯氨基酚主要透過肝臟的首過效應代謝,包括3種主要的途徑:(1)與葡萄糖醛酸苷結合。(2)與硫酸鹽結合。(3)透過細胞色素P450酶氧化。5、消除:(1)曲馬多及其代謝產物主要經腎臟消除。曲馬多消旋體及其代謝產物M1的消旋體的血漿消除半衰期分別為6小時和7小時。重複給藥時,曲馬多消旋體的血漿消除半衰期由6小時升至7小時。(2)成人對乙醯氨基酚半衰期約為2-3小時,兒童半衰期略短,新生兒和肝硬化患者的半衰期略長。對乙醯氨基酚主要以葡萄糖醛酸苷和硫酸鹽結合物形式從人體中消除,並與劑量有關。少於9%的對乙醯氨基酚以原形經尿排洩。
貯藏方法
密封儲存。
有效期
36個月
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