磷酸哌喹片 - 西藥

磷酸哌喹片，西药名。为抗疟药。用于疟疾的治疗，也可作症状抑制性预防用。尤其是用于耐氯喹虫株所致的恶性疟的治疗与预防。亦可用于治疗矽肺。

成分

本品主要成分為磷酸哌喹。

性狀

本品為糖衣片，除去糖衣後顯白色或淡黃色。

適應症

本品用於瘧疾的治療，也可作症狀抑制性預防用。尤其是用於耐氯喹蟲株所致的惡性瘧的治療與預防。亦可用於治療矽肺。

規格

0.25g。

用法用量

成人常用量：口服。劑量按哌喹計。 1、抑制性預防瘧疾。每月服0.6g，1月1次，臨睡前服，可連服4-6個月，但不宜超過6個月。 2、治療瘧疾。本品對耐氯喹蟲株所致的惡性瘧有根治作用，但作用緩慢，宜在奎寧、青蒿素、咯萘啶控制症狀後繼用本品。首次0.6g，第2、3日分別服0.6g及0.3g，總量1.2-2.5g。 3、矽肺的防治。預防，每次服0.5g，10-15日1次，1月量1-1.5g；治療，每次0.3-0.75g，每週1次，1月量2g，半年為一療程。間歇1月後，進行第二療程，總療程3-5年。

不良反應

可引起頭昏，嗜睡，乏力，胃部不適，面部和唇周麻木，對心血管系統的毒性明顯小於氯喹。

禁忌

嚴重急性肝、腎及心臟疾患禁用。

注意事項

1、肝功能不全者慎用。本品多積聚於肝臟，若給藥量多，間隔時間短則易引起肝臟不可逆病變。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦慎用。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

哌喹影響伯氏瘧原蟲紅內期裂殖體的超微結構，主要能使滋養體食物泡膜和線粒體腫脹。瘧色素形態變異，多呈長梭形。線粒體及食泡腔內出現螺紋膜。這些變化呈進行性加重。其作用方式可能透過影響膜上有關酶系而改變膜的功能。線粒體腫脹等變體導致其生理功能的破壞。線粒體數量增多及其腔出現較多層膜小體，則可能是結構遭到損傷後的一種代償反應。

藥代動力學

經胃腸道吸收，24小時內的吸收率為80%-90%，吸收後分佈於肝、腎、肺、脾等組織內，給藥後8小時內，在肝內的藥量可達給藥總劑量的1/4左右。該藥在體內緩慢消失，T_1/2為9.4天。藥物隨膽汁排出，存在肝腸迴圈的代謝途徑，這可能是藥物在體內積蓄時間較長的重要因素。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

3年

鑑別

1、取本品的細粉適量（約相當於磷酸哌喹0.1g），加水5ml，加熱使磷酸哌喹溶解，濾過，取濾液，分為兩等份：一份中加硫氰酸銨試液數滴，即生成白色沉澱；另一份中加重鉻酸鉀試液數滴，即生成黃色沉澱。 2、取本品的細粉適量（約相當於磷酸哌喹0.1g），加水5ml，加熱使磷酸哌喹溶解，濾過，取濾液，加氨試液使溶液呈鹼性，攪拌，濾過，濾液加硝酸溶液（1→2）使溶液呈酸性，加鉬酸銨試液1ml，加熱，即生成黃色沉澱；濾過，沉澱能在氨試液中溶解。 3、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 4、取本品除去糖衣後，研細，取細粉適量（約相當於磷酸哌喹0.1g），加水50ml，超聲使溶解，濾過，取濾液，置250ml分液漏斗中，加氫氧化鈉試液2ml搖勻，加二氯甲烷50ml充分振搖，靜置後取二氯甲烷層，置水浴上蒸乾，取殘渣，照紅外分光光度法（通則0402）測定，本品的紅外光吸收圖譜應與同法處理的磷酸哌喹對照品的圖譜一致。

檢查

1、有關物質：避光操作。取含量測定項下細粉適量（約相當於磷酸哌喹25mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相適量振搖使磷酸哌喹溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；精密量取對照溶液1ml置20ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度溶液。取雜質I、雜質II與雜質III對照品各約25mg，精密稱定，分別置50ml量瓶中，雜質I加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為雜質I對照品貯備液，雜質II與雜質III分別加甲醇10ml溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為雜質II與雜質III對照品c備液。分別精密量取雜質I、雜質II與雜質III對照品貯備液各1ml，置同一200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，雜質II檢測波長為317nm，磷酸哌喹、雜質I、雜質I及其他未知雜質檢測波長均為349nm，取靈敏度溶液20μl，注入液相色譜儀，檢測波長為349nm，記錄色譜圖，磷酸哌喹峰高訊雜比應大於10；精密量取供試品溶液、對照品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍，供試品溶液色譜圖中如有與雜質I、雜質II或雜質III葆留時間一致的色譜峰，分別按外標法以峰面積計算，均不得過磷酸哌喹標示量的0.5%，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%）。供試品溶液色譜圖中小於靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計。 2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液2ml置50ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在240nm的波長處測定吸光度。另取磷酸哌喹對照品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，同法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。 3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。 （1）色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（LichrospherC18，4.6mmX250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以乙腈-0.1%三氯乙酸溶液（用磷酸調節pH值至2.1±0.05）（25：75）為流動相；檢測波長為349nm。取磷酸哌喹對照品與雜質I對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中分別含0.5mg與0.05mg的溶液，作為系統適用性溶液。取20μl注人液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按磷酸哌喹峰計算不低於3000，磷酸哌喹峰與雜質I峰的分離度應大於14。 （2）測定法：取本品10片，除去糖衣後，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量（約相當於磷酸哌喹25mg），置50ml量瓶中，加流動相適量振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取磷酸哌喹對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.05mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算供試品中的C₂₉H₃₂C₁₂N₆O₄H₃PO₄含量。