注射用英夫利西單抗 - 西藥

注射用英夫利西单抗，西药名。为治疗类风湿关节炎的药物。适用于类风湿关节炎、克罗恩病、瘘管性克罗恩病、强直性脊柱炎、银屑病。

成分

本品主要成分為英夫利西單抗。

性狀

本品為白色固體，溶解後為無色至淡黃色液體，泛乳白色光，無異物。

適應症

1、類風溼關節炎：本品是疾病控制性抗風溼藥物。對於中重度活動性類風溼關節炎患者，本品與甲氨蝶呤合用可用於：減輕症狀和體徵；改善身體機能，預防患者殘疾。2、克羅恩病：對於接受傳統治療效果不佳的中重度活動性克羅恩病患者，本品可用於：減輕症狀和體徵；達到並維持臨床療效；促進粘膜癒合；改善生活質量；使患者減少皮質激素用量或停止使用皮質激素。3、瘻管性克羅恩病：對於瘻管性克羅恩病患者，本品可用於：減少腸-面板瘻管和直腸-陰道瘻管的數量，促進並維持瘻管癒合；減輕症狀和體徵；改善生活質量。4、強直性脊柱炎：對於活動性強直性脊柱炎患者，本品可用於：減輕症狀和體徵，包括增加活動幅度；改善身體機能；改善生活質量。5、銀屑病：本品用於需系統治療且對環孢黴素、甲氨蝶呤或光化學療法等其它系統治療無效、禁忌或不耐受的慢性重度斑塊型銀屑病成年患者。本品僅用於能在醫師的密切監測下進行治療並由醫生進行定期隨訪的患者。

規格

100mg/支。

用法用量

1、靜脈輸注。2、類風溼關節炎：首次給予本品3mg/kg．然後在首次給藥後的第2周和第6周及以後每隔8周各給予一次相同劑量。本品應與甲氨蝶呤合用。對於療效不佳的患者，可考慮將劑量調整至10mg/kg，和/或將用藥間隔調整為4周。3、中重度活動性克羅恩病、瘻管性克羅恩病：首次給予本品5mg/kg，然後在首次給藥後的第2周和第6周及以後每隔8周各給予一次相同劑量。對於療效不佳的患者，可考慮將劑量調整至10mg/kg。4、強直性脊柱炎：首次給予本品5mg/kg．然後在首次給藥後的第2周和第6周及以後每隔6周各給予一次相同劑量。5、斑塊型銀屑病：首次給予本品5mg/kg，然後在首次給藥後的第2周和第6周及以後每隔8周各給予一次相同劑量。若患者在第14周後（即4次給藥後）沒有應答，不應繼續給予本品治療。銀屑病患者再次給藥：銀屑病患者相隔20周後再次單次給藥的經驗有限，與最初的誘導治療相比，提示本品的有效性降低，且輕到中度輸液反應增加。疾病復發後，有限的反覆誘導治療經驗表明，與8周維持治療相比，輸液反應增加（包括嚴重反應）。如維持治療中斷，不推薦再次啟動誘導治療，應按照維持治療再次給藥。6、輸液反應用藥說明：（1）本品靜脈給藥時間不得少於2小時。接受本品給藥的所有患者應在輸注後至少觀察1-2小時，以觀察急性輸液相關反應。醫院需配備腎上腺素、抗組胺藥、糖皮質激素及人工氣道等急救物品。根據醫生判斷，患者可接受如抗組胺藥、氫化可的松和/或對乙醯氨基酚預處理，同時降低輸注速度，以減少輸液相關反應的風險，特別是對於以前曾發生過輸液相關反應的患者更應慎重。（2）輸液期間，可以透過減慢輸液速度或者暫停輸液來改善輕中度輸液反應，一旦反應得到緩解，可以按照較低的輸液速度重新開始輸液，和/或給予抗組胺藥、對乙醯氨基酚和/或糖皮質激素等治療性藥物。對於經過上述干預後仍無法耐受藥物輸注的患者，應立即停藥。輸液期間或輸液後，對於出現重度輸液相關性超敏反應的患者，應停止本品治療。根據所出現的輸液反應的症狀和體徵對重度輸液反應進行處理。應配備適當的人員和藥物，以備發生過敏反應時給予及時的治療。7、使用指導：應進行無菌操作。（1）計算劑量，確定本品的使用瓶數：本品每瓶含英夫利西單抗100mg，計算所需配製的本品溶液總量。（2）使用配有21號（0.8mm）或更小針頭的注射器，將每瓶藥品用10ml無菌注射用水溶解：除去藥瓶的翻蓋，用醫用酒精棉籤擦拭藥瓶頂部，將注射器針頭插入藥瓶膠蓋，將無菌注射用水沿著藥瓶的玻璃壁注入。如藥瓶內的真空狀態已被破壞，則該瓶藥品不能使用。輕輕旋轉藥瓶，使藥粉溶解。避免長時間或用力搖晃，嚴禁振盪。溶藥過程中可能出現泡沫，放置5分鐘後，溶液應為無色或淡黃色，泛乳白色光。由於英夫利西單抗是一種蛋白質，溶液中可能會有一些半透明微粒。如果溶液中出現不透明顆粒、變色或其它物質，則不能繼續使用。（3）用0.9%氯化鈉注射液將本品的無菌注射用水溶液稀釋至250ml：從250ml0.9%氯化鈉注射液瓶或袋中抽出與配製的本品溶液總量相同的液體量，之後，將配置好的本品溶液總量全部注入該輸液瓶或袋中，輕輕混合。最終獲得的輸注溶液濃度範圍應在0.4mg/ml至4mg/ml之間。請勿使用其他溶劑對本品溶液進行稀釋。（4）本品輸注應在復溶並稀釋後3小時內進行。輸液時間不得少於2小時，輸液裝置上應配有一個內建的、無菌、無熱原、低蛋白結合率的濾膜（孔徑≤1.2μm）。本品不含抗菌防腐劑，未用完的輸液不應再貯存使用。（5）未進行本品與其它藥物合用的物理生化相容性研究，本品不應與其它藥物同時進行輸液。經胃腸道外給藥的產品在給藥前應目檢是否存在微粒物質或變色現象。如果發現存在不透明顆粒、變色或其它異物，則該藥品不可使用。

臨床應用及指南

1、益婷婷透過注射用英夫利西單抗治療難治性潰瘍性結腸炎的臨床護理分析，得出結論注射用英夫利西單抗治療難治性潰瘍性結腸炎，療效顯著，能夠有效減輕難治性潰瘍性結腸炎的症狀和體徵，改善身體機能，預防患者殘疾;針對性護理措施滿意度高，能夠有效降低不良反應發生率，值得推廣。（世界最新醫學資訊文摘，2019，19(15):297-298.）2、賈波透過注射用英夫利西單抗治療強直性脊柱炎的臨床效果，得出結論英夫利西單抗注射液治療強直性脊柱炎的效果顯著，可明顯減輕患者的臨床症狀，且安全性高。（中國民康醫學，2019，31(03):1-2+5.）3、張才英，蔣雪生透過英夫利西單抗注射劑治療強直性脊柱炎的臨床研究，得出結論英夫利西單抗治療強直性脊柱炎的臨床療效顯著，能有效地改善外周血中B細胞亞群及骨質情況，且不增加藥物不良反應的發生率。（中國臨床藥理學雜誌，2017，33(01):21-24.）

不良反應

1、本品臨床試驗顯示，上呼吸道感染是最常見的藥物不良反應（ADR），英夫利西單抗組與對照組的發生率分別為25.3%和16.5%。與包括本品在內的TNF抑制劑使用相關的最嚴重的藥物不良反應包括乙型肝炎病毒（HBV）再啟用、充血性心力衰竭（CHF）、嚴重感染（包括敗血症、機會性感染和結核病）、血清病（遲發性超敏反應）、血液系統反應、系統性紅斑狼瘡/狼瘡樣綜合徵、脫髓鞘性疾病、肝膽事件、淋巴瘤、肝脾T細胞淋巴瘤（HSTCL）、腸道或肛周膿腫（克羅恩病）和嚴重的輸液反應。（1）感染及侵染類疾病：十分常見：病毒感染（如流感、皰疹病毒感染）。常見：細菌感染（如敗血症、蜂窩織炎、膿腫）。偶見：結核、真菌感染（如念珠菌病）。罕見：腦膜炎，機會性感染[如侵襲性真菌感染（肺囊蟲病、組織胞漿菌病、麴黴病、球孢子菌病、隱球菌病、芽生菌病）、細菌感染（非典型分枝桿菌病、李斯特菌病、沙門氏菌病）及病毒感染（鉅細胞病毒）]、寄生蟲感染、乙型肝炎再啟用。（2）良性、惡性及性質不明的腫瘤（包括囊狀和息肉狀）：罕見：淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金病、白血病、黑色素瘤。未知：肝脾T細胞淋巴瘤（主要發生於青少年和青壯年克羅恩病患者和潰瘍性結腸炎患者）、Merkel細胞癌。（3）血液及淋巴系統疾病：常見：中性粒細胞減少症、白細胞減少症、貧血、淋巴結病。偶見：血小板減少症、淋巴細胞減少症、淋巴細胞增多症。罕見：粒細胞缺乏症、血栓性血小板減少性紫癜全血細胞減少症、溶血性貧血、特發性血小板減少性紫癜。（4）免疫系統疾病：常見：過敏性呼吸道症狀。偶見：過敏性反應、狼瘡樣綜合徵、血清病或血清病樣反應。罕見：過敏性休克、血管炎、肉瘤樣反應。（5）精神病類：常見：抑鬱、失眠。偶見：健忘、情緒激動、意識錯亂、嗜睡、精神緊張。罕見：情感淡漠。（6）各類神經系統疾病：十分常見：頭痛。常見：眩暈、頭暈、感覺減退、感覺異常。偶見：癲癇發作、神經病。罕見：橫貫性脊髓炎、中樞神經系統脫髓鞘疾病（多發性硬化症類疾病和視神經炎）、外周脫髓鞘性疾病（如格-巴二氏綜合徵、慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病及多灶性運動神經病）。（7）眼器官疾病：常見：結膜炎。偶見：角膜炎、眶周水腫、瞼腺炎。罕見：眼內炎。未知：輸液過程中或完成後兩小時內發生一過性的視力喪失。（8）心臟器官疾病：常見：心動過速、心悸。偶見：心力衰竭（新發或惡化）、心律失常、暈厥、心動過緩。罕見：紫紺、心包積液。未知：開始輸液後24小時內發生心肌缺血/心肌梗死、開始輸液後24小時內發生心率不齊。（9）血管與淋巴管類疾病：常見：低血壓、高血壓、瘀斑、潮熱、潮紅。偶見：末梢缺血、血栓性靜脈炎、血腫。罕見：迴圈衰竭、瘀點、血管痙攣。（10）呼吸系統、胸及縱隔疾病：十分常見：上呼吸道感染、鼻竇炎。常見：下呼吸道感染（如支氣管炎、肺炎）、呼吸困難、鼻出血。偶見：肺水腫、支氣管痙攣、胸膜炎、胸腔積液。罕見：間質性肺疾病（包括急進性疾病、肺纖維化和肺炎）。（11）胃腸系統疾病：十分常見：腹痛、噁心。常見：胃腸道出血、腹瀉、消化不良、胃食管反流、便秘。偶見：腸穿孔、腸狹窄、憩室炎、胰腺炎、唇炎。（12）肝膽系統疾病：常見：肝功能異常、轉氨酶上升。偶見：肝炎、肝細胞損害、膽囊炎。罕見：自身免疫性肝炎、黃疸。未知：肝功能衰竭。（13）面板及皮下組織類疾病：常見：新發或惡化銀屑病，包括膿皰型銀屑病（主要是手掌及腳底）、蕁麻疹、皮疹、面板。瘙癢、多汗、面板乾燥、真菌性皮炎、溼疹、脫髮。偶見：大皰疹、甲癬、皮脂溢、酒渣鼻、面板乳頭狀瘤、角化過度、異常的面板色素沉著。罕見：中毒性表皮壞死鬆解症、史蒂文斯-約翰遜綜合徵、多形性紅斑、癤病。未知：皮肌炎症狀的惡化。（14）各種肌肉骨骼及結締組織疾病：常見：關節痛、肌痛、背痛。（15）腎臟及泌尿系統疾病：常見：尿路感染。偶見：腎盂腎炎。（16）生殖系統及乳腺疾病：偶見：陰道炎。（17）全身性疾病及給藥部位各種反應：十分常見：輸液相關反應、疼痛。常見：胸痛、疲勞、發熱、注射部位反應、寒戰、水腫。偶見：延遲癒合。罕見：肉芽腫病變。（18）各類檢查：偶見：自身抗體陽性。罕見：補體因子異常。2、輸液反應：（1）輸液相關反應在臨床試驗中被界定為輸液過程中或輸液後1小時內發生的任何不良事件。在III期臨床試驗中，輸液中和輸液結束後的1小時內，英夫利西單抗組和安慰劑組患者的輸液相關反應發生率分別為18%與5%。在誘導期發生輸液反應的英夫利西單抗組患者中有27%的患者在維持期也發生了輸液反應。而在誘導期未發生輸液反應的患者中9%的患者在維持期發生了輸液反應。（2）在所有的本品輸注中，3%的患者會伴隨出現發熱或寒戰等非特異性症狀，1%的患者伴隨出現心肺反應（主要表現為胸痛、低血壓、高血壓或呼吸困難），低於1%的患者伴隨出現瘙癢、蕁麻疹，或同時出現瘙癢/蕁麻疹症狀及心肺反應。低於1%的患者出現了嚴重輸液反應，包括：過敏反應、驚厥、紅斑和低血壓。約3%的患者因與輸液相關的反應而中斷治療。所有發生上述反應的患者經過治療和/或停止輸液後均康復。總體上多次藥物輸注並不會使上述事件的發生率增加。在銀屑病研究I（EXPRESS）中，輸液反應發生率在銀屑病患者一年的治療中保持穩定。在銀屑病研究II（EXPRESSII）中，發生率隨時間有所變化，最終輸液後的發生率略高於最初輸液後。在3項銀屑病研究中，導致輸液反應的輸注佔總輸注次數的百分比（即1小時內發生的不良事件）在3mg/kg組是7%，5mg/kg組是4%，安慰劑組是1%。（3）與陰性患者相比，英夫利西單抗抗體呈陽性的患者更可能（大約2~3倍）出現輸液反應。合併使用免疫抑制劑顯示會降低英夫利西單抗抗體的出現以及輸液反應發生率。在一項類風溼關節炎臨床試驗（ASPIRE）中，最初3次輸液時間超過2小時，未發生嚴重輸液反應的患者後續輸液時間可縮短，但不短於40分鐘。該試驗中66%（1040名中有686名）的患者至少接受過一次不超過90分鐘的短時間輸注，44%（1040名中有454名）的患者至少接受過一次不超過60分鐘的短時間輸注。至少接受過一次短時間輸注的英夫利西單抗組有15%（74/494）的患者發生了輸液反應，0.4%（2/494）的患者發生了嚴重輸液反應。尚未進行劑量大於6mg/kg的短時間輸注研究。克羅恩病患者臨床研究（SONIC）中，英夫利西單抗單藥治療患者的輸液相關反應發生率為16.6%（27/163），英夫利西單抗與硫唑嘌呤（AZA）合用患者與AZA單用患者的輸液相關反應發生率分別為5%（9/179）和5.6%（9/161）。英夫利西單抗單用患者中發生1例嚴重輸液反應（16周的無藥期後接受本品治療的克羅恩病患者中，觀察到英夫利西單抗抗體的發生率增高。在一項銀屑病性關節炎研究中，有191名患者在使用或不使用甲氨蝶呤（MTX）的情況下接受了5mg/kg劑量用藥。結果顯示，15%的患者出現了英夫利西單抗抗體，大多數抗體呈陽性的患者其滴度較低，與抗體陰性患者相比，抗體陽性患者更可能具有較高的清除率，因而可能降低療效，出現輸液反應。在接受6-巰基嘌呤/硫唑嘌呤（6-MP/AZA）或MTX等免疫抑制劑治療的類風溼關節炎和克羅恩病患者中，抗體的出現較少見。（2）銀屑病研究II包括了5mg/kg和3mg/kg劑量組，在按照5mg/kg劑量、每8周用藥一次進行了一年治療的患者中，觀察到36%的患者產生抗體；在按照3mg/kg劑量、每8周用藥一次進行了一年治療的患者中，這一比例是51%。銀屑病研究III（SPIRIT）也包括了5mg/kg和3mg/kg劑量組，在按照5mg/kg劑量誘導方案（0、2和6周）進行治療的患者中，觀察到20%的患者產生抗體；在按照3mg/kg劑量進行誘導治療的患者中，這一比例是27%。雖然抗體形成增多，但銀屑病研究I和研究II中（按照5mg/kg劑量進行誘導治療之後每8週一次進行為期一年的維持治療的患者）以及銀屑病研究III（按照5mg/kg劑量進行誘導治療的患者）中患者輸液反應的發生率（14.1%~23.0%）和嚴重輸液反應的發生率（<1%）與在其它研究人群中觀察到的比例近似。銀屑病患者與其它疾病患者相比，在長期接受本品治療後，尚不知免疫原性的增高是否對療效以及輸液反應發生率有影響。6、感染：在接受本品治療的患者中曾觀察到有結核、包括敗血症和肺炎的細菌感染、侵襲性真菌感染、病毒感染和其它機會性感染，其中部分感染是致命的。死亡率超過5%的最常報告的機會性致病菌感染包括肺囊蟲病、念珠菌病、李斯特菌病和麴黴病。在臨床研究中，英夫利西單抗組患者的感染率為36%，安慰劑組患者的感染率為25%。在類風溼關節炎臨床試驗中，英夫利西單抗與甲氨蝶呤合用組患者嚴重感染髮生率（包括肺炎）高於甲氨蝶呤單用組，劑量在6mg/kg或以上時更為突出。上市後自發報告中，最常見的嚴重不良事件為感染，部分為致死性病例。近50%的死亡報告與感染相關。已報告的結核病例包括粟粒性結核和肺外結核。7、肝膽系統：根據本品上市後經驗，已有黃疸和非傳染性肝炎（其中一些具有自身免疫性肝炎的特徵）病例的報告。在臨床試驗中，觀察到了使用本品的患者出現輕度或中度谷丙轉氨酶（ALT）和穀草轉氨酶（AST）升高，但未導致重度肝損傷。ALT升高至正常範圍上限（ULN）的5倍或以上（見表2）。英夫利西單抗組（單用或與其它免疫抑制劑合用）患者轉氨酶（ALT比AST更常見）升高比例高於對照組（見表2）。大多數轉氨酶異常是一過性的，但少數患者轉氨酶升高的時間較長。一般情況下，ALT和AST升高的患者均未出現症狀，在繼續使用本品、停用本品或調整合並用藥後，該異常現象可減輕或消除。8、惡性腫瘤和淋巴增生性疾病：（1）英夫利西單抗臨床治療中，5780例患者（5494患者-年）中發現5例淋巴瘤和26例非淋巴瘤惡性腫瘤，而安慰劑組的1600例患者（941患者-年）發現1例非淋巴瘤惡性腫瘤，無淋巴瘤。在長達5年的英夫利西單抗長期安全性隨訪研究中，3210例患者（6234患者-年）報告了5例淋巴瘤和38例非淋巴瘤惡性腫瘤。（2）上市後用藥經驗中報告了包括淋巴瘤的惡性腫瘤病例。在一項中重度慢性阻塞性肺病（COPD）探索性臨床研究中（現吸菸者或有吸菸史患者），本品給藥劑量類似於類風溼關節炎和克羅恩病成人患者的治療劑量，9例發生惡性腫瘤（包括1例淋巴瘤），隨訪期中位值為0.8年[發生率5.7%（95%置信區間2.65%~10.6%）]。對照組77例患者中有1例惡性腫瘤報告，隨訪期中位值為0.8年[發生率1.3%（95%置信區間0.03%~7.0%）]。大多數惡性腫瘤為肺癌或頭頸部癌。一項基於人群的回顧性佇列研究發現，與未接受過生物製劑組或普通人群（包括60歲以上）相比，使用英夫利西單抗的類風溼性關節炎女性患者中宮頸癌的發生率升高。此外，上市後使用本品所報告的肝脾T細胞淋巴瘤病例絕大多數發生在克羅恩病或潰瘍性結腸炎患者中，且大多數為青少年或青年男性。9、抗核抗體（ANA）/抗雙鏈脫氧核糖核酸（dsDNA）抗體：臨床試驗中，基線時抗核抗體（ANA）陰性的英夫利西單抗組患者約有一半在治療中ANA呈陽性，此現象在安慰劑組患者中的發生率約為20%。在英夫利西單抗組患者中抗dsDNA抗體的轉陽率約為17%，而在安慰劑組患者中為0%。少見狼瘡及狼瘡樣綜合徵的報告。10、充血性心力衰竭：（1）在中重度心力衰竭[紐約心臟學會心功能分級（NYHAIII/IV）級，且左心室射血分數<35%]患者參加的臨床試驗中，有150名患者隨機分為英夫利西單抗10mg/kg、5mg/kg或安慰劑組，在第0、2和6周接受三次藥物輸注。結果顯示，在接受10mg/kg劑量本品治療的患者中觀察到了較高的死亡率，且因心力衰竭導致的住院發生率增高。到一年時，8名10mg/kg本品組患者死亡，5mg/kg本品組和安慰劑組各有4名患者死亡。與安慰劑組相比，在10mg/kg和5mg/kg本品治療組中，發生呼吸困難、低血壓、心絞痛和頭暈的機率有增高的趨勢。尚未在輕度心力衰竭（NYHA分類I/II）患者中進行本品研究。（2）上市後經驗顯示，使用本品的患者（無論有無明顯誘發因素）有心力衰竭加重的報告。已有初發性心力衰竭（包括無已知既往心血管疾病的患者出現的心力衰竭）報告，其中一些患者的年齡在50歲以下。11、上市後用藥經驗：本品上市後，在成人和兒童患者中報告有不良反應。由於這些事件為自發性報告，且樣本量不確定，因此，很難確定其發生率，也不能明確事件與使用本品的因果關係。在本品上市後的使用過程中，報告了以下不良反應，某些甚至為死亡，具體包括：中性粒細胞減少（包括尚未出生但在子宮中暴露於本品的嬰兒）、間質性肺病（包括肺纖維變性/間質性肺炎和快速進展性疾病）、特發性血小板減少性紫癜、血栓性血小板減少性紫癜、心包積液、全身和面板脈管炎、多形性紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合徵、中毒性表皮壞死溶解、外周脫髓鞘病（如：格-巴二氏綜合徵、慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病和多灶性運動性神經病變）、開始本品輸注後大約24小時內發生的腦血管意外、新發的和加重的銀屑病（包括膿皰樣的所有亞型，主要見於掌蹠）、橫貫性脊髓炎和神經病變（也觀察到了其它神經病學反應）、急性肝功能衰竭、黃疸、肝炎和膽汁鬱積、嚴重感染、（在子宮中暴露於本品後）由疫苗注射爆發的感染（包括彌散性卡介苗感染的牛結核）和惡性腫瘤（包括黑色素瘤、宮頸癌和Merkel細胞癌）。12、輸液相關性反應：在上市後使用中，曾出現過敏反應病例，包括喉/咽部水腫、重度支氣管痙攣以及癲癇。在本品治療中，輸液期間或者輸液後2小時內曾報告短暫性視力喪失病例以及開始輸注後24小時內曾報告心肌缺血/梗死和心率不齊病例。13、老年患者（≥65歲）：類風溼關節炎的臨床研究中，65歲及以上患者合用本品與甲氨蝶呤治療比65歲以下患者的嚴重感染髮病率高，分別為11.3%和4.6%。65歲及以上患者單用甲氨蝶呤治療比65歲以下患者的嚴重感染髮病率高，分別為5.2%和2.7%。

禁忌

1、對英夫利西單抗、其它鼠源蛋白或本品中任何成份過敏的患者。2、患有結核病或其它活動性感染（包括敗血症、膿腫、機會性感染等）的患者。3、患有中重度心力衰竭（紐約心臟學會心功能分級III/IV級）的患者。

注意事項

1、嚴重感染：在接受本品治療的患者中，發生嚴重感染的風險會增高，其中涉及了不同器官系統和部位，可能導致住院或死亡。已經有報告在使用TNF抑制劑時，患者會出現因細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒或寄生蟲導致的機會性感染，包括麴黴病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病、軍團桿菌、李斯特氏菌病、肺囊蟲病和結核病。患者多表現為彌散性，而非局灶性的病變。活動性感染的患者不應使用本品治療，包括臨床上重要的區域性感染。對於年齡大於65歲，存在合併疾病和/或同時服用糖皮質激素或甲氨蝶呤等免疫抑制劑的患者，其發生感染的風險會增高。在以下患者中，應在本品治療開始前考慮治療的風險和收益：（1）有慢性或複發性感染。（2）接觸過結核病患者。（3）存在機會性感染病史。（4）在結核病或黴菌病的流行地區居住或旅行過的，如組織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌病。（5）罹患易於感染的病症。2、結核病：（1）在接受本品治療的患者中，已經觀察到了結核病復發或者新發結核感染的病例，包括之前接受過潛伏性或活動性結核病治療的患者。在接受潛伏性結核治療期間，曾有使用英夫利西單抗的患者發生活動性結核病的病例。開始本品治療前以及治療期間應定期評估患者是否存在結核病發生的危險因素，並檢測是否存在潛伏性感染。已有顯示在接受TNF抑制劑治療前對潛伏性結核感染進行治療可以降低治療期間結核病復發的風險。在評價是否需要於本品治療前對患者潛伏性結核病進行治療時，即使是之前接種過卡介苗（BCG）的患者，若結核菌素面板試驗顯示存在5mm或更大的硬結，應考慮檢測結果屬於陽性。（2）對於既往有潛伏性或者活動性結核病史、但無法證實是否進行了足夠療程治療的患者，以及潛伏性結核病檢測結果為陰性、但存在結核感染危險因素的患者，應在開始本品用藥前考慮接受抗結核治療。在決定抗結核治療是否適用於某一個體患者時，建議諮詢在結核病治療方面具有專業經驗的醫師。對於本品治療期間出現新發感染的患者，尤其是在之前或最近曾到過結核病高發國家旅行過或者曾密切接觸過患有活動性結核病患者，強烈建議考慮結核病。有潛伏性結核病患者在接受抗結核治療期間及治療後使用本品時出現活動性結核病症狀。監測在接受本品治療期間及治療後，應密切監測患者是否出現感染的症狀和體徵，包括對開始治療前潛伏性結核感染檢測結果為陰性的患者。在本品治療期間，潛伏性結核感染檢測結果也可能呈假陰性。如果患者發生嚴重感染或敗血症，應停用本品。對於本品治療期間出現新發感染的患者，應採用一套適用於免疫缺陷患者的快捷、完整的診斷工序給予密切監測，同時應開始適當的抗菌治療。3、侵襲性真菌感染：對於在存在地方性黴菌病的地區居住或旅行過的患者，如果發生了嚴重的系統性疾病，應懷疑侵襲性真菌感染。應考慮在診斷期間對患者進行適當的經驗性抗真菌治療。某些存在活動性感染的患者中，組織胞漿菌病的抗原和抗體試驗結果可能為陰性。如果可行，應諮詢在侵襲性真菌感染診斷和治療方面具有專業經驗的醫師來決定是否對該類患者進行抗真菌治療，並考慮重度真菌感染與抗真菌治療的風險。4、惡性腫瘤：在接受包括本品在內的TNF抑制劑治療的兒童、青少年和年輕成人中（治療開始時的年齡≤18歲）已經報告出現過惡性腫瘤病例，有些致死。其中大約一半的病例為淋巴瘤，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。剩餘的病例可表現為其它惡性腫瘤，包括通常與免疫抑制有關的、罕見的惡性腫瘤以及不常在兒童和青少年中觀察到的惡性腫瘤。惡性腫瘤的中位發生時間是首劑TNF抑制劑治療後的30個月（範圍：1-84個月）。多數患者正在接受合併的免疫抑制劑治療。這些病例多在藥品上市後報告，來自多個國家，包括登記的和自發的上市後報告。5、淋巴瘤：在所有TNF抑制劑臨床試驗的對照研究中，與對照組相比，在接受TNF抑制劑治療的患者中觀察到了較多的淋巴瘤病例。在本品臨床試驗的對照研究和開放性研究中，5707名接受本品治療的患者中，有5名患者出現了淋巴瘤（中位隨訪持續時間是1.0年），而在1600名對照組患者中，無患者出現淋巴瘤（中位隨訪持續時間是0.4年）。在類風溼關節炎患者中，在每100患者-年的隨訪時間中觀察到了2例淋巴瘤病例，發病率為0.08，與普通人群中預期的數值相比大約高出3倍。在彙總的類風溼關節炎、克羅恩病、銀屑病性關節炎、強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎和斑塊型銀屑病臨床試驗人群中，在每100患者-年的隨訪時間中觀察到了5例淋巴瘤病例，發病率為0.10，與普通人群中預期的數值相比大約高出4倍。克羅恩病、類風溼關節炎或斑塊型銀屑病患者，尤其是罹患高度活動性疾病和/或長期接受免疫抑制劑治療的患者，即使是在無TNF抑制劑治療時，其發生淋巴瘤的危險可能要高於普通人群（高達幾倍）。在TNF抑制劑上市後應用於類風溼關節炎和其它適應症時，曾報告過急性和慢性白血病病例。即使是在無TNF抑制劑治療的情況下，類風溼關節炎患者發生白血病的危險也可能要高於普通人群（大約2倍）。6、肝脾T-細胞淋巴瘤（HSTCL）：本品上市後，已經有報告在接受包括本品在內的TNF抑制劑治療的患者中出現了肝脾T-細胞淋巴瘤（HSTCL）病例，這是一種罕見的T-細胞淋巴瘤。這些病例的病程呈侵襲性，可以導致死亡，絕大多數發生在克羅恩病或潰瘍性結腸炎患者中，且大多數為青少年或青年男性。幾乎上述所有患者均在接受TNF抑制劑時或之前短時間內接受過硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤的治療。目前尚不確定HSTCL的發生是否與TNF抑制劑或TNF抑制劑與上述其它免疫抑制劑的聯用有關。在對炎性腸病患者進行治療時，特別是在青少年和年輕成人中，基於臨床試驗資料中獲得的本品單藥治療時觀察到的免疫原性與過敏反應增高的風險，以及聯合治療可能導致HSTCL的發生危險增高，應考慮選擇本品單用還是與其它免疫抑制劑聯用。當考慮給予患者英夫利西單抗單藥治療還是與其他免疫抑制劑如硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤聯合治療時，根據臨床研究資料，需要權衡以下可能性，即聯合治療的HSTCL風險更高，反之觀察到英夫利西單抗單藥治療的免疫原性和超敏反應風險增加。7、面板癌：在已經使用TNF抑制劑治療包括使用類克的患者中已有黑色素瘤和Merkel細胞癌的報告。建議病人做定期的面板檢查，特別是面板癌風險高的患者。8、宮頸癌：一項基於人群的回顧性佇列研究發現，與未接受過生物製劑組或普通人群（包括60歲以上）相比，使用英夫利西單抗的類風溼性關節炎女性患者中宮頸癌的發生率升高。不排除本品與宮頸癌的因果關係。包括60歲以上的女性患者使用本品需進行定期篩查。9、其它惡性腫瘤：（1）在包括本品在內的某些TNF抑制劑臨床試驗的對照部分，與對照組患者相比，在接受TNF抑制劑治療的患者中觀察到了較多的惡性腫瘤病例[不包括淋巴瘤和非黑色素瘤面板癌（NMSC）]。在中重度類風溼關節炎、克羅恩病、銀屑病性關節炎、強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎和斑塊型銀屑病患者中進行的本品試驗的對照部分，4019名接受本品治療的患者中，有14名患者被確診為惡性腫瘤（不包括淋巴瘤和NMSC），而在1597名對照組患者中，只有1名患者出現惡性腫瘤（本品治療組患者的發生率為0.52/100患者-年，對照組患者的發生率為0.11/100患者-年），本品治療組患者的中位隨訪持續時間是0.5年，對照組為0.4年。其中，最常見的惡性腫瘤是乳腺癌、結腸直腸癌和黑色素瘤。本品治療組患者中惡性腫瘤的發生率與普通人群中預期的發生率近似，而對照組患者低於普通人群的預期發生率。（2）在中重度慢性阻塞性肺病（COPD）臨床試驗中，與對照組患者相比，本品治療組患者報告了更多的惡性腫瘤病例，其中大多數為肺部或頭頸部。所有的患者均存在重度吸菸史。在中重度COPD患者中使用本品時，處方醫師應謹慎用藥。（3）應監測銀屑病患者是否出現非黑色素瘤面板癌（NMSCs），特別是那些既往接受過長期光照治療的患者。在本品臨床試驗的維持治療部分，顯示NMSCs更常見於之前進行過光照治療的患者。（4）TNF抑制劑治療在惡性腫瘤發生中可能起到的作用尚不清楚。本品臨床試驗中所顯示的疾病發生率無法與其它TNF抑制劑臨床試驗中的發生率相比較，也不可以用於預測更廣泛患者群中觀察到的發生率。在考慮對存在惡性腫瘤病史的患者進行本品治療，或者是考慮對本品治療期間發生了惡性腫瘤的患者繼續治療時，應慎重。10、乙型肝炎病毒復活：在慢性病毒攜帶者中，使用包括本品在內的TNF抑制劑，曾出現過乙型肝炎病毒（HBV）復活的病例。某些情況下，伴隨TNF抑制劑治療出現的HBV復活可能是致死性的。其中大多數的報告發生在同時接受其它系統性免疫抑制藥物治療的患者中，這些藥物也會導致HBV復活。在開始包括本品在內的TNF抑制劑治療前，應檢測患者是否出現HBV感染。對於乙型肝炎表面抗原檢測結果呈陽性的患者，建議諮詢在乙型肝炎治療方面具有專業經驗的醫師。對於HBV攜帶者，聯合抗病毒治療與TNF抑制劑治療的安全性或療效尚未獲得充足的資料。對於需要接受TNF抑制劑治療的HBV攜帶者，在整個治療期間應密切監測是否出現活動性HBV感染的臨床和實驗室體徵，並在治療結束後的幾個月繼續進行監測。在發生HBV復活的患者中，應停用TNF抑制劑，並開始抗病毒治療以及適當的支援治療。目前尚不清楚HBV復活後重新開始TNF抑制劑治療的安全性。因此，此種情況下處方醫師應謹慎考慮恢復TNF抑制劑的治療並給與患者密切監測。11、肝臟毒性：在接受本品治療的患者中，上市後資料中已有報告重度肝臟反應，包括急性肝功能衰竭、黃疸、肝炎和膽汁淤積，其中某些病例被確診為自身免疫性肝炎。一些肝臟反應發生於本品開始治療後的2周至超過一年，其中的許多病例在發現肝臟損傷前並未觀察到肝轉氨酶水平的增高，某些病例是致死性的或必須進行肝臟移植。對於出現肝功能不全症狀或體徵的患者，應評估是否存在肝損傷的證據。如果出現黃疸和/或顯著的肝酶增高（例如，大於5倍的正常範圍上限），應停用本品，並對異常進行全面的檢查。在臨床試驗中，已經在接受本品治療的患者中觀察到了輕度或中度的ALT和AST增高，但沒有進展至重度肝損傷的病例。12、心力衰竭患者：在心力衰竭患者中，本品治療會伴隨出現不良結果，只在其它治療不可行時才可在心力衰竭患者中使用本品。在評價心力衰竭（NYHA心功能分級為III/IV級）患者使用本品的隨機分組研究中，接受10mg/kg本品治療的患者死亡率增高，5mg/kg和10mg/kg劑量組心血管不良事件的發生率增高。已有過本品用藥患者出現心力衰竭加重的上市後報告（存在或不存在可鑑別的預測因素）。新發心力衰竭上市後罕有報告，包括對既有心血管疾病不知情的患者，其中某些患者年齡小於50歲。如果決定對心力衰竭患者使用本品，則應在治療期間給予密切監測，且在出現新的心力衰竭症狀或症狀加重時停用本品。13、輸液反應/過敏反應：（1）本品治療可能伴隨出現過敏反應（包括過敏性休克和遲發性超敏反應），但發生時間較為多變，某些病例可能需要住院。多數過敏反應（包括蕁麻疹、呼吸困難和/或支氣管痙攣、喉水腫、咽部水腫和低血壓）發生於本品輸注期間或者輸注後2小時內。（2）不過，在某些病例中，於最初的英夫利西單抗治療後（即早在第二劑後），以及在長時間本品治療停止後重新開始本品治療時，在患者中觀察到了血清病樣反應。伴隨上述反應會出現以下症狀：發熱、皮疹、頭痛、咽喉痛、肌痛、多關節痛、手面部水腫和/或吞嚥困難。這些反應會伴隨出現顯著的英夫利西單抗抗體增高、無法檢測到英夫利西單抗的血清濃度以及可能喪失藥物療效。（3）若出現重度過敏反應，應停用本品。醫院需配備治療過敏反應的藥物（例如，對乙醯氨基酚、抗組胺藥、皮質激素和/或腎上腺素）。在類風溼關節炎、克羅恩病和銀屑病臨床試驗中，與規律的維持治療相比，經過一個階段停藥後，重新給予本品會使輸液反應的發生率增高。經過一段時間停藥後重新給予本品，特別是決定重新開始0、2和6周誘導方案時，應認真考慮收益-風險比。如銀屑病患者維持治療中斷，不推薦再次啟動誘導治療，應按照維持治療再次給藥。14、自身免疫：使用本品治療可能會促使自身抗體的形成以及狼瘡樣綜合徵的出現。若患者在接受本品治療時出現狼瘡樣綜合徵徵兆，則應立即停藥。15、神經系統：本品和其它TNF抑制劑的用藥中會伴隨出現系統性脈管炎、癲癇、中樞神經系統性脫髓鞘病新發臨床症狀或原有症狀加重和/或出現放射學證據（包括多發性硬化、視神經炎）以及外周性脫髓鞘病（包括格-巴二氏綜合徵）。處方醫師應慎重考慮在出現上述神經學異常的患者中使用本品，並應在發生該類異常時停用本品。16、與阿那白滯素合用：在阿那白滯素與TNFa抑制劑依那西普合用的臨床試驗中，曾觀察到嚴重感染及中性粒細胞減少症的病例，與單獨使用依那西普相比，聯合用藥並未增加療效。根據阿那白滯素與依那西普合用發現的不良反應的性質，可推測出阿那白滯素與其它TNFa抑制劑合用可能產生類似的不良反應。因此，不建議本品與阿那白滯素合併使用。17、與阿巴西普合用：在臨床試驗中，TNFa抑制劑與阿巴西普合用與單獨使用TNFa抑制劑相比，其感染（包括嚴重感染）的風險增加，而療效並未加強。因此，不建議本品與阿巴西普合用。18、與其它生物製劑療法合用：尚無本品與其相同適應症的其它生物製劑合用的充分資訊。不建議本品與其具有相同適應症的生物製劑合用，因合用可能增加感染風險。19、與生物製劑療法間的轉換：應慎重從一種生物製劑轉換為另一種，因為生物活性疊加可進一步增加感染的風險。如果更換生物製劑，需要繼續對患者進行感染的監測。20、對血液系統的影響：在接受本品治療的患者中，已經有白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少症和全血細胞減少症的病例報告，某些可致死。但事件與本品治療的因果關係仍不明確。雖然尚未確立高危人群，但對於正在患有或者有過顯著血液學異常病史的患者，在接受本品治療時應慎重。建議所有的患者若在本品治療期間出現提示血惡液質或感染的症狀或體徵（例如，持續發熱）時，應立即尋求醫療救治。如果患者出現顯著的血液學異常，應考慮停止本品治療。21、疫苗接種：（1）在接受TNF抑制劑治療的患者中，有關活菌疫苗接種後的反應或者活菌疫苗接種後繼發性感染傳播的資料有限。活疫苗接種可能引起包括彌散性感染在內的臨床感染。建議患者不要同時接種活菌疫苗。在接受TNF抑制劑治療的患者中接種活疫苗或活疫苗二次傳播感染的反應資料有限。使用活疫苗能導致臨床感染，包括播散性感染。建議不要在使用英夫利西單抗的同時使用活疫苗。妊娠期間接受過本品治療的女性患者的嬰兒在接種活菌疫苗時應慎重，因為本品可透過胎盤，已經於妊娠期間接受過本品治療的女性患者的嬰兒血清中檢測到過本品，持續時間最長可達6個月。（2）報告一例在子宮中暴露於英夫利西單抗的嬰兒出生後接受卡介苗導致彌散性卡介苗感染而死亡。建議嬰兒如在子宮中暴露於英夫利西單抗，在出生後至少6個月後方可接受活體疫苗。治療用感染性製劑的其他應用，如減毒活細菌（例如，治療腫瘤的膀胱內灌注的卡介苗）的使用也可能引起包括彌散性感染在內的臨床感染。建議不要將治療用感染性製劑與本品同時使用。建議所有兒童在開始英夫利西單抗治療之前，接種現階段所需的所有疫苗。接種疫苗與開始英夫利西單抗治療之間的間隔應按照目前的疫苗接種指南。22、其它：接受本品治療又接受外科手術（包括關節成形術）的患者的安全性資料有限。如計劃實施外科手術，應考慮到英夫利西單抗的半衰期較長的因素。在外科手術後應密切監測使用本品治療患者的感染情況，並採取適當措施。克羅恩病治療無效可能表明患者有頑固的纖維化狹窄，可能需要手術治療。未有證據顯示英夫利西單抗會使其惡化或引發纖維化狹窄。生物類似藥的可互換性本品與其未被認為可互換的生物類似藥的轉換或替代使用的安全性和有效性尚未確立。因此不建議本品與其生物類似藥之間的轉換或替代使用。23、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）育齡婦女育齡婦女在接受本品治療期間必須採取有效的避孕措施，且本品末次治療後至少要避孕6個月。（2）妊娠：①在收集到的中等規模（約450例）的曾經暴露於本品而且已知妊娠結果的妊娠期患者中，有限數量（約230例）的婦女在妊娠早期就暴露於本品，但未發現對妊娠結果的不良效應。由於本品對TNFα的抑制作用，妊娠期間給予本品可能對新生兒的正常免疫應答有影響。在小鼠中使用選擇性抑制鼠TNFα活性的類似抗體進行了一項發育毒性試驗，沒有發現母體毒性、胚胎毒性或致畸性。②由於現有的臨床經驗有限，尚不能排除本品在妊娠期間的風險，因而不推薦妊娠婦女使用本品。本品可透過胎盤屏障，在妊娠期間接受本品治療的婦女，其嬰兒在子宮中暴露於本品，出生後血清中能夠持續6個月檢測到本品。因此，這些嬰兒可能會有增加感染的風險，包括可致命的彌散性感染。建議嬰兒如在子宮中暴露於本品，在出生後至少6個月後方可接受活體疫苗。（3）哺乳目前尚不清楚本品是否從人乳汁中分泌以及哺乳後是否全身吸收。由於人類的免疫球蛋白可經母乳分泌，因而母親在本品末次治療後至少6個月內應停止哺乳。（4）生育力由於臨床前研究資料不足，無法做出本品對人類的生育力和生殖系統功能有影響的結論。24、兒童用藥：已在21名兒童克羅恩病患者中評價本品單劑量使用的藥代動力學。尚未在其它適應症的兒童患者中評價使用本品的安全性和有效性。25、老年用藥：尚未進行老年患者使用本品的特定研究。在類風溼關節炎和斑塊型銀屑病臨床試驗中，與年輕患者相比，接受本品的65歲及65歲以上患者（類風溼關節炎患者181例，斑塊型銀屑病患者75例）的總體療效和安全性無顯著性差異，但本品組和安慰劑組65歲及65歲以上患者的嚴重不良反應發生率與年輕患者相比均更高。在克羅恩病、潰瘍性結腸炎、強直性脊柱炎和銀屑病關節炎研究中，65歲及65歲以上患者數量不足以確定與18-65歲之間患者的應答是否存在差異。總體而言，老年人群中感染髮生率更高。接受本品治療的65歲及65歲以上患者的嚴重感染髮生率比65歲以下患者更高，因此在治療老年患者時應特別謹慎。26、藥物過量：單次給藥劑量達到20mg/kg時未出現直接的毒性反應。當過量給藥時，建議監測患者不良反應或有效性的任何症狀或體徵，並及時採取恰當的對症治療。

藥物相互作用

1、與阿那白滯素或阿巴西普聯用：在其它TNFα抑制劑與阿那白滯素或阿巴西普聯用的臨床試驗中，觀察到發生嚴重感染的危險增高，但未顯示臨床獲益增加。鑑於TNFα抑制劑聯合治療中所觀察到的不良反應的發生機理，聯合使用阿那白滯素或阿巴西普和其它TNFα抑制劑可能會導致類似的毒性。因此，不建議本品和阿那白滯素或阿巴西普聯合使用。2、與託珠單抗聯用：託珠單抗與生物性改善病情抗風溼藥（DMARDs）（如TNF抑制劑，包括本品）聯合使用，潛在發生免疫抑制的可能和感染的風險會增高。應避免託珠單抗與本品合用。3、甲氨蝶呤（MTX）和其它合併用藥：尚未進行特定的藥物（包括MTX）相互作用研究。在類風溼關節炎或克羅恩病臨床試驗中，大多數的患者接受了一種或者多種合併用藥。在類風溼關節炎研究中，除MTX外的合併用藥包括：非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、葉酸、糖皮質激素和/或麻醉藥。合併的克羅恩病研究用藥包括：抗生素、抗病毒藥、糖皮質激素、6-MP/AZA和氨基水楊酸鹽。在銀屑病性關節炎臨床試驗中，合併用藥包括：MTX（大約一半的患者）、NSAIDs、葉酸和糖皮質激素。合併使用MTX可能會減少英夫利西單抗抗體的產生，使英夫利西單抗濃度升高。4、免疫抑制劑：與不接受免疫抑制劑的患者相比，接受免疫抑制劑治療的克羅恩病患者有出現較少輸液反應的趨勢。基線時使用克羅恩病治療藥物沒有出現對英夫利西單抗血清濃度明顯的影響，涉及的藥物包括：糖皮質激素、抗生素（甲硝唑或環丙沙星）和氨基水楊酸鹽。5、細胞色素P450底物（CYP450）：慢性炎症時，CYP450酶的形成可能會因細胞因子水平的增高而受到抑制，例如，TNFα、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）和干擾素（IFN）。因此，能夠拮抗細胞因子活性的分子（如英夫利西單抗）預計可以使CYP450酶的形成趨於正常。若在接受治療指數狹窄的CYP450底物藥物治療的患者中開始或停用本品，建議對這類藥品監測療效（例如，華法林）或藥物濃度（例如，環孢黴素或茶鹼），並根據需要調整此類藥品的劑量。

藥理作用

1、本品為人-鼠嵌合單克隆抗體，可與TNFα的可溶形式和跨膜形式以高親和力結合，抑制TNFα與受體結合，從而使TNF失去生物活性。TNFβ（淋巴毒素α）是一種與TNFα利用相同受體的細胞因子，但本品並不抑制TNFβ的活性。TNFα的生物活性包括：誘導致炎細胞因子，如白介素-1和白介素（IL）-6生成；增加內皮層通透性和內皮細胞及白細胞表達粘附分子以增強白細胞遷移；活化嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的功能活性；誘生急性期反應物和其它肝臟蛋白質以及誘導滑膜細胞和/或軟骨細胞產生組織降解酶。在體外和體內試驗中，表達跨膜TNFα的細胞與本品結合後可被溶解。在利用人體纖維母細胞、內皮細胞、嗜中性粒細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞和上皮細胞進行的多項體外生物檢測中，本品均可抑制TNFα的功能活性。抗TNFα抗體可降低小絹猴結腸炎模型的疾病活動性。在鼠類膠原誘導性關節炎模型進行的試驗中，抗TNFα抗體還可減輕滑膜炎和關節侵蝕。對由人體TNFα表達所致的多關節炎的轉基因小鼠，本品可預防該疾病的發生，且對已患病的小鼠，在給藥後可使被炎症侵蝕的關節恢復。在體內試驗中，本品可與人體TNFα迅速形成穩定複合物，從而使TNFα失去生物活性。2、在類風溼關節炎、克羅恩病和強直性脊柱炎患者的相關組織和體液中可測出高濃度的TNFα。對於類風溼關節炎，本品可減少炎性細胞向關節炎症部位的浸潤；減少介導細胞粘附的分子[內皮細胞選擇素、細胞間粘附分子-1（ICAM-1）和血管細胞粘附分子-1（VCAM-1）]的表達；減少化學誘導作用[白介素8（IL-8）和單核細胞趨化蛋白（MCP-1）]及組織降解作用[基質金屬蛋白酶（MMP）1和3]。克羅恩病和類風溼關節炎患者經本品治療後，血清中白介素-6（IL-6）和C-反應蛋白（CRP）的水平降低。經本品治療的患者，其外周血液淋巴細胞在數量上和對促有絲分裂作用的增生反應（體外試驗）上，較未接受治療的患者並無顯著降低。經本品治療的銀屑病型關節炎患者中，其T細胞和滑膜內血管的數量下降，銀屑病面板病變和滑膜內巨噬細胞的數量下降。3、首次給藥後，在基線期、第3天、第10周時，對損傷面板進行的活組織檢查表明本品會改變斑塊型銀屑病組織病理學特徵。本品能降低面板厚度和炎症細胞的滲入，下調淋巴細胞抗原（CLA）陽性的表皮活化炎症細胞的表達，包括CD3-、CD4-、CD8-陽性的淋巴細胞，下調CD1陽性的表皮黑素細胞的表達。4、對使用本品4周後結腸的組織學進行研究，顯示TNFα檢出濃度較使用前有顯著降低。克羅恩病患者使用本品治療後，也可觀察到炎症反應標記物C-反應蛋白（CRP）血清濃度的顯著降低。使用本品後，患者體內的淋巴細胞、單核細胞和嗜中性粒細胞數量趨向正常，對外周血白細胞總數的影響極小。相對未使用本品治療的患者，使用本品治療後，患者體內的外周血單核細胞（PBMC）因刺激而增生的反應並未減少，且應激後的PBMC在產生細胞因子方面無顯著變化。對腸粘膜固有層的活體組織分析顯示本品可減少能表達TNFα和γ-干擾素的單核細胞數量。其它組織學研究表明本品可減少炎性細胞向腸內病變部位的浸潤以及這些部位炎症標記物的量。5、對使用本品的中重度活性潰瘍性結腸炎患者，在給藥前、第8、30周進行的結腸活組織檢查表明本品可促使組織學上的粘膜癒合和粘蛋白表達下降。粘蛋白是組織損害的標誌。使用本品治療8周後炎症因子HLA-DR、CD3+淋巴細胞和中性粒細胞聯合明膠酶B、髓過氧化酶水平下調。6、首次使用本品治療後最初的兩週內，中重度潰瘍性結腸炎患者的血清致炎細胞因子IL-2R、IL-6、IL-8和ICAM水平降低了。這種作用會普遍存在於首次使用本品治療後的第8至30周。

毒理作用

1、遺傳毒性：在小鼠體內微核試驗或沙門菌一大腸埃希菌突變（艾姆斯）試驗中．未發現本品有致突變性。在利用人體淋巴細胞進行的試驗中，也未觀察到染色體畸變。尚不知這些發現對人體的意義。2、生殖毒性：cV1q是一種與本品類似的抗體，可以抑制小鼠體內TNFα的活性。採用cV1q進行的生殖毒性研究中，未觀察到其對動物生殖能力的影響。3、致癌性：利用接受cV1q抗小鼠TNFα的抗體的小鼠進行的一項重複劑量毒理學研究，以對該抗體的致癌性進行了評價。將小鼠分為3組，每週分別接受對照品、cV1q10mg/kg或cV1q40mg/kg，持續6個月。每週10mg/kg和40mg/kg的小鼠劑量分別為克羅恩病患者用藥劑量（5mg/kg）的2倍和8倍。結果顯示cV1q對小鼠未產生致癌性。

藥代動力學

1、成人單次靜脈輸注英夫利西單抗3mg/kg至20mg/kg，最大血清藥物濃度與劑量呈線性關係。穩態時的表觀分佈容積與劑量無相關性，顯示本品主要分佈於血管腔隙內。類風溼關節炎3-10mg/kg單劑量、克羅恩病5mg/kg單劑量、斑塊型銀屑病3-5mg/kg單劑量用藥的藥代動力學結果中位值顯示，英夫利西單抗終末半衰期為7.7-9.5天。2、本品首劑給藥後的第2和6周重複輸注，得到的濃度-時間曲線與估算的結果相似。每隔4周或8周進行3mg/kg或10mg/kg重複給藥時，英夫利西單抗未出現全身性的蓄積。英夫利西單抗在抗體陽性患者中藥物清除率增加。使用本品3-10mg/kg維持劑量治療8周後，英夫利西單抗中位血清濃度約為0.5-6mcg/ml，但是當患者呈本品的抗體陽性時無法再檢測到英夫利西單抗濃度（<0.1mcg/ml）。在年齡、體重、性別亞組患者中未發現清除率和分佈容積存在明顯差異。尚不清楚肝損傷或腎損傷患者中英夫利西單抗的藥物清除率或體表分佈容積是否存在差異。3、克羅恩病或潰瘍性結腸炎的兒童（6-17歲）和成人患者給予5mg/kg本品，藥代動力學特徵（包括峰濃度、谷濃度以及終末半衰期）相似。4、群體藥代動力學分析顯示，在體重不超過35kg（含35kg）的青少年類風溼關節炎患者中使用6mg/kg本品，以及在體重在35kg至成人體重之間的青少年類風溼關節炎患者中使用3mg/kg本品，英夫利西單抗穩態濃度曲線下面積與成人使用3mg/kg本品的結果相似。

貯藏方法

2-8℃避光儲存。

有效期

36個月