地氯雷他定 - 西藥

地氯雷他定，西药名。为抗组胺药。常用剂型有片剂、胶囊、分散片、糖浆、干混悬剂等。用于快速缓解过敏性鼻炎的相关症状，如打喷嚏，流涕和鼻痒、鼻粘膜充血，鼻塞；以及眼痒、流泪和充血；腭痒及咳嗽；还用于缓解慢性特发性荨麻疹的相关症状如瘙痒，并可减少荨麻疹的数量及大小。

成分

本品主要成分為地氯雷他定。

性狀

（1）地氯雷他定片：淡藍色薄膜衣片，除去包衣後顯白色。（2）地氯雷他定膠囊：內容物為白色或類白色顆粒。（3）地氯雷他定分散片：白色或類白色片。（4）地氯雷他定糖漿：橙黃色澄清黏稠液體。（5）地氯雷他定幹混懸劑：類白色至淺粉色粉末狀顆粒或粉末，味甜。

適應症

本品用於快速緩解過敏性鼻炎的相關症狀，如打噴嚏，流涕和鼻癢、鼻粘膜充血，鼻塞；以及眼癢、流淚和充血；顎癢及咳嗽。本品還用於緩解慢性特發性蕁麻疹的相關症狀如瘙癢，並可減少蕁麻疹的數量及大小。

規格

（1）地氯雷他定片：5mg。（2）地氯雷他定膠囊：5mg。（3）地氯雷他定分散片：5mg。（4）地氯雷他定糖漿：100ml：50mg（50%）。（5）地氯雷他定幹混懸劑：以地氯雷他定計，0.5g：2.5mg；1g：5mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。地氯雷他定片：成人及12歲或12歲以上的青少年：口服，每日一次，每次1片。進食不影響服藥效果。對於患有間歇性過敏性鼻炎（症狀發作每週少於4天或病程少於4周）的患者來說，首先應對患者的患病史進行評估，然後再安排治療，並且當患者復發的症狀消除並恢復後，應該停止治療。而對於患有持續性過敏性鼻炎（症狀發作每週4天或超過4天，且病程大於4周）的患者來說，建議在急性發作期對患者進行連續治療。地氯雷他定膠囊：成人及12歲以上的青少年：口服，每日1次，每次5mg。地氯雷他定分散片：為分散片，使用時將其加入適量水中，攪拌均勻分散後服用，也可直接用水送服。成人及大於12歲的兒童每日1次，每次5mg。地氯雷他定糖漿：1、1-5歲兒童：口服，每日一次，每次2.5ml（1.25mg）。2、6-11歲兒童：口服，每日一次，每次5ml（2.5mg）。3、成人和青少年（12歲或12歲以上：口服）每日一次，每次10ml（5mg）。4、地氯雷他定可與食物同時服用。地氯雷他定幹混懸劑：將本品溶於水中，服用前攪拌均勻，本品可與食物同時服用。1、1-5歲兒童：口服，每日一次，每次1.25mg。2、6-11歲兒童：口服，每日一次，每次2.5mg。3、成人和青少年（12歲或12歲以上）：口服，每日一次，每次5mg。

臨床應用及指南

1、耿春傑，張國強，李會申透過地氯雷他定分散片聯合小劑量異維A酸膠丸治療痤瘡的療效及對炎性因子的影響，得出結論異維A酸聯合地氯雷他定分散片治療中、重度痤瘡療效顯著，其可能是透過調節患者血清中TNF-α和IL-8的水平發揮治療作用。（河北醫藥，2018，40（16）：2449-2452+2456）2、錢曄透過卡介菌多糖核酸注射液聯合地氯雷他定分散片治療慢性蕁麻疹療效觀察，得出結論卡介菌多糖核酸注射液聯合地氯雷他定分散片治療慢性蕁麻疹能夠有效調節免疫功能、提高療效、降低複發率，並具有良好的安全性，值得推廣並應用於臨床。（齊齊哈爾醫學院學報，2018，39（10）：1152-1154.）3、楊顏龍，易松柏，甄偉透過卡介菌多糖核酸注射液聯合地氯雷他定分散片治療慢性蕁麻疹106例療效觀察，得出結論卡介菌多糖核酸注射液聯合地氯雷他定分散片治療慢性蕁麻疹療效好，安全，起效快，治癒率高。（面板病與性病，2017，39（01）：72-73.）

不良反應

1、在一系列以過敏性鼻炎和慢性特發性蕁麻疹為適應症的臨床試驗中，患者按每天5mg的推薦劑量服用地氯雷他定，試驗組不良反應發生率比安慰劑組高3%。超過安慰劑組的最常見不良反應為疲倦（1.2%），口乾（0.8%）和頭痛（0.6%）。在一項有578名年齡在12-17週歲青少年受試者參加的臨床試驗中，最常見的不良反應為頭痛；在地氯雷他定治療組中有5.9%的患者發生，而在安慰劑治療組中有6.9%發生。2、上市後曾報道的極為罕見的不良反應如下：幻覺，頭暈，嗜睡，失眠，心理活動亢奮，癲癇發作，心動過速，心悸，腹痛，噁心，嘔吐，消化不良，腹瀉，肝酶升高，膽紅素升高，肝炎，食慾增加，肌痛，過敏反應（例如：過敏症，血管性水腫，呼吸困難，瘙癢症，皮疹和蕁麻疹）。

禁忌

對本品任何成分過敏者禁用。

注意事項

1、未見地氯雷他定對駕駛及操作機器的能力造成影響。然而需向患者說明，有極少數的患者出現睏倦現象，這樣會影響他們的駕駛和使用機械的能力。2、嚴重腎功能不全患者慎用。對於存在罕見的遺傳性半乳糖不耐受，Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者來說，不宜服用該種藥品。3、地氯雷他定應慎用於具有癲癇病史或家族史的患者。特別是幼兒，在地氯雷他定治療期間可能更容易癲癇發作。治療時，如果患者癲癇發作，醫療保健提供者可能會考慮停用地氯雷他定。4、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）孕婦：由於尚無孕婦使用地氯雷他定的臨床資料孕期內使用地氯雷他定的安全性尚未確定。除非潛在的益處超過可能的風險，孕期內不應使用地氯雷他定。（2）哺乳期婦女：地氯雷他定可經乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發現對大鼠的總體生育能力有影響，在動物試驗中未發現地氯雷他定有致畸和致突變作用。5、兒童用藥：地氯雷他定對12歲以下的兒童患者的有效性和安全性尚未確定。6、老年用藥：尚缺乏老年患者用藥的研究資料。7、藥物過量：服藥過量時應考慮採取標準治療措施去除未吸收的活性物質。建議進行對症及支援治療。在一項對成人和青少年進行的多劑量臨床試驗中，受試者接受高達45mg的地氯雷他定（臨床實際用量的9倍），未見臨床相關的不良反應。地氯雷他定不能透過血液透析排除；能否透過腹膜透析排除尚不明確。

藥物相互作用

1、臨床試驗中未發現地氯雷他定存在有臨床相關意義的相互作用。地氯雷他定在與酮康唑、紅黴素、阿奇黴素、氯西汀和西咪替丁的多劑量藥物相互作用試驗中，血漿濃度未出現有臨床相關意義的改變，然而，地氯雷他定的代謝酶尚未確定，因此與其他藥物的相互作用尚不能完全排除。2、地氯雷他定與其他抗交感神經藥或有中樞神經系統鎮靜作用的藥合用會增強睡眠。3、進食或飲用葡萄柚汁對地氯雷他定的分佈無影響。4、地氯雷他定與酒精同時使用時，不會加強酒精對人行為能力的損害作用。

藥理作用

1、地氯雷他定是一種非鎮靜性的長效組胺拮抗劑，具有強效、選擇性的拮抗外周H₁受體的作用。已證實地氯雷他定具有抗過敏、抗組胺及抗炎作用。口服後，地氯雷他定被有效地拒於中樞神經系統（CNS）之外，因此可選擇性地阻斷外周組胺H₁受體。2、體外研究表明，除抗組胺作用外，地氯雷他定還顯示出抗過敏和抗炎作用。這些研究表明地氯雷他定可以抑制過敏性炎症初期及進展期的多個環節，包括抑制來自人類宿主細胞/嗜鹼粒細胞的促炎症反應細胞因子諸如：lL-4、LL-6、IL-8和IL-13的釋放，同時抑制內皮細胞上黏附分子如選擇蛋白P的表達。這些觀察的臨床相關性還有待於進一步證實。3、在地氯雷他定20mg/日×14日的多劑量的臨床試驗中，未發現有統計學或臨床相關意義的心血管作用。在臨床藥理學試驗中，服用地氯雷他定45mg/日（臨床劑量的9倍）×10日，未見QTc間期延長。4、地氯雷他定不易透過中樞神經系統。在推薦劑量5mg/日下嗜睡反應發生率不超過安慰劑。臨床試驗中，即使在7.5mg/日劑量下，地氯雷他定也不會影響智力操作效能。單劑量服用地氯雷他定5mg對駕駛飛機的能力（包括嗜睡的加劇或有關駕駛飛機相關行為）無影響。5、臨床藥理學試驗中，地氯雷他定與酒同服並不加劇嗜睡或酒精對行為能力的損害作用。無論是單獨服用還是與酒同服，地氯雷他定組和安慰劑組在精神運動試驗方面均無顯著差別。6、對於過敏性鼻炎患者，本品可有效緩解過敏性鼻炎的症狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；眼癢、流淚和充血；顎癢。本品可在24小時內有效地控制以上症狀。本品在年齡12-17週歲的青少年受試者中的有效性臨床研究資料有限。過敏性鼻炎除了可分為季節性和常年性之外，還可根據症狀的持續時間分為間歇性過敏性鼻炎和持續性過敏性鼻炎。間歇性過敏性鼻炎每週發作少於四天或病程少於四周。持續性過敏性鼻炎每週發作四天或超過四天，且病程大於四周。在兩項為期4周的對季節性過敏性鼻炎併發哮喘患者進行的臨床試驗中，地氯雷他定能有效緩解季節性過敏性鼻炎的症狀（流涕、鼻塞、鼻癢及打噴嚏；眼癢及燒灼感；流淚；充血；顎癢或耳癢）及哮喘的症狀（咳嗽、喘鳴及呼吸困難），並能減少β受體激動劑的使用。地氯雷他定組和安慰劑組的第一秒用力呼氣量（FEV1）均未改變對過敏性鼻一結膜炎患者的問卷調查表明地氯雷他定片能夠有效緩解季節性過敏性鼻炎患者的負擔，能夠顯著改善症狀所造成的日常不便。7、在為期六週的兩項安慰劑對照治療的臨床試驗中，對於患有慢性特發性蕁麻疹的患者，本品可緩解搔癢並減少蕁麻疹的大小和數量，療效在首次給藥間隔時即顯現出來。在每一項試驗中治療作用可以維持超過24小時給藥間隔。與其他抗組胺藥物治療慢性特發性蕁麻疹的臨床試驗相似，對抗組胺劑沒有反應的少數患者被排除在外。55%的接受地氯雷他定治療組中的患者中搔癢症狀得到改善的約50%以上，而在安慰劑治療組中則只有19%的患者的搔癢症狀得到改善。經四級評級評估法測評，使用本品進行治療也能夠明顯減少對患者睡眠和日間活動機能的干擾。

毒理作用

1、急性毒性：大鼠經口給藥劑量達250mg/kg時出現死亡（按AUC計算，地氯雷他定及其代謝產物的暴露量約為臨床推薦日口服劑量的120倍），小鼠經口給藥LD₅₀為353mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍。猴經口給藥劑量達250mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍）時，未出現死亡。2、遺傳毒性：在回覆突變試驗（沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動物微粒體細菌基因突變試驗）和染色體畸變試驗（人外周血淋巴細胞誘裂性試驗和小鼠骨髓微核試驗）中，未見本品有潛在的遺傳毒性。3、生殖毒性：（1）本品經口給藥劑量達24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的130倍）時，對雌性大鼠生育力無影響。經口給藥劑量達12mg/kg/日（地氯雷他定的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC45倍）時，出現雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數減少、精子活力降低和睪丸組織學改變，表明雄性大鼠生育力降低；經口給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍）時，對大鼠生育力無影響。（2）大鼠和家兔經口給予本品，劑量分別達48和60mg/kg/日（地氯雷他定達到及其代謝物的暴露量分別約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍）時，未見致畸作用。雌性大鼠給藥劑量為24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍）時，可見植入前丟失率增加、植入數和胚胎數減少；給藥劑量為9mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍）或以上時，可見仔鼠體重減輕和翻正反射減慢；給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍）時，本品對仔鼠發育無影響。4、致癌性：（1）透過氯雷他定的研究對本品的潛在致癌性進行了評估。小鼠和大鼠分別連續經口給予氯雷他定18個月和2年，雄性小鼠給藥劑量達40mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍）時，肝細胞瘤（包括腺瘤和癌）的發生率明顯高於對照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7和30倍）時，肝細胞瘤發生率顯著升高。以上發現與地氯雷他定長期給藥的臨床相關性尚不明確。（2）未針對地氯雷他定對兒童的有效性進行單獨的臨床試驗。兩項臨床試驗對其安全性進行了評價。接受抗組胺治療的1個月-11歲患兒，每日劑量1.25mg（1-5歲患兒）或2.5mg（6-11歲患兒），透過臨床檢查、生命體徵和ECG檢查（包括QT間期證明其耐受性良好。給子推薦劑量時，兒科和成人群體的地氯定血漿濃度是可比的（見藥代動力學）成人患者和患兒的季節性過敏性鼻炎（SAR）/慢性特發性麻疹（CIU）病程和地氯雷他定藥理藥代特點是相似的，因比地氯雷他定對成人群體的療效可以外推到兒童群體。5、在地氯雷他定20mg/日X14日的多劑量臨床試驗中，未發現有統計學或臨床相關意義的心血管作用。在臨床藥理學試驗中，服用地氯雷他定45mg/日（臨床劑量的9倍）x10日，未見QTc間期延長。6、地氯雷他定不易透過中樞神經系統。在推薦劑量5mg/日下，嗜睡反應發生率與安慰劑相似，臨床試驗中，即使在7.5mg/日劑量下，地氯雷他定也不會影響智力操作效能，單劑量服用地氯雷他定5mg對飛行能力的標準量度，包括嗜睡的加劇或有關飛行的任務無影響。7、臨床藥理學試驗中，地氯雷他定與酒同服並不增加酒精所引起的行為能力的損害和嗜睡。無論是單獨服用還是與酒同服，地氯雷他定組和安慰劑組在精神運動試驗方面均無顯著差別。8、對於過敏性鼻炎成人和青少年患者，本品可有效緩解過敏性鼻炎的症狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；眼癢、流淚和充血；顎癢。本品可在24小時內有效地控制以上症狀。9、在兩項為期4周的對季節性過敏性鼻炎併發哮喘患者進行的臨床試驗中，地氯雷他定能有效緩解季節性過敏性鼻炎的症狀（流涕、鼻塞、鼻癢及打噴嚏；眼癢及燒灼感；流淚；充血；顎癢及耳癢）及哮喘的症狀（咳嗽、喘鳴及呼吸困難），並能減少β受體激動劑的用量，地氯雷他定組和安慰劑組的第1秒用力呼氣量（FEV）均末改變。10、在對慢性特發性蕁麻疹成人和青少年患者進行的臨試驗中，服用本品1天后即可有效緩解瘙癢並減少蕁麻疹的數量及大小，在各項試驗中，地氯雷他定在24小時的服藥間隔內能夠維持療效。服用地氯雷他定能夠減少嗜睡對日間生活的影響，提高患者睡眠及日常生活質量。11、對過敏性鼻-結膜炎患者的問卷調查表明，地氯雷他定片能夠有效緩解季節性過敏性鼻炎患者的病情，能夠顯著改善症狀所造成的日常不便。

藥代動力學

1、地氯雷他定口服後30分鐘可測得其血漿濃度，吸收較好，約3小時後達到血藥峰濃度，終末半衰期約為27小時。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期（約27小時）及每日一次的服藥次數一致。地氯雷他定的生物利用度在5mg-20mg範圍內與劑量成正比。2、在一項藥代動力學試驗中，患者的基本資訊與普通季節性過敏性鼻炎患者人群相似，其中有4%的受試者達到了較高的地氯雷他定血藥濃度。這一比例依人種不同而有所變化。在給藥7小時時，地氯雷他定血藥濃度可高達3倍，其終末半衰期約為89小時。這些受試者的安全性情況與般人群沒有差異。3、地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結合（83%-87%）。每日一次服用地氯雷他定（5mg-20mg）14天，未見有臨床相關意義的藥物蓄積。4、尚未確立地氯雷他定代謝對酶的依賴性，因而不完全排除其與其他藥物間的相互作用。地氯雷他定不抑制CYP3A4。體外試驗表明本品不抑制CYP2D6，它既不是P-糖蛋白的底物也不是其抑制劑。5、在一項服用7.5mg地氯雷他定的單劑量試驗中，食物（高脂肪、高熱量早餐）對地氯雷他定的分佈無影響。在另一研究中，葡萄柚汁對地氯雷他定的分佈無影響。

貯藏方法

密封，遮光，30℃以下儲存。

有效期

18個月