馬來酸氨氯地平 - 西藥

马来酸氨氯地平，西药名。常用剂型有片剂、滴丸、分散片。为抗高血压药。用于高血压，可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用；慢性稳定性心绞痛及其变异型心绞痛；可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。

成分

本品主要成分為馬來酸氨氯地平。

性狀

（1）馬來酸氨氯地平滴丸：黃色薄膜包衣滴丸。（2）馬來酸氨氯地平片：白色或類白色片。（3）馬來酸氨氯地平分散片：白色或類白色片。

適應症

1、高血壓病：可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。2、慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛：可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

規格

（1）馬來酸氨氯地平滴丸：5mg（按氨氯地平計）。（2）馬來酸氨氯地平片：5mg（按氨氯地平計）。（3）馬來酸氨氯地平分散片：5mg（按氨氯地平計）。

用法用量

馬來酸氨氯地平滴丸：1、治療高血壓：始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次，此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥治療需加用本品治療的劑量。應根據患者個體反應調整劑量：一般的劑量調整期應在7-14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密監測的情況下，可於較短時間內開始劑量調整。2、治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次。老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療。大多數人的有效劑量為10mg/日。馬來酸氨氯地平片/馬來酸氨氯地平分散片：1、治療高血壓：初始劑量為1片（5mg），每日一次。最大劑量為2片（10mg），每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為半片（2.5mg），每日一次，此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。應根據患者個體反應調整劑量：一般的劑量調整應在7－14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密監測的情況下，可於較短時間內開始劑量調整。2、治療心絞痛：初始劑量為1－2片（5-10mg），每日一次。老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療。大多數人的有效劑量為2片（10mg）/日。

不良反應

馬來酸氨氯地平滴丸/馬來酸氨氯地平分散片：1、患者對本品10mg/日的劑量可很好的耐受。在安慰劑對照的臨床治療高血壓或心絞痛的試驗中，最常見的副作用是頭痛、水腫、疲勞、嗜睡、噁心、腹痛、潮紅、心悸和眩暈。在這些臨床試驗中未發現與本品相關的臨床檢驗指標異常。2、上市後觀察到較少的副作用有：禿頭症、大便習慣改變、關節痛、衰弱、背痛、消化不良、呼吸困難、牙齦增生、男子女性型乳房、高血糖症、陽萎、尿頻、白血球減少症、全身不適、情緒變化、口乾、肌肉痙攣、肌痛、周圍神經病變、胰腺炎、出汗增多、暈厥、血小板減少症、血管炎和視覺神經障礙。在多數情況下，上述改變與本品的因果關係尚未確定。3、過敏反應罕見，包括瘙癢症、皮疹、血管源性水腫和多型紅斑。4、曾有極罕見的肝炎、黃疸，肝酶升高的報道（通常與膽汁淤積相一致）。某些因病情較而住院的病例據報道與使用氨氯地平相關。在許多情況下，其因果關係不能確定。5、與其它的鈣拮抗劑相似，以下的不良反應事件也有少數報道，但事件難以與基礎疾病的自然病程相區分，如心肌梗死、心律失常（包括室性心動過速或房顫）以及胸痛。馬來酸氨氯地平片：1、氨氯地平具有較好的耐受性。在安慰劑對照的臨床治療高血壓或心絞痛的試驗中，最常見的副作用是，自主神經系統：潮紅；全身疲勞；心血管，一般性：水腫；中樞和外周神經系統；眩暈，頭痛；胃腸道：腹痛，噁心；心率/心律；心悸；心理性：嗜睡。在這些臨床試驗中未發現與本品相關的臨床實驗室檢查異常。上市後觀察到的較少見副作用有：自主神經系統:口乾，出汗增加；全身；虛弱無力，背痛，全身不適，疼痛，體重增加/減少，心血管，一般性：低血壓，暈厥:中樞和外周神經系統:肌張力高，感覺減退/感覺異常，周圍神經病變，震顫：內分泌；乳腺增生；胃腸道；排便習慣改變，消化不良（包括胃炎），牙齦增生，胰腺炎，嘔吐；代謝性/營養性：高血糖；肌肉骨骼；關節痛，肌肉痙攣性疼痛，肌痛；血小板/出血/凝血：紫癜，血小板減少性紫癜：心理性；陽痰，失眠，態度改變；呼吸系統:咳嗽，呼吸困難；面板/附件：脫髮，皮肢變色。2、特殊感覺：味覺錯亂，耳鳴；尿系統：尿頻；血管（心外的）：血管炎；視覺：視力障礙；白細胞/網狀內皮系統：白細胞減少；過敏反應罕見，包括搔癢症，皮疹，血管源性水腫和多形紅斑。曾有極罕見的肝炎、黃疸、轉胺酶升高的報道（通常與膽汁淤積相一致）。有報告一些嚴重的需住院治療的病例與使用氨氯地平有關。但在多數情況下，因果關係尚未確定。與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良事件也有少數報道，但事件難以與基礎疾病的自然病程相區分，如：心肌梗死，心律失常（包括心動過緩，室性心動過速和房顫）和胸痛。

禁忌

對二氫吡啶類藥物或本品中任何成份過敏的病人禁用。

注意事項

1、警告：在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，尤其是對那些有嚴重的冠狀動脈阻塞性疾病的患者，有心絞痛發作頻率增加、時間延長和/或程度加重或發生急性心肌梗塞的個例報道，其作用機制目前尚不清楚。2、本品的擴血管作用是逐漸發生的，服用本品後發生急性低血壓的情況罕有報道。然而，有嚴重主動脈狹窄的患者，本品與其它周圍血管擴張劑合用時，應謹慎。3、充血性心衰患者：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應慎重。在安慰劑對照的PRAISE研究中，同時接受地高辛、利尿劑和ACEI治療的心功能不全病人（NYHAⅢ-Ⅳ級），聯合本品治療，隨訪平均14個月，未觀察到對患者的生存率或發病率（指致死性心律失常、急性心肌梗塞及由於心衰加重而住院的發生率）有負面的影響。在697名NYHAⅡ－Ⅲ級心功能不全患者，8-12周的安慰劑對照臨床研究中，透過測量運動耐量、左室射血分數和臨床症狀等指標顯示本品不會使患者的心衰症狀加重。4、肝功能損害患者：與其它所有鈣拮抗劑相同，在肝功能受損時本品的半衰期延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，在這種情況下使用本品應慎重。5、腎功能衰竭患者：僅10％的藥物以原形由尿液排洩，氨氯地平血藥濃度的改變與腎功能損害程度無相關性。因此，對這些患者可採用正常劑量。氨氯地平不能透過透析消除。6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品用於妊娠期或哺乳期的安全性尚未確定。動物試驗中，在推薦人用最大量的50倍劑量，本品除引起大鼠分娩延遲和滯產外，未顯示任何生殖毒性。因此，僅在無其他更安全的代替藥物和疾病本身對母子的危險性更大時才推薦使用本品。7、兒童用藥：尚無本品用於兒童的資料。8、老年用藥：本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的。老年患者藥－時曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使清除率有下降趨勢。有報道在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增劑量為妥。9、藥物過量：（1）現有的資料提示，嚴重過量能導致外周血管過度擴張，繼而出現顯著而持久地全身性低血壓。（2）服用本品過量時，可予洗胃。引起明顯低血壓時，要求積極的心血管支援治療，包括心、肺功能監護、抬高肢體、注意迴圈量和尿量。為恢復血管張力和血壓，在無禁忌症時亦可採用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑也是有益的。由於氨氯地平與血漿蛋白結合率高，所以透析治療無助於藥物的消除。

藥物相互作用

馬來酸氨氯地平滴丸：1、在男性健康志願者研究中，本品與華法林合用沒有顯著改變華法林對於凝血酶原時間的影響。2、藥物動力學研究表明本品未顯著改變環孢素的藥代動力學。3、本品與下列藥物合用是安全的：噻嗪類利尿劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、長效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。4、對健康志願者的研究顯示本品與地高辛合用不改變血清地高辛濃度和地高辛的腎清除率，與西咪替丁合用不改變本品的藥代動力學。5、用人血漿進行的體外研究資料顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結合率。馬來酸氨氯地平片：本品與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、α-腎上腺素能受體阻滯劑、β-腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、長效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。用人血漿進行的體外研究資料顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結合率。1、其他藥物對氨氯地平的作用：（1）西咪替丁：與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。（2）柚子汁：20名健康志願者同時服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影。（3）鋁／鎂（抗酸劑）：同時服用鋁／鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平，未見對氨氯地平的藥代動力學有明顯影響。（4）西地那非（萬艾可）（SILDENAFIL）：但劑量100mg西地那非不影響原發性高血壓病人氨氯地平的藥代動力學。二藥合用，每種藥品獨立地發揮其降壓效應。2、氨氯地平對其他藥物的作用：（1）阿託伐他汀（ATORVASTATIN）：同的用10mg氨氯地平和80mg阿託伐他汀，阿託伐他汀的穩態藥代動力學引數無明顯改變。（2）地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志願者血漿地高辛濃度或腎臟清楚率無明顯變化。（3）乙醇（酒精）：10mg氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學無影響。（4）華法林：氨氯地平與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。（5）環孢菌素：藥代動力學研究表明氨氯地平不明顯改變環孢菌素的藥代動力學。（6）藥物／實物室試驗相互作用：未知。馬來酸氨氯地平分散片：1、本品與下列藥物合用是安全的：噻嗪類利尿劑、β－腎上腺素能受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、長效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。2、對健康志願者的研究顯示本品與地高辛合用不改變血清地高辛濃度和地高辛的腎清除率，與西咪替丁合用不改變本品的藥代動力學。3、用人血漿進行的體外研究資料顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結合率。4、在男性健康志願者研究中，本品與華法林合用沒有顯著改變華法林對於凝血酶原時間的影響。5、藥物動力學研究表明本品未顯著改變環孢素的藥代動力學。

藥理作用

1、氨氯地平為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），能阻滯心肌和平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜鈣離子通道跨膜進入細胞內。本品抗高血壓作用的機制是直接鬆弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以透過擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的後負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。2、在大鼠、小鼠進行了為期2年的研究，經食物給予氨氯地平，劑量為0.5mg/kg/日、1.25mg/kg/日和2.5mg/kg/日，未發現致癌性的證據。3、誘變性研究顯示在基因或染色體水平均無藥物相關的作用。4、氨氯地平10mg/kg/日（以mg/m2計算，為最大推薦人用劑量10mg的8倍），對大鼠的生殖能力無影響。

毒理作用

1、致癌、致突變和致畸：以每日0.5、1.25和2.5mg/KG的劑量，大鼠和小鼠連續餵食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎計算mg/㎡）。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10mg／kg（8倍於人類最大推薦劑量）。不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg／kg（8倍和23倍於人類最大推薦劑量），未發現有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10mg／kg的氨氯地平，導致窩仔數明顯減少（約50%），宮內死亡數量明顯增加（約5倍），同的延長妊娠時間和分娩過程。2、毒性：小鼠和大鼠分別單劑量給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg／kg，可以導致死亡。狗單劑量服用4mg／kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。

貯藏方法

遮光、密閉儲存。

有效期

24個月

附註

藥代動力學：本品口服吸收良好，且不受攝入食物的影響。健康受試者一次口服本品10mg，約4-8小時血藥濃度達至高峰，血藥濃度峰值為10.55±2.38µg/ml。本品的絕對生物利用度約為64-80％，表觀分佈容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35-50小時，每日一次，連續給藥7-8天后血藥濃度達至穩態，血漿蛋白結合率約為97.5％。氨氯地平透過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝物，10％的原藥和60％的代謝物由尿液排出。