雌三醇栓 - 西藥

雌三醇栓，西药名。为雌激素药。用于治疗妇女绝经后因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎（即老年性阴道炎）。表现为外阴或阴道干燥、瘙痒、灼热、阴道分泌物异常及性交疼痛或尿频、尿急、尿失禁等症状。

成分

本品主要成份為雌三醇。

性狀

本品為脂肪性基質製成的白色或乳白色圓柱形栓劑。

適應症

本品用於治療婦女絕經後因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎縮和萎縮性陰道炎（即老年性陰道炎）。表現為外陰或陰道乾燥、瘙癢、灼熱、陰道分泌物異常及性交疼痛或尿頻、尿急、尿失禁等症狀。

規格

（1）0.5mg；（2）1mg；（3）2mg。

用法用量

1、陰道給藥，每晚睡前置入陰道的深處。推薦用藥方法為每天1次，1次1枚（0.5mg），一般持續3周左右，之後的維持量為每週1-2枚，治療的持續時間根據症狀或者由醫生決定。有時為了獲得最大的療效，在諮詢醫生後可每天1次，1次1枚（0.5mg），持續2個月，之後的維持量為每週1-2枚，治療持續時間根據症狀或者由醫生決定。2、根據患者雌激素缺乏的程度及醫生的經驗，可在更長的時間內持續使用本品，但應間隔半年做一次婦科檢查，並且要結合陰道塗片的細胞學評價來決定下一步的治療。

不良反應

1、不常見的不良反應：（1）陰道區域性刺激，如瘙癢、刺痛、發熱和潮紅。（2）陰道斑點，乳房觸痛，乳頭敏感度增加，宮頸分泌物和陰道排出物增加，水鈉豬留導致的一過性體重增加，反胃和其它一些輕微的胃腸道紊亂。這些症狀可能在治療初期相對明顯。2、罕見的不良反應：偏頭痛。3、極罕見的不良反應：腿“沉”且腿痙攣。4、大多數情況下，在降低劑量後上述不良反應可自行緩解。

禁忌

對本品及其成分過敏者；已知或可疑妊娠；乳腺癌或生殖道惡性腫瘤；雌激素依賴性腫瘤，如子宮內膜癌；不明原因的陰道流血；血栓性靜脈炎；血栓栓塞性疾病及哺乳期婦女。

注意事項

1、應在醫生指導下用藥，長期使用需定期檢查。2、患有以下疾病者須慎用：心臟病、肝臟病、腎臟病、高血壓、糖尿病、癲癇、偏頭痛（含既往史）、子宮內膜異位、乳房纖維囊腫、卟啉病、高脂血症，及曾有孕期癌癢、皰疹病史或服用雌激素時曾發生過耳硬化症者。3、如有宮頸糜爛，應作宮頸細胞塗片，防癌檢查。4、乳房持續發脹或宮頸粘液分泌過多是劑量過大的跡象。5、意外口服本品一般不會產生嚴重毒性，但可能會發生腹部疼痛和嘔吐，應諮詢醫生。6、如漏用了一次用藥、或者在為期幾周甚至更長的治療期間忘記使用幾天，下次使用按照計劃的1枚栓劑的劑量即可。如果在10-14天的短時間內數次忘記使用，應諮詢醫生是否需要延長治療時間。7、即使症狀得到預期改善，也應該堅持治療。如計劃中斷或提前結束治療，應諮詢醫生。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕期間，內源性雌三醇的分泌會有大幅度的增加，所以孕期沒有必要給予雌三醇。雌三醇可分泌到母乳。如哺乳期內必需給予雌三醇製劑，則應區域性給藥並使用盡可能少的劑量。9、藥物過量：如果短期內意外每天使用劑量超過1枚，不會產生嚴重不良反應。此時可按要求繼續用藥。

藥物相互作用

與以下藥物聯合使用可降低本品的療效：1、苯巴比妥類藥物（含有活性物質如苯巴比妥或異戊巴比妥，這類藥物用於治療失眠或者癲癇發作，也可用於麻醉）。2、抗癲癇藥（如乙內醯脲，用於治療癲癇發作）。3、某些抗生素（如頭孢菌素和新黴素）。

藥理作用

雌三醇是體內雌二醇的代謝產物，主要存在於尿中的一種天然雌激素。其作用比雌二醇弱，主要作用於外陰和子宮頸，使陰道上皮增生變厚並恢復陰道的生理pH值，有利於絕經後因雌激素缺乏所致的泌尿生殖道萎縮和萎縮性陰道炎的治療。

藥代動力學

1、陰道內給藥後，約20%的雌三醇吸收入血。0.5mg的雌三醇栓血藥濃度在50-150pg/m1之間波動（峰濃度大約出現在第一次給藥後2個小時，在10-12小時後下降）。2、血液中雌三醇約91%與血漿蛋白結合，8%以遊離形式存在。在肝臟中的主要代謝物為糖苷化物及硫化物，並很快經腎臟排洩。少量殘留結合物可透過膽汁排到小腸，但未顯示遊離雌三醇明顯被重新吸收入血的證據。

貯藏方法

25℃以下儲存。

有效期

36個月

鑑別

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時間應與對照品峰的保留時間一致。

檢查

1、含量均勻度：取本品1粒，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液1ml和甲醇適量，照含量測定項下的方法，自“置50℃水浴中充分振搖使雌三醇溶解”起，依法測定，並計算含量，含量均勻度的限度為±20%，應符合規定（中國藥典2000年版二部附錄XE）。2、其他：應符合栓劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄ID）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水（68：32）為流動相；檢測波長為281nm，理論板數按雌三醇峰計算應不低於1500，雌三醇峰和內標物質峰的分離度應符合要求。2、內標溶液的製備：取炔雌醇，加甲醇製成每1ml中含0.8mg的溶液，即得。3、測定法：取雌三醇對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.4mg的溶液；精密量取該溶液與內標溶液各5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取本品20粒，精密稱定，置小燒杯中，置50℃水浴上微溫熔融，在不斷攪拌下冷卻至室溫，精密稱取適量（約相當於雌三醇2mg），置50ml量瓶中，精密加內標溶液5ml與甲醇適量，置50℃水浴中充分振搖使雌三醇溶解，放冷至室溫，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，置冰浴中冷卻2小時以上，取出後迅速濾過，放冷至室溫，取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按內標法以峰面積計算，即得。