阿位元龍：晚期前列腺癌的二線用藥

醋酸阿位元龍（abiraterone acetate），商品名稱Zytiga，中文名“澤珂”，外形為白色至灰白色橢圓形片劑，250 mg/片，120 片/瓶。

• 2011年4月，美國藥監局（Food and Drug Administration, FDA）批准阿位元龍用於多西他賽等化療後依然惡化的前列腺癌患者^[1]；
• 2015年5月，中國藥監局批准醋酸阿位元龍在國內上市^[2]。

醋酸阿位元龍是一種高選擇性的、不可逆的CYP17抑制劑，CYP17是雄激素合成的關鍵限速酶，因此該藥物可以高效抑制各種途徑來源的雄激素合成。這些途徑包括睪丸內、腎上腺內、前列腺癌細胞內，使雄激素抑制在最低水平，從而抑制前列腺癌的發展和轉移^[3][4]_。

阿位元龍通常與潑尼鬆聯用，治療既往接受化療無效的轉移性去勢難治性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer， mCRPC）患者。

通俗而言，阿位元龍可顯著降低男性激素睪酮的產生，達到“去勢”目的，是治療晚期前列腺癌的一種二線藥物。

阿位元龍推薦的具體使用方案如下^[5]：

• 每天 1 次，每次 1000mg（4片），空腹口服（服藥前至少禁食 2 小時，服藥後至少禁食 1 小時）；
• 同時需要聯合口服潑尼鬆片，每天 2 次，每次 5 mg（1片）。

阿位元龍有助延長晚期患者生存期

國內外的多個臨床試驗顯示，阿位元龍聯合潑尼鬆治療 mCRPC 患者，能顯著延長影像學無進展生存期(radiographic progression free survival，rPFS)和總體生存期(overall survival，OS)。

2014年在著名的《歐洲泌尿外科雜誌》（European Urology）上發表了有關阿位元龍的關鍵性臨床試驗（COU-AA-302三期臨床試驗）研究結果，證實了阿位元龍的顯著療效^[6]：

• 相較於單純使用潑尼鬆治療，該藥聯合潑尼鬆治療未經化療的 CRPC，可使患者獲得更長的 rPFS（16.5 個月vs 8.2 個月)與 OS（35.3 月vs 30.1 月)。
• 同時，在 PSA 的進展、止痛藥物的應用及患者身體狀況的惡化時間上都有明顯的改善。

國內許玉霞等學者回顧性分析了 58 例化療後 CRPC 患者使用阿位元龍的治療效果，在可評價療效的 53 例患者中，有 19％，62％ 的患者獲得了疾病控制，中位 OS 為 15 個月，有 28 例患者 PSA 下降 >50％；不良反應多為輕度^[7]。

此外，多項研究^[8][9]提示阿位元龍聯合其他的治療方法，比如 ADT（雄激素剝奪治療）、化療、放療等，臨床效果可能更佳，當然這需要具體化分析、制定個體化的治療方案。

阿位元龍的安全性

阿位元龍主要的不良反應是肝功能和心臟毒性，但通常為輕度。有一部分患者可能會出現低鉀血癥、高血壓和水鈉瀦留，但通常也很輕微，並不影響藥物持續使用。

這些不良反應通過早期干預，大部分患者都能耐受，因此不必過於擔心。

使用阿位元龍的注意事項

• 嚴重肝損傷（Child-Pugh C級）的患者，禁止使用阿位元龍。
• 曾經有過腎上腺疾病、腦垂體疾病的患者，禁止使用阿位元龍。
• 有心血管疾病史患者，謹慎使用。
• 基線中度肝損傷（Child-Pugh B級）的患者，每天服用劑量須降低至 250mg（1片）。並開始每週監測肝功能指標，包括谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、穀草轉氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、膽紅素等，如果ALT和AST值升高大於 5 倍的正常參考值上限（upper limits of normal, ULN）或者總膽紅素大於 3 倍的 ULN，則終止使用阿位元龍，今後也不要再嘗試使用。
• 服用阿位元龍時應隨水整片吞服，不得壓碎或者咀嚼。
• 藥品放置在 15~30℃ 並遠離兒童的地方。
• 懷孕婦女或有可能懷孕的女性應避免任何形式直接接觸藥品；若需接觸藥品，請做好保護措施（如戴手套）。

阿位元龍治療要多少錢？可以醫保支付嗎？

2015年5 月，中國藥監局批准醋酸阿位元龍片（商品名：澤珂）在國內上市，用於治療轉移性去勢抵抗的前列腺癌（mCRPC），這為我國晚期前列腺癌患者又提供了一種高效的治療方案。

剛入國內市場時，市面售價約為 17,000 元人民幣/瓶^[10]。經過政府相關部門的多方協調，全國已有近 20 個省市將阿位元龍納入醫保支付範圍，更多的 mCRPC 患者享受到醫保優惠政策。

據瞭解，目前醫保報銷後的價格是 6,800 元左右一盒，這大大減輕了醫療費用負擔，但因各地醫保政策有所不同，報銷比例可能存在一定的地區差異。

參考文獻

1. Sonpavde G.Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer[J].N Engl J Med,2011,365(8):767-775.
2. Basch E,Autio K,Ryan CJ,et al.Abiraterone acetate plus prednisone versus prednisone alone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer: patient-reported outcome results of a randomised phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2013,14(12):1193-1199.
3. Fizazi K,Scher HI,Molina A,et al.Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double blind, placebo-controlled phase 3 study[J].Lancet Oncol,2012,13(10): 983-992.
4. 趙俊.阿位元龍聯合潑尼鬆龍治療多西他賽治療失敗的去勢抵抗性前列腺癌的臨床研究[J].實用臨床醫藥雜誌,2015,19(13):119-120.
5. 陳鴻傑.醋酸阿位元龍治療去勢抵抗性前列腺癌的研究進展[J].國際泌尿系統雜誌,2015,(3):437-439.
6. Rathkopf DE,Smith MR,de Bono JS,et al.Updated interim efficacy analysis and long-term safety of abiraterone acetate in metastatic castration-resistant prostate cancer patients without prior chemotherapy (COU-AA-302)[J].Eur Urol,2014,66(5):815-825.
7. 許玉霞,張華鋒,李長嶺.阿位元龍聯合潑尼鬆治療去勢抗拒前列腺癌的臨床觀察[J].腫瘤防治研究,2015,42(4):382-384.
8. James ND,de Bono JS,Spears MR,et al.Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy[J].N Engl J Med,2017,377(4):338-351.
9. Fizazi K,Tran N,Fein L,et al.Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer[J].N Engl J Med,2017,377(4):352-360.
10. 陳文東,孫豔,王沭.醋酸阿位元龍治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌綜述[J].中國醫療保險,2016,(6):58-61.