家族性載脂蛋白B100缺陷症：症狀、病因及如何治療

家族性載脂蛋白 B100 缺陷症是由於血漿中負責運輸脂類的蛋白質——載脂蛋白 B100，因先天性原因發生基因突變，導致蛋白質結構變化，喪失部分功能，從而引起患者血脂代謝異常的疾病。

該病在正常人群中發病率較低，國外研究結果顯示，該病的總體發病率約為 1‰，而我國漢族人群發病率相對較高，約為 2.5‰。
該病為常染色體顯性遺傳病，遺傳因素為該病唯一的病因。
該病大部分型別為載脂蛋白 B100 基因的第 3500 位精氨酸殘基突變為谷氨醯胺殘基，近年來也有研究發現該氨基酸殘基可突變為色氨酸、半胱氨酸殘基等。
患者未出現併發症時往往無症狀，僅可通過實驗室檢查發現血漿膽固醇、低密度脂蛋白升高，發生併發症後可出現相應症狀。
針對不同患者的具體情況，採用個性化的降脂治療，規範患者日常生活飲食，培養良好生活習慣。發生併發症後，積極主動進行相關治療。
該病會造成血脂代謝異常，可併發冠心病、動脈粥樣硬化、高血壓、腦梗死等心腦血管疾病，嚴重時可影響患者生命。
該病是先天性遺傳病，無法預防，患者應及時選用適宜的藥物進行降血脂治療，注意低脂肪和低碳水化合物飲食，避免高油高鹽飲食，培養良好的生活習慣，定期體檢，一旦發生併發症，應積極主動進行治療。

家族性載脂蛋白 B100 缺乏症在未發生併發症時，往往沒有症狀，當體檢發現血脂水平異常，特別是兒童、年輕人發現血脂升高，同時家中也有類似的家族病史時，建議去醫院進行相關檢查，並諮詢醫生如何通過服藥、飲食調整控制血脂水平。此外，當發生併發症後，也要及時就醫進行對症治療。

哪些情況需要及時就醫？

如出現以下情況應及時就醫：

持續高血脂，藥物治療效果差。
體檢發現血管彈性差、狹窄或出現斑塊。

如出現以下情況應立即就醫或撥打 120：

劇烈胸痛，胸悶、氣短，甚至出現瀕死感（提示可能出現冠心病，急性心肌梗死）。
突然發生肢體發麻，運動不靈、言語不清、眩暈、視物模糊等症狀（提示可能出現急性腦梗死）。

建議就診科室

心血管內科
神經內科（發生腦梗死時）
急診科

醫生如何診斷家族性載脂蛋白 B100 缺乏症？

當醫生懷疑患者是家族性載脂蛋白 B100 缺乏症時，需要抽血檢查患者血漿膽固醇、低密度脂蛋白水平，並通過聚合酶鏈式反應，檢測患者載脂蛋白 B100 對應位點氨基酸是否突變予以確診。

相關檢查：

聚合酶鏈式反應：通過抽血送實驗室進行檢查，明確患者載脂蛋白 B100 第 3500 位氨基酸是否突變，是本病唯一確診手段。
血脂檢查：抽血明確患者是否有血脂水平異常，對下一步控制血脂進行指導。
血壓、心電圖、動脈血管超聲、腦部 CT：可以幫助判斷患者是否患有併發症，對下一步治療進行指導。

醫生可能詢問患者哪些問題？

發現高血脂多長時間了？
初次發現高血脂時多大年齡？
父母是否有高血脂？爺爺奶奶這一輩人是否有高血脂？
平時生活中飲食情況如何？
是否抽菸、喝酒？
是否有胸痛、頭痛等症狀？

患者可以諮詢醫生哪些問題？

我為什麼會有這些症狀？
還會有更嚴重的症狀出現嗎？
我需要做哪些檢查？
什麼治療方法最有效？
飲食方面有什麼需要調整的？
有什麼不能做的、不能吃的？

該病本身並不產生嚴重的症狀，但如果放任不管，血脂控制不佳，會出現嚴重併發症，因此日常調節也是治療該病的重點之一。通過飲食、藥物控制血脂水平，培養健康生活習慣，定期體檢，預防併發症發生。

具體日常注意事項如下：

定期體檢：若血脂水平維持良好，可1年體檢一次；若血脂水平異常，需按醫囑體檢。
飲食：清淡飲食，避免使用高熱量、高脂肪含量的食物，如油炸、燒烤類食物，糕點，巧克力，冰激凌等。
運動：加強鍛鍊，多從事一些慢跑、快走類的運動，以加快脂類分解代謝。身體條件允許的情況下，最好堅持每日運動不少於30分鐘。
注意控制體重：將身體質量指數（BMI）值控制在20~30時，有利於控制血脂水平。
戒菸戒酒。

家族性載脂蛋白 B100 缺乏症總體治療目的為控制血脂水平，預防併發症發生。治療方法為藥物治療，以下列舉的藥物治療方法患者遵醫囑選擇一種或幾種聯用。當血脂水平長期控制良好時，可根據醫生意見減量或停藥。

藥物治療

三羥三甲基戊二醯-輔酶 A 還原酶抑制劑

這類藥物可以抑制膽固醇合成，從而達到降低血漿膽固醇水平的作用。
常見藥物包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀等。
常見的不良反應為頭痛、腹脹，便祕，腹瀉，噁心，消化不良，皮疹等，不良反應較輕。

膽固醇吸收抑制劑

這類藥物可以通過選擇性抑制小腸膽固醇轉運蛋白，有效減少腸道內膽固醇吸收，降低血漿膽固醇水平以及肝臟膽固醇儲量。
常見藥物包括依折麥布。
最常見的不良反應為胃腸道不適、肌肉疼痛、肝損害等。

膽酸螯合劑藥物

這類藥物同樣可以減少體內膽固醇吸收，從而達到降低血漿膽固醇水平的作用。
常見藥物包括考來烯胺、考來替泊、地維烯胺等。
常見的不良反應為脂肪吸收不良、腹脹，便祕，腹瀉，骨質疏鬆等，長期服藥患者需補充維生素 A、D 及鈣質。

抗脂質氧化劑藥物

這類藥物可以降低膽固醇合成、促進膽固醇分解使血膽固醇和低密度脂蛋白降低，還具有顯著的抗脂質過氧化作用，可抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成。
代表藥物為普羅布考。
最常見的不良反應為胃腸道不適，還包括頭痛、頭暈等。

PCSK9 抑制劑

新型降膽固醇藥物 PCSK9 抑制劑，可有效降低家族性高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，其降膽固醇作用強於目前最高劑量的高效他汀。
代表藥物依洛尤單抗（Evolocumab）。

手術治療

該病本身不需手術治療。當出現急性心肌梗死、急性腦梗死、動脈斑塊形成等併發症時，需根據病情進行相應的手術治療。

疾病發展和轉歸

該病無法治癒，本身不產生嚴重症狀，不會對患者生命造成威脅。
如果不予以重視，不及時有效控制血脂水平，會導致出現嚴重心腦血管併發症，影響身體健康，甚至會有生命危險。
若患者積極治療，血脂水平控制良好，可有效預防併發症發生，對患者生活質量及壽命沒有較大影響。

家族性載脂蛋白 B100 缺乏症是由於血漿中載脂蛋白 B100，因遺傳因素導致部分位點氨基酸（3500 位精氨酸）發生突變，從而失去運輸脂質活性，進而導致患者血脂代謝異常。

家族性載脂蛋白 B100 缺乏症的常見原因有哪些？

遺傳因素導致基因突變，是目前已知的該病唯一的致病因素。

哪些人容易患家族性載脂蛋白 B100 缺乏症（危險因素）

遺傳因素是該病唯一的危險因素，目前尚未發現其他導致該病的致病因素。由於該病屬於常染色體顯性遺傳病，若父母雙方均未患病，則子女不可能患該病。當父母一方患病時，子女有一定機率患該病。而當父母雙方均患該病時，子女患病機率進一步增高，可達 75%。

家族性載脂蛋白 B100 缺乏症一般沒有具體症狀表現，可通過查血發現血漿膽固醇、低密度脂蛋白水平升高。如不及時控制血脂水平，可併發心包括冠心病、動脈粥樣硬化、高血壓、腦梗死等心腦血管疾病，出現相關症狀。

家族性載脂蛋白 B100 缺乏症的常見症狀有哪些？

該病早期未發生併發症時，一般不產生具體症狀。查血可發現血漿膽固醇、低密度脂蛋白水平升高，即俗稱的高血脂。但該病所致的高血脂，與其他原因引起的高血脂相比，有三個不同點：

甘油三酯水平通常在正常範圍內。
可在患者幼年或青年時即出現，血脂水平隨年齡增大而升高。
血脂水平比一般高血脂患者更高。

當出現併發症時，可出現與併發症相關的臨床表現：

冠心病：胸痛，胸悶、氣短，發生急性心肌梗死時疼痛劇烈，甚至出現瀕死感。
動脈粥樣硬化：早期往往沒有明顯症狀，隨著疾病加重，可出現所累及器官相應的缺血癥狀，如頭暈、頭痛、胸悶、胸痛、腹痛等。
高血壓：頭痛、頭暈、心悸、胸悶、氣短等。
腦梗死：突然發生肢體發麻，運動不靈、言語不清、眩暈、視物模糊等症狀。

家族性載脂蛋白 B100 缺乏症可能會引起哪些併發症？

該病若不及時有效控制血脂水平，身體會長期處於高膽固醇血癥狀態，導致血管斑塊形成，血管狹窄，進一步導致各種心腦血管疾病的發生。

常見併發症包括：

冠心病；
動脈粥樣硬化；
高血壓；
腦梗死；
外周血管病。

由於該病屬於先天性的遺傳性疾病，因此目前暫時還沒有有效的預防方法。但是無論是不是高危人群，控制血脂的首要措施都是合理飲食、改善生活方式，也就是我們熟悉的“管住嘴、邁開腿”，可以幫助我們更好地控制血脂水平。