他卡西醇軟膏 - 西藥

他卡西醇软膏，西药名。用于寻常性银屑病（俗称牛皮癣）。

成分

本品主要成分為他卡西醇。

性狀

本品為白色或微黃色軟膏。

適應症

本品用於尋常性銀屑病（俗稱牛皮癬）。

規格

2μg他卡西醇/g。

用法用量

通常1日2次適量塗抹在患部。

臨床應用及指南

1、黃莉明等研究自體表皮黑素細胞移植聯合他卡西醇軟膏治療侷限性白癜風療效和安全性，得出結論自體表皮黑素細胞移植聯合他卡西醇軟膏治療侷限性白癜風起效較快，療效確切，不良反應少。（中國美容醫學,2019,28(03):60-63.）2、張恆坡等研究他卡西醇軟膏治療單純糠疹的臨床療效，得出結論他卡西醇軟膏治療單純糠疹臨床療效明顯，且不良反應少。（中國中西醫結合面板性病學雜誌,2017,16(04):342-343.）

不良反應

本品在安全性評價物件3666例中發現110例（3.0%）163件不良反應。主要症狀有瘙癢31件（0.8%），發紅19件（0.5%），刺激感18件（0.5%），微痛感15件（0.4%），與不良反應相關的臨床檢查值的變動為AST（GOT）上升12件（0.3%），ALP（GPT）上升10件（0.3%）。ALP上升8件（0.2%）等。1、精神神經系統：頭痛（小於0.1-5%）。2、面板：微痛感、面板髮紅、接觸性面板炎、瘙癢、刺激感（小於0.1-5%），腫脹（小於0.1%）。3、肝臟：AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、ALP的上升（小於0.1-5%）。4、其他：白血球增多、血清磷下降、尿蛋白陽性（小於0.1-5%）。注：如症狀加重時停止使用。

禁忌

對本品成分有過敏症史的患者禁止使用。

注意事項

1、重要的基本注意事項：尚未有血清鈣值上升的臨床報告。但因本品為活性維生素D₃製劑，與類似藥品（活性型維生素D₃外用製劑）合用或大劑量塗抹時有血清鈣值上升可能性，另外，還有引起伴隨高鈣血癥的腎功能低下可能性，因此，在與類似藥劑合用或大劑量給藥時，應注意觀察血清鈣及尿液中的鈣含量和腎功能狀況（肌酸酐，BUN等）。（參見【藥物相互作用】）2、使用部位：不要使用於眼的角膜、結膜。3、孕婦及哺乳期婦女用藥：因為有關孕婦的安全性尚未確立，在孕婦或可能懷孕的婦女避免大量或長期大面積的使用。4、兒童用藥：對出生低體重兒，新生兒、乳兒的安全性尚未確立。（使用經驗少）5、老年用藥：一般來說，高齡者生理機能低下，注意不要過度使用。

藥物相互作用

與維生素D及其衍生物（α-骨化醇、骨化二醇、骨化三醇、馬沙骨化醇等）合用：可能使血清鈣值上升。此時應立即停止使用本品和合用藥劑，並觀察其發展狀況（相加作用所致）。

藥理作用

1、對錶皮細胞的增殖抑制作用：（1）對白鼠表皮培養細胞及正常或銀屑病病灶來源的人表皮培養細胞，他卡西醇抑制DNA合成及抑制細胞增殖作用。（2）TPA（12-O-季葵醯基磷脂）塗抹而引起刺激細胞增殖的無毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制細胞增殖指標DOC（烏氨酸脫羧酶）的活性。並且透過給銀屑病息者4周塗抹軟膏可產生抑制DNA合成及抑制細胞分裂、S期細胞減少、抑制表皮細胞增殖作用。2、對錶皮細胞的分化誘導作用：就白鼠表皮培養細胞，他卡西醇有促進細胞內不溶性膜（cornifiedenvelope）的形成，有使轉谷氨醯胺醇（transglutaminase、TGase）活性上升的作用。就無毛白鼠的表皮，使TGase活性上升。就正常人培養表皮細胞，他卡西醇促進細胞內不溶性膜的前驅蛋白質包殼（involucrin）的合成。另外，用電子顯微鏡觀察銀屑病患者塗抹後的病灶部位的面板，發現角質層的蛋白模型（keratinpattern）的形成及具有表皮透明角質蛋白（keratohyalin）的顆粒層的形成等正常的角化傾向。3、對錶皮細胞的1α，25-（OH）₂D₃的特異蛋白受體有親和性。對白鼠及正常人表皮細胞中的受體，他卡西醇有強的親和性。

藥代動力學

1、對健康成年男子及銀屑病患者，以他卡西醇的軟膏進行一次20-80μg或進行每日40-80μg連續7天經皮給藥試驗得到、對健康成人男子12例中3例的血清中檢出他卡西醇（26-33μg/ml），對銀屑病患者（n=17）全例均在檢出界限以下（25pg/mL）。2、動物藥代研究：（1）吸收：對無毛白鼠經皮塗抹（24小時塗抹）軟膏時，塗抹24小時以後的血漿中放射能濃度所得半減期為1.34日。（2）分佈：給大白鼠經皮塗抹（24小時塗抹）軟膏時，塗抹部位的面板中發現有高濃度的原形藥。且在肝臟、小腸組織內確認有比較高的濃度。3、代謝：對大白鼠及狗皮下給他卡西醇、或對大白鼠經皮塗抹（24小時塗抹）軟膏時，在血漿中觀察到原形藥及代謝物1α，24(R)，25(OH)₃D₃。4、排洩：對大白鼠及狗皮下給藥他卡西醇時，分別在第10天及第11天為止由尿中的排洩約為18%及13%、糞便中排洩約為76%及81%。又對大白鼠進行一次（24小時塗抹）及連續7天經皮塗抹時，分別在一次塗抹11天后及最終塗抹終了後6天為止的尿糞中的排洩約為30%，與皮下給藥相同以糞中排洩為主。

貯藏方法

避光氣密容器室溫（不超過25℃）儲存。

有效期

36個月