鹽酸託泊替康膠囊 - 西藥

盐酸托泊替康胶囊，西药名。对于一线化疗失效的，采用盐酸托泊替康顺铂二线治疗，但不能耐受静脉给药的广泛期小细胞肺癌患者，可试用本品与顺铂联合治疗。

成分

本品主要成份為鹽酸託泊替康。

性狀

本品為硬膠囊劑，內容物為淡黃色顆粒或粉末。

適應症

對於一線化療失效的，採用鹽酸託泊替康順鉑二線治療，但不能耐受靜脈給藥的廣泛期小細胞肺癌患者，可試用本品與順鉑聯合治療。尚缺乏資料支援本品可替代廣泛期小細胞肺癌的一線治療標準方案。

規格

按託泊替康計算0.25mg；1mg。

用法用量

口服給藥，與順鉑聯用。推薦劑量為每日一次，每次按體表面積1.4mg/m²，連續服用5天，在第5天給予順鉑（75mg/m²）靜脈輸注，每21天為一個療程。可根據患者耐受性調整本品劑量，調整原則： 1、治療中出現3級血液學毒性，下一週期劑量可減少25％。如出現4度粒細胞減少合併嚴重感染性發熱則中止治療。 2、治療中膽紅素異常者推遲兩週，如仍未恢復則停止用藥。 3、肝功能轉氨酶大於正常值2.5倍時，下一週期劑量減少25％，大於5倍時停止用藥。 4、治療中出現腎功能毒性1級，下一週期劑量減少25％，如出現2級毒性則中止治療。 單獨用藥劑量尚未進行研究。

不良反應

鹽酸拓撲替康最常見的劑量限制性毒性反應為骨髓抑制，主要是中性粒細胞減少。口服給藥和靜脈給藥的血液系統毒性主要有中性粒細胞減少、血小板減少和貧血，非血液學毒性主要有噁心、嘔吐、脫髮和腹瀉。據國外口服給藥和靜脈給藥臨床研究表明，口服給藥的血液學毒性III-IV級中性粒細胞減少的發生率較靜脈給藥低。口服給藥的非血液學毒性嘔吐、腹瀉、脫髮可能較靜脈給藥多見。

禁忌

1、對託泊替康及本品其他成份有過敏史的病人禁用。 2、孕婦、哺乳期婦女禁用。 3、患有嚴重骨髓抑制，中性粒細胞<1500個/mm³病人禁用。

注意事項

1、本品必須在對癌症化學治療有經驗的專科醫師的特別觀察下使用，對可能出現的併發症必須具有明確的診斷和適當處理的設施與條件。 2、由於可能發生嚴重骨髓抑制，出現中性粒細胞減少，可導致患者感染甚至死亡，因此，治療期間要監測外周血常規，並密切觀察患者有無感染、出血傾向的臨床症狀，如有異常作減藥、停藥等適當處理。 3、對接受本品治療的患者，必須定期監測外周血常規，以便及早發現骨髓制現象。骨髓抑制主要表現為中性粒細胞減少，嚴重時可併發感染，甚至死亡。 4、肝功不全（血漿膽紅桑1.5-10mg/dl）的病人，血漿清除率降低，但一般不需調整劑量。 5、輕度腎功能不全（肌酐清除率40-60ml/min）的病人一般不需調整劑量，中度腎功能不全（肌酐清除率20-39ml/min）的病人應減少劑量，沒有足夠資料證明嚴重腎功能不全者可否使用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品動物試驗提示，本品對胎鼠有較強的致畸作用和生殖毒性作用，故孕婦及哺乳期婦女禁用本品。 7、兒童用藥：未見報道。 8、老年用藥：除非腎功能不全，一般不作劑量調整。 9、藥物過量：目前尚不清楚本品過量的解毒方法，過量的主要併發症是骨髓抑制。

藥物相互作用

1、本品與其他抗腫瘤藥物合用能提高細胞毒性，其提高程度與腫瘤型別、暴露時間、藥物濃度和用藥順序有關。 2、本品與其他細胞毒性藥物合用時，可能會加重骨髓抑制情況，因此可考慮適當減少劑量。

藥理作用

1、本品為拓撲異構酶I的抑制劑。本品與拓撲異構酶IDNA複合物結合可阻止拓撲異構酶I所誘導DNA單鏈可逆性斷裂後的重新連線，導致細胞死亡。其細胞毒作用是在DNA的合成中，是S期細胞週期特異性藥物。 2、本品有很強的抗腫瘤活性和廣泛的抗癌譜，臨床前的體內抑瘤試驗中對P388及L121白血病、Bl6黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亞株、Lew’s肺癌、ADJ-PC6漿細胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/C、結腸腺癌38及51、Madison肺癌等動物移植性腫瘤療效顯著。

藥代動力學

對癌症患者以15mg/m²的劑量30分鐘靜脈滴注，在體內呈二室模型，分佈非常快，很容易分佈到肝、腎等血流灌注好的組織，其T_1/2α為4.1-8.1分鐘，代謝產物內酯式託泊替康的T_1/2β為1.7-8.7小時，總託泊替康T_1/2β為2.3-4.3小時，與血漿蛋白結合率為6.6-21.3%，藥物可進入腦脊液中，在腦脊液中有蓄積，大部分（26-80%）經腎臟排洩，其中90%在用藥後12小時排洩，小部分經膽汁排洩，腎功能不全的病人對本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。

貯藏方法

避光，密封，在冷處（2-10℃）乾燥儲存。

有效期

18個月