單硝酸異山梨酯膠丸 - 西藥

单硝酸异山梨酯胶丸，西药名。为血管扩张药。用于预防心绞痛；心肌梗死后持续心绞痛及冠心病的治疗；与洋地黄或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。

成分

本品主要成分為單硝酸異山梨酯。

性狀

本品為膠丸，內含無色的澄明液體。

適應症

本品用於預防心絞痛；心肌梗死後持續心絞痛及冠心病的治療；與洋地黃或利尿劑聯合應用，治療慢性充血性心力衰竭。

規格

10mg。

用法用量

口服，一次10-20mg，一日2次，或遵醫囑。

不良反應

1、用藥初期可能會出現硝酸酯引起的血管擴張性頭痛，通常連續服用數日後，症狀可消失。2、還可能出現面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動過速。3、偶見血壓明顯降低、心動過緩、心絞痛加重和暈厥。

禁忌

1、急性迴圈衰竭（休克、迴圈性虛脫）患者禁用。2、嚴重低血壓（收縮壓90mmHg）患者禁用。3、急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續血流動力學監測的條件下）患者禁用。4、肥厚梗阻型心肌病、縮窄性心包炎或心包填塞患者禁用。5、嚴重貧血、青光眼、顱內壓增高患者禁用。6、對硝基化合物過敏者禁用。

注意事項

1、低充盈壓的急性心肌梗死患者，應避免收縮壓低於90mmHg。2、主動脈和/或二尖瓣狹窄、體位性低血壓及腎功能不全者慎用。3、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女慎用。4、兒童用藥：不推薦用於兒童。5、老年用藥：老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發生頭暈等反應。6、藥物過量：藥物過量後可發生與血管過度擴張有關的反應：顱內壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、噁心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴面板潮紅或溼冷、傳導阻滯與心動過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發作或死亡。無特異的拮抗劑可對抗ISMN的血管擴張作用，用腎上腺素和其他動脈收縮劑可能弊大於利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進靜脈迴流以及靜脈補液。也可能發生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍1-2mg/kg。

藥物相互作用

與其他血管擴張劑、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、抗高血壓藥、三環抗抑鬱藥及酒精合用，可強化本類藥物的降血壓效應。

藥理作用

單硝酸異山梨酯（ISMN）為二硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝物，與其他有機硝酸酯一樣，主要藥理作用是鬆弛血管平滑肌。ISMN釋放－氧化氮（NO），NO與內皮舒張因子相同，啟用鳥苷酸環化酶，使平滑肌細胞內的環鳥苷酸（cGMP）增多，從而鬆弛血管平滑肌，使外周動脈和靜脈擴張，對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液瀦留在外周，迴心血量減少，左室舒張末壓和肺毛細血管楔嵌壓（前負荷）減低。動脈擴張使外周血管阻力、收縮期動脈壓和平均動脈壓（後負荷）減低。冠狀動脈擴張，使冠脈灌注量增加。總的效應是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。

毒理作用

致癌和致突變現象，動物實驗未觀察到。

藥代動力學

在胃腸道完全吸收，無肝臟首過效應，生物利用度（F）近100%，血清濃度達峰時間在服藥後30-60分鐘。ISMN的蛋白結合率5%，作用時間6小時。老年人、肝功能或腎功能損害及心功能不全患者的清除率與健康年輕人無區別。ISMN在血清中脫硝基後形成異山梨醇（大約37%）和右旋山梨醇（大約7%），由尿中排出，此外25%以葡糖醛酸形式排出，2%以原形排出，糞便中排出1%。ISMN的代謝產物均無擴血管作用。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品內容物適量（約相當於單硝酸異山梨酯10mg），加新配製的5%硫酸亞鐵溶液1.5ml與1mol/L硫酸溶液1滴，搖勻，加2mol/L氫氧化鉀溶液1ml，即生成棕褐色沉澱。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。

檢查

1、含量均勻度：取本品1粒，將其內容物傾入100ml量瓶中，膠丸殼用流動相少量分次洗滌，洗液併入量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。照含量測定項下方法測定，應符合規定（中國藥典2000年版二部附錄IE）。2、硝酸異山梨酯與2-單硝酸異山梨酯：取含量測定項下的續濾液作為供試品溶液；另取硝酸異山梨酯對照品與2單硝酸異山梨酯對照品適量，加流動相分別製成每1ml中含5μg的溶液作為對照品溶液（1）、（2）。照含量測定項下的色譜條件，取對照品溶液（2）20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%-25%；再取供試品溶液與對照品溶液（1）、（2）各20μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有硝酸異山梨酯與2-單硝酸異山梨酯雜質峰，其各自的峰面積，均不得大於對照品溶液（1）、（2）的主峰面積（0.5%）。3、其它：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IE）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水（25:75）為流動相；檢測波長為210nm。理論板數按單硝酸異山梨酯峰計算應不低於3000。單硝酸異山梨酯與2-單硝酸異山梨酯峰的分離度應符合要求，與硝酸異山梨酯峰的分離度應不小於6.0。2、測定法：取本品20粒，精密稱定，傾出內容物，混勻。用無水乙醇洗淨膠丸殼，晾乾，精密稱定膠丸殼的重量，求出平均裝量。精密稱取混勻的內容物適量（約相當於單硝酸異山梨酯10mg），置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取減壓乾燥至恆重的單硝酸異山梨酯對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液各20μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含單硝酸異山梨酯（C₆H₉NO₆）應為標示量的90.0%-110.0%。