單硝酸異山梨酯 - 西藥

单硝酸异山梨酯，西药名。常用剂型有片剂、胶囊剂、缓释剂、喷雾剂、注射剂等。为血管舒张药。用于冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/或利尿及联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。本品医保类型为：单硝酸异山梨酯片、单硝酸异山梨酯胶囊、单硝酸异山梨酯胶丸为医保甲类；单硝酸异山梨酯缓释片、单硝酸异山梨酯缓释胶囊、单硝酸异山梨酯缓释胶囊（Ⅰ）、单硝酸异山梨酯缓释胶囊（Ⅱ）、单硝酸异山梨酯缓释胶囊（Ⅲ）、单硝酸异山梨酯缓释胶囊（Ⅳ）、单硝酸异山梨酯注射液、注射用单硝酸异山梨酯为医保乙类。

成分

本品主要成分為單硝酸異山梨酯。

性狀

（1）單硝酸異山梨酯片：白色片。（2）單硝酸異山梨酯膠囊：膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末。（3）單硝酸異山梨酯膠丸：膠丸，內含無色的澄明液體。（4）單硝酸異山梨酯緩釋片：白色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。（5）單硝酸異山梨酯緩釋膠囊：硬膠囊劑，內容物為白色微丸。（6）單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）：硬膠囊，內容物為白色至類白色球形小丸或顆粒。（7）單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）：硬膠囊，內容物為白色或類白色球形小丸或顆粒。（8）單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）：硬膠囊，內容物為白色至淡黃色的球形小丸或顆粒。（9）單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）：硬膠囊，內容物為白色至類白色小丸。（10）單硝酸異山梨酯噴霧劑：無色或幾乎無色的澄清液體，貯存於帶有定量閥門的容器中。（11）單硝酸異山梨酯注射液：無色澄明液體。（12）注射用單硝酸異山梨酯：白色或類白色疏鬆塊狀物或粉末。

適應症

單硝酸異山梨酯片/單硝酸異山梨酯膠囊/單硝酸異山梨酯緩釋片/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）：用於冠心病的長期治療；心絞痛的預防；心肌梗死後持續心絞痛的治療；與洋地黃和/或利尿及聯合應用，治療慢性充血性心力衰竭。單硝酸異山梨酯膠丸/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）：用於預防心絞痛；心肌梗死後持續心絞痛及冠心病的治療；與洋地黃或利尿劑聯合應用，治療慢性充血性心力衰竭。單硝酸異山梨酯噴霧劑：用於預防和治療冠心病引起的心絞痛發作。單硝酸異山梨酯注射液/注射用單硝酸異山梨酯：用於治療心絞痛，與洋地黃及（或）利尿劑合用治療慢性心力衰竭。

規格

（1）單硝酸異山梨酯片：10mg；20mg。（2）單硝酸異山梨酯膠囊：20mg。（3）單硝酸異山梨酯膠丸：10mg。（4）單硝酸異山梨酯緩釋片：100ml；250ml。（5）單硝酸異山梨酯緩釋膠囊：40mg；50mg。（6）單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）：40mg；50mg。（7）單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）：40mg。（8）單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）：20mg；40mg；60mg。（9）單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）：25mg；50mg。（10）單硝酸異山梨酯噴霧劑：10ml：180mg；每瓶總噴次為60次，每噴含主藥量2.5mg。5ml：90mg；每瓶總噴次為30次，每噴含主藥量2.5mg。（11）單硝酸異山梨酯注射液：1ml：10mg；2ml：20mg；2ml：25mg；5ml：20mg。（12）注射用單硝酸異山梨酯：20mg；25mg；50mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。單硝酸異山梨酯片：口服，一次10-20mg，一日2-3次，嚴重病例可用40mg，或遵醫囑。單硝酸異山梨酯膠囊/單硝酸異山梨酯膠丸：口服，一次10-20mg，一日2次，或遵醫囑。單硝酸異山梨酯緩釋片：1、口服，每日一次，每次30mg，用適量溫水整片吞服（不可咀嚼）。2、對迴圈不穩定的患者，首次服藥可能引起血管性虛脫症狀，也可能產生硝酸鹽性頭痛。可在開始治療時服用非長效抑制劑早晚各半片以明顯減少上述症狀。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊：口服。每日一次，每次1粒，用適量溫水整粒吞服（不可咀嚼）。對迴圈不穩定者，首次服藥可能引起血管性虛脫症狀，也可能產生硝酸鹽性頭痛。可在開始治療時服用非長效製劑早晚各半片以明顯減少上述症狀。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）：1、除非另開處方，每次一粒（40mg單硝酸異山梨酯），每日一次，在特殊情況下，劑量可增至每次一粒（40mg單硝酸異山梨酯），每日二次。2、注意：當用藥劑量是每次一粒，每日二次，相當於每次40mg單硝酸異山梨酯，每日二次時，為充分發揮藥物作用，第2粒膠囊應當在第一粒膠囊後不超過8小時服用。3、給藥形式和時間：緩釋膠囊應當在飯後用適量水整理吞服，不可嚼碎，停用本品時應逐步減量，不能突然停止，因為有可能發生反跳現象，該藥過期後不能服用。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）：口服，每日早飯後服用，一日1次，一次40mg，或遵醫囑。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）：口服，每日清晨服40mg。副作用明顯時，可改用每次20mg，每日2次。每日服用40mg療效不明顯時，可遵醫囑增至每日60mg。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）：除另有醫囑，否則每日一次，每次1粒（50mg）用適量溫水整粒吞服（不可咀嚼）。對迴圈不穩定的患者，首次服藥可能引起血管性虛脫症狀，也可能產生長效製劑-單硝酸異山梨酯（如艾復嚀20mg）早晚各半片以明顯減少上述症狀。單硝酸異山梨酯噴霧劑：1、心絞痛發作的治療：舌下噴霧，一次二噴。2、預防心絞痛發作：舌下噴霧，一次二噴，每日三次。3、因為有可能發生反跳現象，停用本品時應逐步減量。單硝酸異山梨酯注射液/注射用單硝酸異山梨酯：1、靜脈滴注，臨用前加0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解並稀釋後靜脈滴注。2、藥物劑量可根據病人的反應調整，一般有效劑量為每小時2-7mg。3、開始給藥速度為60μg/分，一般速度為60-120μg/分，每日1次，10天為一療程。

臨床應用及指南

1、於保倉透過進行丹參滴丸與單硝酸異山梨酯片治療冠心病的效果分析研究，得出結論將單硝酸異山梨酯片和丹參滴丸用於治療冠心病中的效果均比較顯著，但丹參滴丸更值得應用。（中西醫結合心血管病電子雜誌，2019，7（05）：158+160.）2、石豔剛透過進行水蛭精粉聯合單硝酸異山梨酯片治療冠心病心絞痛的效果研究，得出結論對於冠心病心絞痛患者，應用水蛭精粉聯合單硝酸異山梨酯片，可有效的改善心絞痛的症狀、減少發作次數、改善心電圖缺血，優於單用單硝酸異山梨酯片治療。（中國當代醫藥，2018，25（34）：54-56.）3、王麗、邊振透過進行柴胡疏肝散聯合單硝酸異山梨酯片治療冠心病心絞痛伴抑鬱障礙40例研究，得出結論柴胡疏肝散加味治療心絞痛伴抑鬱障礙患者，不僅能夠明顯改善患者的心絞痛症狀以及全身其他症狀，同時還能減輕患者的抑鬱症狀。（河南中醫，2018，38（08）：1178-1181.）

不良反應

單硝酸異山梨酯片/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）：1、用藥初期可能會出現硝酸酯引起的血管擴張性頭痛，通常連續服用數日後，症狀可消失。還可能出現面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動過速。偶見血壓明顯降低、心動過緩、心絞痛加重和暈厥。2、逾量時的臨床表現，按發生率的多少，依次為：口唇指甲青紫、眩暈欲倒、頭脹、氣短、高度乏力，心跳快而弱、發熱、甚至抽搐。單硝酸異山梨酯膠囊/單硝酸異山梨酯膠丸：1、用藥初期可能會出現硝酸酯引起的血管擴張性頭痛，通常連續服用數日後，症狀可消失。2、還可能出現面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動過速。3、偶見血壓明顯降低、心動過緩、心絞痛加重和暈厥。單硝酸異山梨酯緩釋片：1、使用本品最常見的不良反應為頭痛，但隨著時間的推移和持續應用會逐漸減退。在首次用藥或增加劑量時，常可見直立位低血壓和/或輕度頭痛。這些症狀可能與頭昏、嗜睡、反射性心動過速和乏力有關。2、罕見噁心、嘔吐、潮紅和面板過敏反應（如紅斑），有時可能很嚴重。個別病例出現剝脫性皮炎。3、有使用有機硝酸鹽出現嚴重低血壓的報道，包括噁心、嘔吐、坐立不安、蒼白、多汗。罕見虛脫現象（常伴有心動過緩和暈厥）。罕見嚴重低血壓導致心絞痛症狀加重現象。4、有幾例硝酸鹽誘導的括約肌鬆弛引起的心口灼熱的報道。5、使用本品治療期間因可使換氣不良肺泡的血供增加（形成肺“旁路”）而導致一過性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導致心肌缺氧。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊：1、使用本品最常見的不良反應為頭痛(>10%患者)，但隨著時間的推移和持續應用會逐漸減退。2、在首次用藥或增加劑量時，常可見直立位低血壓和/或輕度頭痛。這些症狀可能與頭昏、嗜睡、反射性心動過速和乏力有關。3、罕見(<1%患者)噁心、嘔吐、潮紅和面板過敏反應(如紅斑)，有時可能很嚴重。個別病例出現剝脫性皮炎。4、有使用有機硝酸鹽出現嚴重低血壓的報道，包括噁心、嘔吐、坐立不安、蒼白、多汗。罕見虛脫現象(常伴有心動過緩和暈厥)。罕見嚴重低血壓導致心絞痛症狀加重現象。5、有幾例硝酸鹽誘導的括約肌鬆弛引起的心口灼熱的報道。6、使用本品治療期間因可使換氣不良肺泡的血供增加(形成肺“旁路”)而導致一過性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導致心肌缺氧。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）：用藥初期可能會出現硝酸酯引起的血管擴張性頭痛，通常連續服用數日後，症狀可消失。還可能出現面部潮紅、眩暈、直立性低血壓和反射性心動過速。偶見血壓明顯降低、心動過緩、心絞痛加重和暈厥。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）：1、使用本品盒常見的不良反應為頭痛（≥10%患者），但隨著時間的推移和持續應用會逐漸減退。2、在首次用藥或增加劑量時，常可見體位性低血壓和/或輕度頭痛。這些症狀可能與頭昏、嗜睡、反射性心動過速和乏力有關。3、少見（≥0.1%-＜1%患者）噁心、嘔吐、潮紅和面板過敏反應（如紅斑），有時可能很嚴重。個別病例出現剝落性皮炎。4、有使用有機硝酸鹽出現嚴重低血壓的報道，包括噁心、嘔吐、坐立不安、蒼白、多汗。少見迴圈衰竭現象（常伴有心動過緩和暈厥）。少見嚴重低血壓導致心絞痛症狀加重現象。5、非常罕見硝酸鹽誘導的括約肌鬆弛引起的胃部灼熱的報道。6、在使用本品治療期間，因為可使換氣不良的肺泡的血供增加（形成肺“旁路”）而導致暫時性的低氧血癥，特別是對於冠心病患者，這個現象可能會導致心肌缺氧。單硝酸異山梨酯噴霧劑：用藥初期常發生頭痛（所謂硝酸鹽性頭痛），通常可在繼續用藥幾天後消失。可出現血壓下降，偶見短暫頭痛、頭暈、噁心、心悸及面板充血等反應。當注意到任何上述未提到的不良反應時，請通知醫師、藥師。單硝酸異山梨酯注射液/注射用單硝酸異山梨酯：1、用藥初期常發生頭痛（所謂硝酸鹽性頭痛），通常可在繼續用藥幾天後消失。2、偶見報道有虛脫和昏厥（突然喪失知覺）。3、在少數情況下，可以出現嚴重的血壓降低並伴有心絞痛症狀加重（硝酸鹽的矛盾效應）和/或顯著的矛盾性心動過緩。4、初次給藥或劑量增加時，常常會有血壓降低和/或體位性低血壓並伴有反射性脈率增加以及乏力、頭暈的感覺，有時會有噁心、嘔吐、瞬間面板髮紅髮熱和面板過敏反應。5、在個別情況下可能發生剝脫性皮炎（炎症性面板病）。有人描述過持續長期使用高劑量5-單硝酸異山梨酯產生耐藥性和與其它硝基化合物的交叉耐藥性，應當避免持續高劑量使用，以防止效用的減弱或喪失。6、注意：服用本品後，因血流的相對重新分佈進入換氣不足的肺小泡區域，會出現短暫性動脈血供氧不足。冠心病患者可因此導致心肌缺血。7、當出現任何上述未提到的不良反應時，應及時通知醫師、藥師。

禁忌

單硝酸異山梨酯片/單硝酸異山梨酯膠丸：1、急性迴圈衰竭（休克、迴圈性虛脫）。2、嚴重低血壓（收縮壓90mmHg）。3、急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續血流動力學監測的條件下）。4、肥厚梗阻型心肌病。5、縮窄性心包炎或心包填塞。6、嚴重貧血、青光眼、顱內壓增高、對硝基化合物過敏者。單硝酸異山梨酯膠囊：1、急性迴圈衰竭（休克、迴圈性虛脫）。2、嚴重低血壓（收縮壓<90mmHg）。3、急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續血流動力學監測的條件下）。4、肥厚梗阻型心肌病。5、縮窄性心包炎或心包填塞。6、嚴重貧血。7、青光眼。8、顱內壓增高。9、對硝基化合物過敏者。單硝酸異山梨酯緩釋片/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊：1、對本品中任一成份過敏者。2、急性迴圈衰竭（休克、血管性虛脫）。3、心源性休克（除採用適當措施保證舒張末期壓足夠高外）。4、嚴重低血壓（收縮壓低於90mHg）。5、顱內壓增高者6、嚴重貧血患者。7、青光眼患者。8、硝酸鹽治療期間，不能使用西地那非。8、急性心肌梗塞伴低充盈壓（除非在有持續血液動力學監護條件下的監護病室使用）。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）：1、對硝基化合物或其他任何成分過敏者。2、急性心肌梗塞並低充盈壓。3、左心功能不全並低充盈壓。4、休克狀態。5、嚴重低血壓（收縮壓低於90mHg）。6、心肌疾病並心內容積受限（肥厚梗阻型心肌病）。7、縮窄性心包炎。8、心包填塞。9、使用西地那非，因西地那非可明顯增強單硝酸異山梨酯的降血壓作用。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）：急性迴圈衰竭（休克、迴圈性虛脫）；嚴重低血壓（收縮壓90mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續血流動力學監測的條件下）；肥厚梗阻型心肌病；縮窄性心包炎或心包填塞；嚴重貧血；青光眼；顱內壓增高；對硝基化合物過敏者。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）：急性迴圈衰竭（休克、迴圈性虛脫）；嚴重低血壓（收縮壓＜90mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈壓（除非在有持續血流動力學監測的條件下）；肥厚梗阻型心肌病；縮窄性心包炎或心包填塞；嚴重貧血；青光眼；顱內壓增高；對硝基化合物過敏者；嚴重腦動脈硬化患者禁用。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）：1、對本品中任一成分過敏者。2、急性迴圈衰竭（休克，血管性虛脫）。3、心源性休克（除採用適當措施保證舒張末期壓足夠高外）。4、嚴重低血壓（收縮壓低於90mmHg）。5、硝酸鹽治療期間，不能使用西地那非。6、急性心肌梗塞伴低充盈壓（除非在有持續血液動力學監護條件下的監護病室使用）。7、嚴重貧血。8、肥厚性梗阻性心肌病。9、狹窄性心包炎。10、急性心壓塞。單硝酸異山梨酯噴霧劑/單硝酸異山梨酯注射液/注射用單硝酸異山梨酯：以下患者禁用本品：1、對硝基化合物或其他任何成分過敏者。2、急性心肌梗塞並低充盈壓。3、左心功能不全並低充盈壓。4、休克狀態。5、嚴重低血壓（收縮壓低於90mmHg）。6、心肌疾病並心內容積受限（肥厚梗阻型心肌病）。7、縮窄性心包炎。8、心包填塞。9、合併使用西地那非，因西地那非可明顯增強單硝酸異山梨酯的降血壓作用。

注意事項

單硝酸異山梨酯片：1、低充盈壓的急性心肌梗死患者，應避免收縮壓低於90mmHg。主動脈或二尖瓣狹窄、體位性低血壓及腎功能不全者慎用。2、交叉過敏反應，對其他硝酸酯或亞硝酸酯過敏患者也可能對本品過敏，但屬罕見。3、對診斷的干擾：（1）血中硝酸鹽類增多，變性血紅蛋白也可能增加。（2）尿兒茶酚胺（腎上腺素和去甲腎上腺素）與尿中香草杏仁酸（VMA）值顯著升高。（3）用ZlatkisZak法測定血膽固醇可能造成假性降低。4、下列情況應慎用：（1）腦出血或頭顱外傷，因本品可使顱內壓增高。（2）嚴重貧血患者應用本品時，可能加重心臟負擔。（3）心肌梗死患者有低血壓及心動過速者。（4）嚴重腎功能損害。（5）嚴重肝功能損害可增加變性血紅蛋白危險。5、應用本品過程中應進行血壓和心功能的監測，從而調整用量。6、用藥期間從臥位或坐位突然站起時須謹慎，以免突發體位性降壓。7、如因逾量而發生低血壓時，應抬高兩腿，以利靜脈血迴流，如仍不能糾正，加用α受體激動劑如去氧腎上腺素或甲氧明，但不用腎上腺素。測定血中變性血紅蛋白，如有應增加高流量氧吸入，重症可靜脈注射亞甲藍。8、藥物不要放在孩童可觸及的地方。9、廢棄藥品包裝不應隨意丟棄。10、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗中未觀察到對胚胎的毒性效應，也不清楚ISMN是否經乳汁排泌，但由於缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經驗，故需慎用。11、兒童用藥：這類藥物的研究均在成人中進行，無比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用於兒童。12、老年用藥：老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發生頭暈等反應。13、藥物過量：與血管過度擴張有關的反應有顱內壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、噁心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴面板潮紅或溼冷、傳導阻滯與心動過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發作或死亡，無特異的拮抗劑可對抗ISMN的血管擴張作用，用腎上腺素和其他動脈收縮劑可能弊大於利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進靜脈迴流以及靜脈補液。也可能發生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍1-2mg/kg。單硝酸異山梨酯膠囊/單硝酸異山梨酯膠丸：1、低充盈壓的急性心肌梗死患者，應避免收縮壓低於90mmHg。2、主動脈和/或二尖瓣狹窄、體位性低血壓及腎功能不全者慎用。3、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗中未觀察到對胚胎的毒性效應，也不清楚ISMN是否經乳汁排泌。但由於缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經驗，故需慎用。4、兒童用藥：這類藥物的研究均在成人中進行，無比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用於兒童。5、老年用藥：老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發生頭暈等反應。6、藥物過量：與血管過度擴張有關的反應有顱內壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、噁心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴面板潮紅或溼冷、傳導阻滯與心動過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發作或死亡，無特異的拮抗劑可對抗ISMN的血管擴張作用，用腎上腺素和其它動脈收縮劑可能弊大於利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進靜脈迴流以及靜脈補液。也可能發生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍1-2mg/kg。單硝酸異山梨酯緩釋片：1、患有嚴重的大腦多發性硬化症者，使用本品應極度謹慎。2、本品不適用於急性心絞痛發作。3、本品有耐藥性，且與其他硝基化合物有交叉耐藥現象。4、下列患者的用藥需醫生特別監護：肥厚性阻塞性心肌病、縮窄性心包炎、急性心包填塞、低充盈壓如急性心肌梗塞/左室功能損傷（左室衰竭）、主動脈和/或二尖瓣狹窄、伴有顱內壓升高的疾病、體位性迴圈調節障礙。5、持續使用本品的患者應被告知不能使用含西地那非的產品。使用本品進行治療不應因使用含西地那非的產品中斷，因為那樣容易增加心絞痛發作的危險。6、本品可在一定程度上影響人的反應速度，例如駕駛及操作機械的能力受到影響若同時飲用酒精，這種情況會更顯著。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠初3個月的婦女禁用，哺乳期婦女應慎用本品。8、兒童用藥：本品在兒童的安全性、有效性尚未確立。9、老年用藥：老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發生頭暈等反應。10、藥物過量：（1）藥物過量可出現下列徵兆：血壓降低（≤90mmHg）、蒼白、出汗、脈搏微弱、心動過速、站立時頭暈、頭痛、乏力、噁心、嘔吐、腹瀉。接受其他有機硝酸酯類治療的患者有發生高鐵血紅蛋白血癥的報道，單硝酸異山梨酯在體內轉化並釋放出亞硝酸根離子，將導致高鐵血紅蛋白血癥和紫紺，並繼發呼吸急促、焦慮、意識喪失和心臟停搏。不能排除過量服用單硝酸異山梨酯可導致此不良反應。很高劑量時顱內壓會增高，導致腦部症狀。（2）治療措施：①停用藥物。②硝酸酯類所致低血壓的處理措施：病人平臥，降低頭部，抬高腿部，供氧，增加血容量，針對休克的專門治療（將病人收入監護病房）。③如果血壓過低，應用擬交感神經類藥物，如鹽酸腎上腺素或鹽酸去甲腎上腺素升高血壓。④高鐵血紅蛋白血癥的治療-用維生素C，亞甲藍，甲苯胺藍治療-吸氧（如有必要）-啟動人工通氣一血液透析（如有必要）。⑤復甦治療如有呼吸和迴圈停止的徵兆，應立刻採取復甦治療。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）：1、下列患者的用藥需醫生特別監護：（1）肥厚性阻塞性心肌病；（2）縮窄性心包炎；（3）急性心包填塞；（4）低充盈壓，如急性心肌梗塞，左室功能損傷(左室衰竭)；（5）主動脈和/或二尖瓣狹窄。（6）伴有顱內壓升高的疾病。（7）體位性迴圈調節障礙。2、本品不適用於急性心絞痛發作。3、儘管本品的釋放分兩個階段進行。如服藥後30％的有效成分迅速釋放，但對於急性心絞痛發作並不能馬上奏效。4、有耐藥性，且與其他硝基化合物有交叉耐藥現象。5、持續使用本品的患者應被告知不能使用含西地那非的產品。使用本品進行治療不應因使用含西地那非的產品中斷，因為那樣容易增加心絞痛發作的危險。6、本品可在一定程度上影響人的反應速度，例如駕駛及操作機械的能力受到影響，若同時飲用酒精，這種情況會更顯著。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠初3個月的婦女禁用，哺乳期婦女應慎用本品。8、兒童用藥：本品在兒童的安全性、有效性尚未確立。9、老人用藥：老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發生頭暈等反應。10、藥物過量：藥物過量出現以下徵兆：血壓≤90mmHg，蒼白，出汗，脈搏微弱，心動過速，直立時輕度頭痛，頭痛，虛弱，頭昏，噁心，嘔吐，腹瀉，接受其他有機硝酸鹽藥物的患者有高鐵血紅蛋白血癥的報道。單硝酸異山梨酯可生物轉化釋放亞硝基離子，可能引起高鐵血紅蛋白血癥和發紺，呼吸急促，焦慮，意識喪失，心臟停博。極高劑量可造成顱內壓升高而出現腦部症狀。（1）常規措施終止藥物的給予硝酸鹽引起的低血壓的常用方法患者應水平放置，頭低位，腳抬起給氧增加血容量，針對休克的治療（患者應嚴密監護）。（2）特殊措施如果血壓很低，應升高血壓，給予去甲腎上腺素或腎上腺素等擬交感神經藥。高鐵血紅蛋白血癥的治療使用維生素C、亞甲基藍或甲苯胺藍給氧（如果必要）人工通氣透析（如果必要）復甦如果出現呼吸和迴圈停止，請立即採用復甦術。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）：1、給不明原因的肺迴圈高壓（原發性肺動脈高壓）的病人服用本品，由於對肺通氣不足部分血液供應相對增加的結果，可以導致動脈血氧含量的暫時降低（低氧血癥），這種情況特別見於心臟冠狀血管迴圈紊亂（冠心病）的病人。在下列情況需要特別小心的醫療監護：（1）主動脈和或二尖瓣狹窄。（2）有迴圈調節紊亂傾向（體位性低血壓）的患者。（3）伴有顱內壓升高的疾病（到目前為止進一步壓力增加只見於靜脈輸入高劑量硝酸甘油後）。（4）嚴重腎功能損害的患者。2、孕婦及哺乳婦女用藥：雖然動物實驗顯示單硝酸異山梨酯對胚胎沒有損害作用，但由於沒有足夠的孕婦及哺乳期婦女的用藥經驗，用藥時，仔細權衡利弊。3、兒童用藥：尚無兒童患者用藥經驗。4、老年用藥：對本類藥品的敏感性可能更高，更易發生頭暈等反應。5、藥物過量：（1）根據藥物過量程度不同，臨床顯示以下主要症狀：低血壓伴有反射性心動過速，乏力、頭暈、眼花、頭痛、氣喘、潮紅、噁心、嘔吐及腹瀉。嚴重過量時，可能出現面色蒼白，呼吸困難、譫妄、呼吸頻率及脈率減低，及麻痺。極劇過量時，可能出現伴有中暑症狀的顱內壓升高。長期過量時，可出現高鐵血紅蛋白血癥。（2）治療方法：除常規治療如洗胃，使病人雙腿抬高呈仰臥位外，還需對生命體徵進行監測，如有必要，進行特殊護理。如發生嚴重低血壓和/或休克，應採用血漿代用品；另外，可透過注射去甲腎上腺素和/或多巴胺，搶救迴圈系統。禁止使用腎上腺素及其相關物質。根據嚴重程度，可採取下列解毒措施以防止高鐵血紅蛋白血癥：①維生素：口服克或靜脈注射其鈉鹽。②亞甲基藍：靜注1%亞甲基藍，最多不超過50ml。③甲苯胺藍：最初靜注嚴格按2-4mg/kg體重進行；如需要多次靜注，應按2mg/kg體重，間隔一小時進行靜注。④進行輸氧，血液透析，全身輸液。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）：1、低充盈壓的急性心肌梗死患者，應避免收縮壓低於90mmHg。主動脈和/或二尖瓣狹窄、體位性低血壓及腎功能不全者慎用。2、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗中未觀察到對胚胎的毒性效應，也不清楚ISMN是否經乳汁排泌，但由於缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經驗，故需慎用。3、兒童用藥：這類藥物的研究均在成人中進行，無比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用於兒童。4、老年用藥：老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發生頭暈等反應。5、藥物過量：與血管過度擴張有關的反應有顱內壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、噁心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴面板潮紅或溼冷、傳導阻滯與心動過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發作或死亡，無特異的拮抗劑可對抗ISMN的血管擴張作用，用腎上腺素和其他動脈收縮劑可能弊大於利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進靜脈迴流以及靜脈補液。也可能發生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍1～2mg/kg。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）：1、低充盈壓的急性心肌梗死患者，應避免收縮壓低於90mmHg。主動脈和，或二尖瓣狹窄、體位性低血壓及腎功能不全者慎用。本品不用於心絞痛急性發作。2、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗中未觀察到對胚胎的毒性效應，也不清楚ISMN是否經乳汁排泌，但由於缺少孕婦及哺乳期婦女用藥的經驗，故需慎用。3、兒童用藥：這類藥物的研究均在成人中進行，無比較兒童與成人用藥情況的資料，故不推薦用於兒童。4、老年用藥：老年患者對本類藥物的敏感性可能更高，更易發生頭暈等反應。5、藥物過量：與血管過度擴張有關的反應有顱內壓增高、眩暈、心悸、視力模糊、噁心與嘔吐、暈厥、呼吸困難、出汗伴面板潮紅或溼冷、傳導阻滯與心動過緩、癱瘓、昏迷、癲癇發作或死亡，無特異的拮抗劑可對抗ISMN的血管擴張作用，用腎上腺素和其它動脈收縮劑可能弊大於利，處理方法包括抬高患者的下肢以促進靜脈迴流以及靜脈補液。也可能發生高鐵血紅蛋白血癥，治療方法是靜注亞甲藍1-2mg/kg。單硝酸異山梨酯噴霧劑/單硝酸異山梨酯注射液/注射用單硝酸異山梨酯：1、給不明原因的肺迴圈高壓（原發性肺動脈高壓）的病人應用本品，由於對肺通氣不足部分血液供應相對增加的結果，可以導致動脈血氧含量的暫時降低（低氧血癥），這種情況特別見於心臟冠狀血管迴圈紊亂（冠心病）的病人。2、因本品可增加眼內壓，青光眼患者慎用。3、在下列情況下需要特別小心的醫療監護：（1）主動脈瓣狹窄和/或二尖瓣狹窄。（2）有迴圈調節紊亂傾向（體位性低血壓）的病人。（3）伴有顱內壓升高的疾病（到目前為止進一步壓力增加只見於靜脈輸入高劑量硝酸甘油後）。4、孕婦及哺乳期婦女用藥：雖然動物實驗顯示單硝酸異山梨酯對胚胎沒有損害作用，但由於沒有足夠的孕婦及哺乳期婦女的用藥經驗，用藥時，應仔細權衡利弊。5、兒童用藥：尚無兒童患者用藥經驗。6、老年用藥：依照說明書，無特殊要求。7、藥物過量：（1）根據藥物過量程度不同，臨床顯示以下主要症狀：①低血壓伴有反射性心動過速、乏力、頭暈、眼花、頭痛、氣喘、潮紅、噁心、嘔吐及腹瀉。②嚴重過量時，可能出現面色蒼白、呼吸困難、譫妄，呼吸頻率和脈率減低及麻痺。③極劇過量時，可能出現伴有中樞症狀的顱內壓升高。④長期過量時，可出現高鐵血紅蛋白血癥。（2）治療方法：①大量服用本品者應及時洗胃，取雙腿抬高仰臥位，密切監測生命體徵，如有必要，進行特殊護理。②如發生嚴重低血壓和/或休克，應採用血漿代用品；另外，可透過注射去甲腎上腺素和/或多巴胺，搶救迴圈系統。③禁止使用腎上腺素及其相關物質。（3）根據嚴重程度，可採取下列解毒措施以防止高鐵血紅蛋白血癥：①維生素C：口服1g或靜脈注射其鈉鹽。②亞甲基藍：靜注1%亞甲基藍，最多不超過50ml。③甲苯胺藍最初靜注嚴格按2-4mg/kg體重進行；如需要多次靜注，應按2mg/kg體重，間隔1小時進行靜注。④進行輸氧，血液透析，全身輸液。

藥物相互作用

單硝酸異山梨酯片/單硝酸異山梨酯膠囊/單硝酸異山梨酯膠丸：口服普通片劑在胃腸道完全吸收，無肝臟首過效應，生物利用度近100%，血清濃度達峰時間在服藥後30-60分鐘。片劑的作用時間6小時，平均清除半衰期為4-5小時。老年人、肝功能或腎功能損害及心功能不全患者的清除率與健康年輕人無區別。ISMN在血清中脫硝基後形成異山梨醇（大約37%）和右旋山梨醇（大約7%），由尿中排出，此外25%以葡糖醛酸形式排出，2%以原型排出，糞便中排出1%。ISMN的代謝產物均無擴血管作用。單硝酸異山梨酯緩釋片：1、單硝酸異山梨酯口服吸收迅速，無肝臟首過效應，有效血藥濃度穩定，持續時間長。分佈心臟、腦組織中含量較高，血漿蛋白結合率為13%，主要經尿中排洩（約為81%），膽汁中也有部分排洩（約為18%）。在尿中排洩的主要形式為異山梨酯，為48%；其次為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結合物，佔27%，以原形排洩僅佔6%。膽汁排洩的主要形式也為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結合物，它們隨膽汁進入腸腔後被水解，釋放出的5單硝酸異山梨酯，絕大部分又重新吸收至血液。2、本品為單硝酸異山梨酯緩釋製劑。口服給藥後，約5小時血藥濃度達到峰值，單硝酸異山梨酯吸收完全，生物利用度為90-100%。若與食物同時服用，吸收未受明顯影響。表觀分佈容積大約為50L，消除半衰期為12小時。有效成分的釋放與PH無關，食物對吸收無影響。肝腎功能損害對本品的藥代動力學沒有很大影響。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）：1、單硝酸異山梨酯經口服後在胃腸道可迅速被完全吸收，無肝臟的首過效應，生物利用度達90-100%。2、硝酸異山梨酯在肝臟幾乎完全被代謝，肝病患者不出現蓄積現象，代謝產物無活性。3、血漿半衰期為4-5小時，腎功能不全者，血漿半衰期會延長，但對單硝酸異山梨酯的消除與健康人無區別。4、單硝酸異山梨酯脫硝後幾乎全代謝產物異山梨醇（大約37%）和右旋山梨醇（大約7%）的形式經腎由尿中排出體外，此外25%以葡糖醛酸形式排出，只有約2%的藥物以原形排出，糞便中排出<1%，其代謝產物都無擴血管作用。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）：緩釋劑與普通片相比，相對生物利用度為80-90%。ISMN的蛋白結合率＜5%，緩釋劑的作用時間可延長至8.6小時，平均清除半衰期為4-5小時。老年人、肝功能或腎功能損害及心功能不全患者的清除率與健康年輕人無區別。ISMN在血清中脫硝基後形成異山梨醇（大約37%）和右旋山梨醇（大約7%），由尿中排出，此外25%以葡糖醛酸形式排出，2%以原形排出，糞便中排出＜1%。ISMN的代謝物均無擴血管作用。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）：本品中的小丸在服藥後迅速釋放30%，其餘70%以緩釋方式釋放。單硝酸異山梨酯口服吸收迅速且完全，服用本品25mg，生物利用度為速釋製劑的80-90%。若與食物同時服用，吸收未受明顯影響。表觀分佈容積大約為50L，消除半衰期為4-5小時。單硝酸異山梨酯廣泛代謝為NO和山梨醇，前者為活性成分，後者為無活性成分。微量的單硝酸異山梨酯和山梨醇經腎排洩。單次給予本品25mg，Cmax為216ng/ml，Tmax為0.75h。健康志願者和慢性穩定型心絞痛患者的藥代特徵相似。單硝酸異山梨酯噴霧劑：1、本品經舌下噴霧給藥後被迅速吸收。單硝酸異山梨酯主要經肝臟代謝，藥物與血漿蛋白的結合率<4%，血漿半衰期為4-5小時，腎功能不全者，血漿半衰期會延長，但對本品的消除與健康人無區別。2、本品脫硝後幾乎全部以代謝產物異山梨醇（大約37%）和右旋山梨醇（大約7%）的形式經腎由尿中排岀體外，此外25%以葡萄醛酸結合物形式排出，只有約2%的藥物以原形排出，糞便中排出<1%，其代謝產物都無擴血管作用。單硝酸異山梨酯注射液/注射用單硝酸異山梨酯：經靜脈給藥，迅速分佈至全身，在心臟、腦組織和胰腺中含量較高，脂肪組織、面板、結腸、腎上腺和肝臟含量較低，血漿蛋白結合率低。單硝酸異山梨酯在肝臟幾乎完全被代謝，脫硝後幾乎全部以代謝產物異山梨醇（大約37％）和右旋山梨醇（大約7％）的形式經腎由尿中排出體外，此外25%以葡糖醛酸結合物形式排出，只有約2%的藥物以原形排出，糞便中排出<1%，其代謝產物都無擴血管作用。肝病患者不出現蓄積現象。

藥理作用

單硝酸異山梨酯（ISMN）為二硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝物，與其它有機硝酸酯一樣，主要藥理作用是鬆弛血管平滑肌。ISMN釋放氧化氮（NO），NO與內皮舒張因子相同，啟用鳥苷酸環化酶，使平滑肌細胞內的環鳥苷酸（cGMP）增多，從而鬆弛血管平滑肌，使外周動脈和靜脈擴張，對靜脈的擴張作用更強。靜脈擴張使血液瀦留在外周，迴心血量減少，左室舒張末壓和和肺毛細血管楔嵌壓（前負荷）減低。動脈擴張使外周血管阻力、收縮期動脈壓和平均動脈壓（後負荷）減低。冠狀動脈擴張，使冠脈灌注量增加。總的效應是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。

毒理作用

1、急性毒性：單硝酸異山梨酯LD₅₀（mg/kg體重）：大鼠一次口服劑量2910，靜脈推注1810，靜脈滴注1820；小鼠一次口服劑量2910，靜脈推注1760，靜脈滴注1850。2、長期毒性/亞急性毒性：大鼠長期毒性實驗研究表明無毒性作用。給狗按191mg/kg體重口服單硝酸異山梨酯，高鐵血紅蛋白水平比給藥前增加2.6%，血漿中亞硝酸鹽的濃度在檢測限以內（低於0.02mg/L），鹼式磷酸鹽及GPT都沒有變化。3、致突變和致癌性：在多項致突變試驗研究中（包括體內和體外試驗），均未發現其具有致突變性。大鼠長期驗研究也未發現其有致癌可能性。4、生殖毒性：動物胚胎、出生前及出生後的發育狀況的研究中，未見單硝酸異山梨酯有致畸作用。但對於孕婦及哺乳期婦女，尚無安全用藥經驗。

藥代動力學

單硝酸異山梨酯片/單硝酸異山梨酯膠囊/單硝酸異山梨酯膠丸/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅱ）/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅲ）：與其他血管擴張劑、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、抗高血壓藥、三環抗抑鬱藥及酒精合用，可強化本類藥物的降血壓效應。單硝酸異山梨酯緩釋片：1、和治療勃起機能障礙的西地那非合用會增加本品的降壓作用，可能引起致命的心血管併發症，因此使用本品時不能使用西地那非。2、有報道同時服用二氫麥角胺，本品可能會提高前者的血藥濃度而增強其升壓作用。3、同時服用具有降血壓作用的藥物，如β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管擴張藥和/或酒精，精神安定劑，三環類抗抑鬱藥可增強本品的降血壓作用。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊：同時服用具降血壓作用的藥物，如β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管擴張藥和/或酒精，精神安定劑，三環類抗抑鬱藥可增強本品的降血壓作用。和治療勃起機能障礙的西地那非合用會增加本品的降壓作用，可能引起致命的心血管併發症，因此使用本品時不能使用西地那非。有報道同時服用二氫麥角胺，本品可能會提高前者的血藥濃度而增強其升壓作用。單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅰ）/單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（Ⅳ）/單硝酸異山梨酯噴霧劑：1、同時服用降低血壓的藥物（抗高血壓藥）、β-阻斷劑、鈣拮抗劑、其它擴血管藥、安定或三環抗抑鬱藥或酒司時服用增加本品的降血壓效應。2、同時服用一氧化氮供體，如本品中的活性成分和西地那非，抗血壓作用可明顯加強。3、同時服用本品，可以增加氫麥角胺的升血壓效應。4、不能排除同時服用非甾醇類抗風溼藥可能引起的本品效應的降低。單硝酸異山梨酯注射液/注射用單硝酸異山梨酯：1、本品可增強雙氫麥角胺的升血壓效應。2、同時服用非甾醇類抗風溼藥可能會使本品的效應降低。3、同時應用降低血壓的藥物（抗高血壓藥）、β-阻斷劑、鈣拮抗劑、其它擴血管藥、安定藥或三環抗抑鬱藥或酒精，可能增加本品的降血壓效應。4、同時應用一氧化二氮供體，如本品中的活性成份和西地那非，抗高血壓作用可明顯加強。

貯藏方法

遮光，密封儲存（10-30℃）。

有效期

24個月