鮭魚降鈣素鼻噴劑 - 西藥

鲑鱼降钙素鼻喷剂，西药名。为钙稳态药。用于由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛、其他药物治疗无效的骨质疏松症患者、其他药物治疗无效或不适于接受其他药物治疗的Paget氏骨病患者等。

成分

本品主要成分為鮭魚降鈣素。

性狀

本品在耐壓容器中藥液為無色的澄明液體，按壓閥門，藥液即呈霧狀噴出。

適應症

1、由於骨質溶解或骨質減少引起的骨痛。2、其他藥物治療無效的骨質疏鬆症患者：（1）早期和晚期的絕經後骨質疏鬆症。（2）老年性骨質疏鬆症。（3）繼發性骨質疏鬆症，例如繼發於皮質激素治療或制動。3、為防止進行性骨量丟失，在使用本品的同時應根據個體需要給予適量的鈣和維生素D。4、其他藥物治療無效或不適於接受其他藥物治療的Paget氏骨病（變形性骨炎）患者，特別是伴有下列情況的患者：（1）骨痛。（2）神經併發症。（3）骨轉換增加，表現為血清鹼性磷酸酶升高和尿羥脯氨酸排泌增加。（4）骨損害範圍進行性擴大。（5）不完全或反覆骨折。5、由下列情況引起的高血鈣症：（1）繼發於乳腺癌、肺癌、腎癌、骨髓瘤和其它惡性疾病的腫瘤性骨溶解。（2）甲狀旁腺機能亢進、制動或維生素D中毒。（3）慢性高血鈣症需作長期治療的患者，應持續到對其基本疾病的特殊治療見效為止。（4）神經營養不良症（痛性神經營養不良或Sudeck氏病）。由不同病因和誘因所致諸如創傷後骨質疏鬆症、反射性神經營養不良、肩臂綜合徵、外周神經受傷所致的灼痛、藥物引起的神經營養不良。

規格

2ml：4400IU。

用法用量

1、給藥裝置使用說明：在首次使用鼻噴瓶前，按壓驅動裝置三次，以啟動噴藥泵（直到鼻噴瓶頸邊缺口的計數窗顯示綠色）。無論何時，若噴藥嘴阻塞，請用力按壓驅動裝置以排除阻塞，但千萬不要用針或其它尖銳的物體排除阻塞，因為這樣可能會損壞噴藥裝置。（1）取下瓶蓋。（2）初次使用，如圖所示手持鼻噴瓶，用力按壓瓶帽，至出現“咔嗒”聲然後放鬆。重複操作三次，瓶帽缺口顯示綠色，鼻噴瓶已準備好可使用了。（3）將頭略向前傾，將鼻噴瓶口插入一側鼻孔，確保瓶口與鼻腔成直線，以便鼻噴劑充分擴散。按壓瓶帽一次然後鬆開，瓶帽缺口計數窗顯示1。（4）噴藥一個劑量後，用鼻子深吸氣幾次以免藥液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼氣。（5）如果醫生讓你一次用藥兩噴，可在另一個鼻孔重複操作一次。（6）每次用完後蓋好瓶蓋，以免瓶口堵塞。（7）噴藥16次後，瓶帽缺口顯示紅色標記，並且按壓瓶帽會感到明顯的阻力（警告停止）。小部分藥液（技術餘量）殘留在瓶中。（8）任何情況下都不要試圖用針或尖銳物品擴大噴嘴，這將損壞裝置。不得拆開裝置，如果有疑問請向醫生諮詢。為保證藥量充足，在貯存和運輸的過程中應直立放置（9）鼻噴瓶一旦開啟使用，必須在室溫放置，最長可使用四周。2、所有適應症：使用本品時建議兩側鼻腔交替噴用。由於降鈣素長期治療與惡性腫瘤發生間的關係，所有適應症的治療時間應儘量選擇最短療程並使用最小有效劑量。（1）骨質疏鬆症：根據患者的治療情況、每日或隔日100/200IIU單次或分次給藥。（2）由於骨質溶解或骨質減少引起的骨痛：根據個體需要做劑量調整、每日200-400IIU。單次給藥最高劑量為200IU，需大劑量用藥時，應分次給藥。可能需要治療數天時間，才能完全發揮止痛作用。為了持續治療、通常可將初始的日劑量減少或延長給藥的時間間隔。（3）Paget氏骨病（變形性骨炎）：①每日200IU，一次或分次給藥。某些病例在治療初期可能需要每日400IU，分次給藥，根據治療適應症和患者反應情況決定治療療程。劑量則視患者需要進行調整。②注意：治療應使血清鹼性磷酸酶顯著下降，明顯減少尿羥脯氨酸的量，且恢復至正常水平。但是極少數患者的上述指標在初期下降後可能再次升高，醫生則必須根據患者臨床情況判斷是否終止治療以及何時恢復治療。在終止治療後的一個或數個月內患者可能發生骨代謝紊亂，對此需重新開展本品的新療程。（4）高血鈣症：慢性高血鈣症的治療，治療時間應儘量選擇最短療程。每日200-400IU單次給藥最高劑量為200IU。當需要更大劑量用藥時，應分次給藥。（5）神經營養不良症：早期診斷極為重要。一旦確診應立即開始治療在2-4周內每日一次性給藥200IU。以後可根據治療情況隔日給藥200IU連續6周或遵醫囑。

不良反應

本品不良反應發生率定義如下：十分常見（≥10%）、常見（1%-10%，含1%）、偶見（0.1%-1%，含0.01%），十分罕見（＜0.01%），包括個例報道。區域性不良反應多為輕度（約佔80%的報道），需要停止用藥的不到5%。1、免疫系統疾病：（1）罕見：過敏。（2）十分罕見：過敏反應及類過敏反應，過敏性休克。2、神經系統疾病：常見：頭疼、頭暈、味覺障礙。3、眼部疾病：偶見：視覺障礙。4、心血管疾病：（1）常見：面部潮紅。（2）偶見：高血壓。5、呼吸系統疾病：（1）十分常見：鼻腔不適、鼻腔充血、鼻黏膜水腫、噴嚏、鼻炎、鼻腔乾燥、過敏性鼻炎、鼻敏感異味、鼻黏膜紅斑鼻黏膜脫落。（2）常見：鼻衄鼻竇炎潰瘍性鼻炎咽炎。（3）偶見：咳嗽。6、胃腸道疾病：（1）常見：噁心、腹瀉、腹痛。（2）偶見：嘔吐。7、面板和皮下組織疾病：罕見：全身皮疹。8、肌肉骨骼及結締組織疾病：（1）常見：關節痛。（2）偶見：肌肉骨骼疼痛。9、全身及用藥區域性疾病：（1）常見：乏力。（2）偶見：流感樣症狀、水腫（面部、四肢和全身）。（3）罕見：瘙癢。10、有關骨關節炎和骨質疏鬆症隨機研究的薈萃分析結果顯示，長期降鈣素治療組的惡性腫瘤發生率輕微升高且顯著高於安慰劑組。該反應的機制尚未明確。11、自發報告以及文獻中報告的藥物不良反應（發生頻率未知）：透過上市後報告以及文獻確定了以下不良反應，由於這些藥物不良反應源自人數不定的人群所給出的自發報告，因此並不總是能夠可靠地估計其頻率因此無法按照發生頻率對其歸類。中樞和外周神經系統：震顫。

禁忌

已知對鮭魚降鈣素或本品中其他賦形劑過敏者。

注意事項

1、應儘可能選擇最短療程。長期使用本品的患者可能產生降鈣素抗體，但通常並不影響臨床療效。有時在長期治療中所見的脫逸現象可能是由於結合部位的飽和所致，這顯然與抗體的產生無關。治療中斷後，患者對本品的治療反應可恢復。2、慢性鼻炎患者應定期作檢查，因為鼻黏膜發炎時可增加機體對本品的吸收。3、由於鮭魚降鈣素是一種多肽，故有可能發生系統性過敏反應，曾有使用鮭魚降鈣素鼻噴劑的患者發生過敏性休克的個例報道。可疑對本品過敏的患者用藥前應使用稀釋後的無菌鮭魚降鈣素注射液做皮試。4、本品應放在兒童觸及不到的地方。5、對駕駛和操作機器能力的影響：本品對於駕駛和操作機器能力的影響目前尚無研究。本品可能導致疲勞、頭暈和視物障礙，這可能影響患者的反應能力。必須告知患者可能會發生上述反應，這種情況下不能駕駛和操作機器。6、有關骨關節炎和骨質疏鬆症隨機研究的薈萃分析結果顯示，長期降鈣素治療組惡性腫瘤發生率輕微升高且顯著高於安慰劑組。薈萃分析表明，降鈣素治療組患者惡性腫瘤絕對發生率高於安慰劑組(0.7%-2.36%)。治療6-12個月時治療組與安慰劑組間即可看到發生率的差異。觀察到的該反應的機制尚未明確。這些研究中患者接受的均為口服或鼻內使用製劑。患者接受治療的風險與獲益需要結合患者個體情況慎重考慮。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：由於目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經驗，故妊娠期婦女不能使用本品。動物試驗證明本品無胚胎毒性和致畸潛在風險，而且鮭魚降鈣素不能透過動物的胎盤屏障。（2）哺乳：目前缺乏本品在哺乳期婦女中的使用經驗，且鮭魚降鈣素是否可以進入乳汁尚不明確，故不推薦哺乳期婦女使用本品。8、兒童用藥：由於缺乏有關兒童長期使用本品的充分資料，除非在醫生認為有長期治療的指徵情況下應用，一般治療時間不要超過數週。9、老年用藥：在治療老年患者的大量臨床經驗中，沒有發現老年人的耐受性降低或需調整用藥劑量的證據。此同樣適用於肝、腎功能損害的病人，儘管未對這些特殊人群進行正式的研究。10、藥物過量：非腸道用藥可出現與劑量有關的噁心、嘔吐、面部潮紅和頭暈等症狀。因此本品過量應用時也可能出現上述反應。然而，鮭魚降鈣素鼻噴劑曾單劑量應用1600IU和每天應用800IU，連用三天並未引起任何嚴重的不良反應。曾有藥物過量個例報道需對症處理。

藥物相互作用

降鈣素與鋰合理用可能導致血漿中鋰濃度下降，因此鋰的劑量可能需要調整。

藥理作用

1、所有的降鈣素結構相似，為一條由32個氨基酸組成的單鏈，其N-末端呈環狀排列的7個氨基酸的排列順序因物種不同而不同。由於鮭魚降鈣素與受體結合部位有很高的親和力。所以比哺乳類降鈣素的效果更好、作用時間更長。鮭魚降鈣素透過其特異性受體，抑制破骨細胞活性。在骨吸收率增加的情況下，如骨質疏鬆症時，它能降低骨轉換至可正常水平。已證明鮭魚降鈣素對動物模型和人類有止痛作用，可能是直接作用於中樞神經系統的結果。2、本品單劑量給藥就可在人體內產生明顯的臨床生物學效應。用藥後尿中鈣、磷和鈉（透過減少腎小管再吸收）的排洩增加，尿羥脯氨酸排洩顯著下降。長期應用本品（達到5年）可致骨轉換標誌物如：血清C-端肽和骨鹼性磷酸同工酶等明顯降低。鮭魚降鈣素鼻噴劑可以增加腰椎的骨礦物質密度（BMD）1.0%-20%，有統計學意義。從使用第一年起維持5年以上。可使骨盆的BMD保持穩定。3、與單獨使用維生素D及鈣劑（安慰劑）相比，應用200IU/天的鮭魚降鈣素鼻噴劑可以在臨床上及統計學上使椎骨骨折發生率減少36%。此外，與安慰劑相比，它還能使多發性椎體骨折的發生風險降低35%。4、降鈣素抑制胃和胰腺的分泌。5、臨床前安全性資料：已經在試驗動物中進行了常規的長期毒性、生殖毒性、致突變性和致癌性等研究。對試驗猴每日鼻內給予含0.01%苯扎氯銨的安慰劑或含0.01%苯扎氯銨的高劑量降鈣素長達26周。結果證明耐受良好，未觀察到與治療相關的呼吸道改變。對試驗狗每日鼻內給予含0.01%苯扎氯銨的鮭魚降鈣素四周後，其鼻腔和上呼吸道也未發現任何異常改變。豚鼠和變形性骨炎的患者在分別使用含0.01%苯扎氯銨的鮭魚降鈣素鼻噴劑治療4周及6個月後也未發現其鼻纖毛擺動頻率的改變。

毒理作用

1、毒性試驗中發現，鮭魚降鈣素的輕微作用是其藥理作用引起的。本品無胚胎毒性，無致畸及致突變性。毒性及致癌性研究表明，當鼠暴露於低於臨床劑量的鮭魚降鈣素時其垂體瘤的發生率增加。然而進步的臨床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究發現垂體瘤的誘發是鼠特異性的。此試驗給鼠的藥物劑量大於人常規劑量200IU約7000倍。2、在患者2年的配對臨床資料中未發現與任何垂體相關的改變。此外，人垂體中的降鈣素受體數量非常少，甚至完全缺失。目前在患者中也未發現與垂體瘤相關的不良反應。3、因此有充分的證據表明垂體瘤的誘發是鼠特異性的並且鼠垂體瘤與本品的臨床應用沒有任何相關性。4、體外非臨床研究安全資料未見鮭魚降鈣素治療與惡性腫瘤間的相關性，也未提供任何表明腫瘤進展證據。

藥代動力學

本品的生物利用度在3%-5%之間，它可透過鼻黏膜迅速吸收，並且在給藥1小時內即可達到血漿峰濃度（中位時間約10分鐘）。本品血漿清除半衰期約為20分鐘，多劑量給藥無累積效應。高於推薦劑量的給藥將會使血藥濃度升高（可表現為藥時曲線下面積增加），但相對生物利用度並不隨之增加。同其它多肽類激素一樣，監測鮭魚降鈣素的血藥濃度意義不大，因為這並不是其治療效應的直接預測因子。因此應使用臨床療效引數評估本品的療效。

貯藏方法

為了長期儲存，鮭魚降鈣素鼻噴瓶應置於冰箱內（2-8℃），不得冷凍。鼻噴瓶一旦開啟使用，必須直立放置於室溫條件下（不超過25℃），最長可使用四周。

有效期

36個月