琥乙紅黴素顆粒 - 西藥

琥乙红霉素颗粒，西药名。为全身用抗菌药。用于作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝组织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病等。

成分

本品主要成分為琥乙紅黴素（紅黴素的琥珀酸乙酯）。

性狀

本品為混懸顆粒；氣芳香。

適應症

1、作為青黴素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩組織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風；放線菌病；梅毒；李斯特菌病等。2、軍團菌病。3、肺炎支原體肺炎。4、肺炎衣原體肺炎。5、衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。6、沙眼衣原體結膜炎。7、厭氧菌所致的口腔感染。8、空腸彎曲菌腸炎。9、百日咳。10、風溼熱復發、感染性心內膜炎（風溼性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜置換術後）及口腔、上呼吸道醫療操作時的預防用藥（青黴素的替代用藥）。

規格

按紅黴素（C₃₇H₆₇NO₁₃）計算0.1g（10萬單位）。

用法用量

口服。1、成人：一日1.6g，分2-4次服用。2、軍團菌病患者：一次0.4-1.0g，一日4次，成人每日量一般不宜超過4g。3、預防鏈球菌感染：一次0.4g，一日2次。4、衣原體或溶脲脲原體感染：（1）一次0.8g，每8小時1次，療程7日；或一次0.4g，每6小時1次，療程14日。（2）小兒：按體重一次7.5-12.5mg/kg，一日4次；或一次15-25mg/kg，一日2次；嚴重感染每日量可加倍，分4次服用。5、百日咳患兒：按體重一次10-12.5mg/kg，一日4次，療程14日。

不良反應

1、服用本品後發生肝毒性反應者較服用其他紅黴素製劑為多見。服藥數日或1-2周後患者可出現乏力、噁心、嘔吐、腹痛、皮疹、發熱等。有時可出現黃疸，肝功能試驗顯示淤膽，停藥後常可恢復。2、胃腸道反應有腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，其發生率與劑量大小有關。3、大劑量（≥4g/日）應用時，尤其肝、腎疾病患者或老年患者，可能引起聽力減退，主要與血藥濃度過高（＞12mg/L）有關，停藥後大多可恢復。4、過敏反應表現為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等，發生率約0.5％-1％。5、偶有心律失常，口腔或陰道念珠菌感染。

禁忌

對本品或其他紅黴素製劑過敏者、慢性肝病患者、肝功能損害者及孕婦禁用。

注意事項

1、溶血性鏈球菌感染用本品治療時，至少需持續10日，以防止急性風溼熱的發生。2、腎功能減退患者一般無需減少用量，但嚴重腎功能損害者本品的劑量應適當減少。3、用藥期間定期檢查肝功能。4、患者對一種紅黴素製劑過敏或不能耐受時，對其他紅黴素製劑也可能過敏或不能耐受。5、因不同細菌對紅黴素的敏感性存在一定差異，故應做藥敏測定。6、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）因出現肝毒性反應的可能性增加，故孕婦禁用。（2）由於本品有相當量進入母乳中，故哺乳期婦女慎用或暫停哺乳。7、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。8、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。9、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

1、本品與氯黴素和林可醯胺類有拮抗作用，不推薦同時使用。2、本品為抑菌劑，可干擾青黴素的殺菌效能，故當需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時，兩者不宜同時使用。3、本品可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥物的代謝，導致其血藥濃度增高而發生毒性反應。與阿芬太尼合用可抑制後者的代謝，延長其作用時間。與阿司咪唑或特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，與環孢素合用可使後者血藥濃度增加而產生腎毒性。4、長期服用華法林的患者應用本品時可導致凝血酶原時間延長，從而增加出血的危險性，老年病人尤應注意。兩者必須同時使用時，華法林的劑量宜適當調整，並嚴密觀察凝血酶原時間。5、除二羥丙茶鹼外，本品與黃嘌呤類藥物同時使用可使氨茶鹼的肝清除減少，導致血清氨茶鹼濃度升高和（或）毒性反應增加。這一現象在合用6日後較易發生，氨茶鹼清除的減少幅度與本品血清峰值成正比。因此在兩者合用時和合用後，黃嘌呤類藥物的劑量應予調整。6、本品與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。7、大劑量本品與耳毒性藥物合用，尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。8、與洛伐他汀合用時可抑制其代謝而使血濃度上升，可能引起橫紋肌溶解；與咪達唑侖或三唑侖合用時可減少兩者的清除而增強其作用。

藥理作用

1、本品屬大環內酯類抗生素，為紅黴素的琥珀酸乙酯，在胃酸中較紅黴素穩定。對葡萄球菌屬（耐甲氧西林菌株除外）、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也對本品敏感。本品對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌作用。對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。本品系抑菌劑，但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。2、本品可透過細菌細胞膜，在接近供位（“P”位）與細菌核糖體的50S亞基形成可逆性結合，阻斷轉移核糖核酸（t-RNA）結合至“P”位上，同時也阻斷多肽鏈自受位（“A”位）至“P”位的位移，從而抑制細菌蛋白質合成。

藥代動力學

本品在腸道中以基質和酯化物的形式被吸收，在體內酯化物部分水解為鹼。空腹口服500mg後，0.5-2.5小時達血藥峰濃度，酯化物及鹼二者的總濃度為15mg/L，遊離鹼為0.6mg/L。吸收後除腦脊液和腦組織外，廣泛分佈於各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度為高，在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數倍，在膽汁中的濃度可達血藥濃度的10-40倍以上。在皮下組織、痰及支氣管分泌物中的濃度也較高，痰中濃度與血藥濃度相仿；在胸、腹水、膿液等中的濃度可達有效水平。本品有一定量（約為血藥濃度的33%）進入前列腺及精囊中，但不易透過血腦屏障，腦膜有炎症時腦脊液中濃度僅為血藥濃度的10%左右。可進入胎血和排入母乳中，胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%-20%，母乳中藥物濃度可達血藥濃度的50%以上。表觀分佈容積為0.9L/kg。蛋白結合率為70%-90%。遊離紅黴素在肝內代謝，T_1/2為1.4-2小時，無尿患者的T_1/2可延長至4.8-6小時。紅黴素主要在肝中濃縮和從膽汁排出，並進行腸肝迴圈，約2%-5%的口服量自腎小球濾過排出，尿中濃度可達10-100mg/L。糞便中也含有一定量。血液透析或腹膜透析後極少被清除，故透析後無需加用。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品細粉適量（約相當於琥乙紅黴素5mg），照琥乙紅黴素項下的鑑別（1）試驗，顯相同的反應。2、取本品細粉適量，加丙酮製成每1ml中含琥乙紅黴素4mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液，照琥乙紅黴素項下的鑑別（2）試驗，顯相同的結果。

檢查

1、酸鹼度：取本品，加水製成每1ml中含10mg的混懸液，取上清液，依法測定（通則0631）pH值：應為7.0-9.0。2、其他：應符合顆粒劑項下有關的各項規定（通則0104）。

含量測定

1、取本品5包，研細，精密稱取適量（約相當於紅黴素0.15g），加乙醇75ml，振搖使溶解，用磷酸鹽緩衝液（pH7.8）定量製成每1ml中約含500單位的溶液，搖勻，室溫下放置16小時或40℃放置6小時，使完全水解，精密量取上清液適量，照琥乙紅黴素項下的方法測定，即得。2、本品含琥乙紅黴素按紅黴素（C₃₇H₆₇NO₁₃）計算，應為標示量的90.0%-110.0%。