吸入用布地奈德混懸液 - 西藥

吸入用布地奈德混悬液，西药名。为肾上腺皮质激素类药。用于治疗支气管哮喘，可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。

成分

本品主要活性成份布地奈德。

性狀

本品為細微顆粒混懸液，靜置後有細微顆粒沉澱，振搖後成白色或類白色混懸液。

適應症

本品適用於治療支氣管哮喘，可替代或減少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應用吸入用布地奈德混懸液。

規格

2ml：1mg。

用法用量

1、吸入用布地奈德混懸液： 如果發生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數和（或）總量需要增加。吸入用布地奈德混懸液應經合適的霧化器給藥。根據不同的霧化器，病人實際吸入的劑量為標示量的40-60%。霧化時間和輸出藥量取決於流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數霧化器，適當的藥液容量為2-4ml。吸入用布地奈德混懸液在貯存中會發生一些沉積。如果在振盪後，不能形成完全穩定的懸浮，則應丟棄。 （1）起始劑量、嚴重哮喘期或減少口服糖皮質激素時的劑量： ①成人：一次1-2mg，一天3次。 ②兒童：一次0.5-1mg，一天2次。 （2）維持劑量：維持劑量應個體化，應是使病人保持無症狀的最低劑量。建議劑量： ①成人：一次0.5-1mg，一天二次。 ②兒童：一次0.25-0.5mg，一天二次。 （3）對患者的指導：必須告知病人布地奈德是一種預防治療藥物，必須常規使用，作為緩解急性哮喘發作時不應單獨應用。考慮到個別的需要，指導病人根據個人情況正確使用吸入用布地奈德混懸液。每一包裝應附有一完整說明書。對於同時採用吸入支氣管擴張劑的病人，建議應在使用布地奈德前先用支氣管擴張劑以便增加進入支氣管樹的吸入用布地奈德藥量。在使用兩種吸入劑之間應間隔幾分鐘。 2、臨床管理： （1）非口服皮質類固醇依賴的病人：用推薦劑量的布地奈德治療，一般在10天內產生治療作用。對於氣管內有過多黏液分泌物的病人，應在使用布地奈德的同時給予短期（約2周）口服皮質類固醇的治療，開始用高劑量，逐漸降低、至少應持續治療一個月，才可確定所給劑量的布地奈德所能達到的最大效應。 （2）口服皮質類固醇依賴的病人：依賴口服皮質類固醇的病人轉為使用吸入用布地奈德混懸液時，需要特別小心，因為長期口服皮質類固醇治療所導致下丘腦-垂體-腎上腺功能紊亂的恢復很慢。應在病人的哮喘處於相對穩定的狀態時開始布地奈德治療。必須將高劑量布地奈德和原有劑量口服類固醇聯合使用約2周，然後逐漸減少口服類固醇劑量（如：每4天減少1mg潑尼松龍或相當劑量的其它口服類固醇，但減少藥量的速率應視臨床反應而個體化），儘可能降至最低劑量。病人在繼續口服類固醇時，布地奈德的量不應改變。在許多情況下，用吸入的布地奈德完全取代口服皮質類固醇是可能的。部分病人需維持低劑量的口服類固醇。某些病人在撤除口服皮質類固醇時可能感到不適，因為皮質類固醇的全身作用降低，醫生需要支援病人，強呼叫布地奈德治療。機體重新獲得產生足量天然皮質類固醇的時間可能很長，可長至12個月。改用布地奈德的病人應帶警示卡，指出他們在緊急狀態下，例如：嚴重感染、創傷或外科手術時，可能需要額外補充全身皮質類固醇，在這情況下，可能需要額外口服皮質類固醇。從口服治療過渡到使用吸入用布地奈德混懸液，會出現全身類固醇作用低下的表現。早期的過敏症狀可能會再出現（例如：鼻炎、溼疹和結膜炎），病人可能會感到疲倦、頭痛、肌肉和關節疼痛或偶有噁心和嘔吐。在這些情況下，需採取進一步的醫療措施。 3、配伍：吸入用布地奈德混懸液可與0.9%生理鹽水和特布他林、沙丁胺醇、色甘酸鈉或異丙託溴銨溶液混合使用。 4、配伍禁忌至今還未見報道。

臨床應用及指南

1、何添標等研究探討吸入用布地奈德混懸液聯合吸入用複方異丙託溴銨溶液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效，得出結論吸入用布地奈德混懸液聯合吸入用複方異丙託溴銨溶液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效顯著，能夠有效改善患者肺功能及血清炎性因子水平，安全性高，不良反應少。（中國醫院用藥評價與分析,2019,19(02):147-149+152.） 2、喬亞麗研究西咪替丁聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎的臨床療效，得出結論毛細支氣管炎患兒採用布地奈德混懸液霧化吸入結合西咪替丁治療，能有效緩解疾病症狀，有利於消除炎症反應。（北方藥學,2019,16(03):107-108.）

不良反應

1、在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾保告過下列不良反應。常見的不良反應發生率基於三項在美國進行的雙盲，安慰劑對照臨床研究，共計945名年齡在12個月到8歲患者（其中12個月至2歲患者98名，2至4歲患者225名、4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發生率和性質與安慰機組相當。下表顯示了不考慮既往接受過支氣管擴張劑和/或吸入性糖皮質激素治療的影響，在美國進行的研究中不良事件的發生率，樣本中舍有605例男性患者和340例女性患者。患者報告的發生率≥3%不良事件詳見說明書中表格。 2、下列為在至少一個藥物治療組中發生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發生率相當或低於安慰劑組的所有不良事件：發熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛。發生率為1%至≤3%（按身體系統劃分）下列資訊中包含了發生率在1到≤3%之間的所有不良事件，在不考慮與藥物治療的相關性的情況下，至少有一個吸入用布地奈德混懸液治療組發生率超過安慰劑組的不良事件。 （1）全身反應：過敏反應、胸痛、疲勞、流感樣症狀。 （2）呼吸系統：喘鳴。 （3）防禦機制受損：單純皰疹、外耳感染、感染。 （4）中樞和外周神經系統：發聲困難、運動過度。 （5）面板和面板附屬器：溼疹、膿皰疹、瘙癢。 （6）聽力和前庭：耳痛。 （7）視覺：眼部感染。 （8）精神病學：厭食症、情緒不穩。 （9）肌肉骨骼系統：骨折、肌痛。 （10）用藥部位：接觸性皮炎。 （11）血小板，出血和凝血：紫癜。 （12）白細胞和抵抗力：頸部淋巴結病。 3、在三項開放研究中，447名接受吸人用布地奈德混懸液治療（平均每日總劑量0.5-1mg）和223名接受傳統治療的哮喘兒童，經過1年的隨訪，不良事件的發生率接近。在公開發表的文獻中、長期開放臨床試驗結果，或全球所有吸人性布地奈德製劑的上市後報告中，偶見的不良事件（＜1%）包括：速發或遲髮型變態反應，包括皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管性水腫以及支氣管痙攣；腎上腺皮質機能減退和腎上腺功能亢進症狀；青光眼、白內障；精神類症狀，包括抑鬱、攻擊性反應、易激惹、焦慮和精神病；以及骨病，包括股骨頭缺血性壞死和骨質疏鬆。 4、布地奈德的耐受性好。大多數不良反應都很輕，且為區域性性。布地奈德引起的全身作用和口咽併發症與劑量有關。

禁忌

對布地奈德或者其他任何成分過敏者。

注意事項

1、一般事項： （1）運動員慎用。 （2）服類固醇停藥期間，一些患者可能出現口服類固醇撤藥相關的症狀，如關節和/或肌肉痛、倦怠及情緒低落，即使他們的呼吸功能能夠得到維持甚至出現了改善。 （3）由於布地奈德能夠進入迴圈系統，尤其在較高劑量時還可能出現全身活性，因此當服用超過推薦劑量的吸入用布地奈德混懸液時（參見用法和用量），或者在治療中未滴定至最低有效劑量的情況下，可能出現HPA抑制的情況。由於個體對於皮質醇生成的影響的敏感性不同，因此醫師在處方布地奈德混懸液時應考慮此資訊。 （4）由於吸入類固醇存在全身吸收的可能性，應當對接受吸入用布地奈德混懸液治療的患者出現的任何全身類固醇作用進行觀察。術後或者腎上腺功能不全的患者需要嚴密的觀察。 （5）在治療期間，少數患者可能出現一些全身類固醇治療的作用，如腎上腺功能亢進，骨密度降低，以及腎上腺抑制，特別是用較高劑量治療時。如果出現此類變化，應逐漸減少吸入用布地奈德混懸液的用藥，此撤藥方案符合公認的哮喘症狀管理程式以及全身類固醇的減藥策略。 （6）吸入用布地奈德混懸液持續治療對兒童生長速度的潛在影響，需要結合替代治療方案的臨床獲益和風險加以權衡。為了使包括普米克令舒在內的吸入性類固醇的全身性影響最小、應對每位接受治療的患者滴定至他/她的最低有效劑量（參見注意事項，兒童用藥）。 （7）雖然在臨床研究中，患者接受過長達1年的吸入用布地奈德混懸液治療，其在人體長期使用的區域性和全身影響尚不完全清楚。特別是，長期使用對口腔、咽、氣管和肺的發育或免疫影響尚不清楚。 （8）在臨床研究中，一些患者中出現了口腔和咽部的區域性白色念珠菌感染。吸入用布地奈德混懸液治療組與安慰劑對照組的發生率類似。如果發生此類感染，可能需要進行相應的抗真菌治療和/或中斷吸入用布地奈德混懸液的治療。 （9）呼吸道存在活動性或非活動性結核感染，未加治療的全身性真菌、細菌、病毒或寄生蟲感染，或者眼單純皰疹的患者需慎重。 （10）在吸入類固醇治療後，罕有青光眼、眼內壓升高、以及白內障的病例報道。 （11）在HPA-軸受到抑制期間，當患者遇創傷、手術、感染（特別是胃腸炎）或其它與嚴重電解質損失有關的情況時，可能出現腎上腺皮質功能不全的症狀或體徵。雖然吸入用布地奈德混懸液在上述情況下可以控制哮喘症狀，但在臨床推薦劑量下，無法提供人體正常生理量的類固醇，及應對緊急情況的鹽皮質激素活性。在應激反應或嚴重哮喘發作時，病人需要額外口服類固醇。建議這些病人隨身帶警示卡。 （12）對於由口服類固醇轉為吸入用布地奈德混懸液治療的病人要緩慢撤藥。在撤藥期間，應密切觀察患者的肺功能（FEV1或AMPEF），β-激動劑使用情況，以及哮喘症狀。此外，還需要觀察與腎上腺皮質功能不全相關的症狀，如疲勞、倦怠、虛弱、噁心和嘔吐、以及低血壓。 （13）以前曾接受高劑量類固醇全身治療的病人，從口服治療改用布地奈德治療時，可能再發生早期的過敏症狀或其他免疫系統疾病，如鼻炎、結膜炎、嗜屬紅細胞異常、溼疹及關節炎。 （14）使用免疫抑制藥物的患者比健康個體更容易發生感染。例如，對於使用免疫抑制類固醇的敏感患者，水痘或麻疹的發病過程更為嚴重，甚至致命。沒有患過這些疾病，或未曾接種免疫的兒童或成人患者應避免這類感染。類固醇治療的劑量，途徑和持續時間如何影響感染的風險尚不清楚。潛在疾病和/或先前的類固醇治療對患者感染風險的影響亦不清楚。 （15）未進行水痘和麻疹感染患者接受吸入性類固醇治療的研究。 （16）在一項臨床研究考查了12個月至8週歲兒童哮喘患者在接受吸入用布地奈德混悉液治療後的免疫應答情況（參見兒童用藥）。 （17）如果接受免疫抑制劑量類固醇治療的患者接觸了水痘病毒感染源，可能需要予以水痘帶狀皰疹免疫球蛋白（VZIG）或者混合靜脈滴注免疫球蛋白（IVIG）治療。如果患者接觸到了麻疹病毒感染源，可能需要予以混合肌肉注射免疫球蛋白（IG）進行預防性治療。（有關VZIG和IG的處方資訊的詳細說明參見其藥品說明書）。 （18）布地奈德不是支氣管擴張劑，因而不應用於快速緩解急性支氣管痙攣或者其它哮喘急性發作。 （19）與其它吸入性哮喘藥同時使用時，服藥後可能出現支氣管痙攣，並伴有哮鳴的即時性加重。如果在吸入用布地奈德混懸液給藥後出現了急性支氣管痙攣，必須立即使用一種速效吸入性支氣管擴張劑進行治療，中斷吸入用布地奈德混懸液治療，並且採取其它替代治療方案。 （20）在吸入用布地奈德混懸液治療期間，如果哮喘對患者常用量的支氣管擴張劑無響應時，應立即與醫生聯絡。 （21）和其他吸入治療一樣，用藥後患者可能會立即出現反常的支氣管痙攣。如發生嚴重反應，必須對治療進行重新評估，如有需要，制定替代治療方案。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕期婦女用藥： ①致畸效應：妊娠分類B-布地奈德與其它皮質類固醇一樣對家兔和大鼠存在致畸性和胚胎毒性。在一項研究中家兔接受25mcg/kg（基於μg/m²計算，低於成人最大推薦每日吸入劑量），大鼠接受以500mcg/kg（基於μg/m²計算，約為成人最大推薦每日吸入劑量的4倍）皮下給藥，導致胎仔減少，幼仔體重降低。在另一項對大鼠進行的研究中，以250μg/kg（基於μg/m²計算，約為成人最大推薦每日吸人劑量的2倍）吸入給藥後。沒有觀察到藥物的致畸作用和胚胎毒性。根據口服類固醇的研究經驗，這些藥物屬於藥理性引入，而非生理性物質，與人類相比，齧齒類動物更容易受到類固醇的致畸作用影響。在妊娠婦女的研究中，沒有資料證明吸入性布地奈德在妊娠期間會增加胎兒畸形的風險。在一項大樣本量的前瞻性群組流行病學調查中，考察了三項來自瑞典覆蓋1995-1997年間約99%妊娠婦女的資料（即瑞典醫學出生記錄，先天畸形登記，以及兒童心臟病學登記），結果顯示在妊娠早期使用吸入性布地奈德並不會增加胎兒先天畸形的風險。對2014名母親在妊娠早期（通常為末次月經日期後的10-12周，這一時期被認為是最容易出現重要器官畸形的階段）使用過吸入性布地奈德治療哮喘的嬰兒進行了先天畸形的研究，先天畸形的發生率與總人口中的發生率接近（分別為3.8%和3.5%），口面裂畸形的嬰兒數量與正常人群中的預期發生數量接近（分別為4例和3.3例）。上述資料在另一項包含2534名母親曾使用吸入性布地奈德的嬰兒的研究中，嬰兒畸形的發生率與同一時期所有新生兒先天畸形的發生率沒有差異（3.6%）。除在動物研究的發現之外，妊娠期間用藥造成胎兒傷害的可能性極小。然而，人體研究並不能完全排除傷害的可能性，妊娠期間僅在確實必要時才能使用吸入用布地奈德。 ②非致畸效應：母親在妊娠期間接受類固醇治療後，新生兒可能出現腎上腺功能減退。應對這類嬰兒進行密切監視。在動物研究中發現布地奈德可透過胎盤屏障。和其他類固醇激素一樣，布地奈德皮下給藥後在兔子和大鼠中已發現胚胎髮育異常。大鼠吸入後也見到相似的作用。這些發現與人的相關性還沒有確定。大量的前瞻性流行病學研究結果及世界範圍的上市後使用經驗未發現懷孕期間使用吸入布地奈德會對胚胎及新生兒產生不良作用。與其它藥物一樣，懷孕期間使用布地奈德應當權衡其對母體的益處及其對胚胎的可能風險。 （2）哺乳期婦女用藥：和其他類固醇一樣，布地奈德可分泌到人乳汁內。布地奈德干粉吸入劑的有關資料顯示，嬰兒經乳汁每日口服攝入的布地奈德的總量約為母親的0.3%-1%。對於使用吸入用布地奈德混懸液的哺乳期婦女尚無研究；然而，可以預計嬰兒透過吸食乳汁，同樣會從母體獲得一定百分比的布地奈德。因此，只有當臨床治療需要時，哺乳期婦女才可以使用吸入用布地奈德混懸液進行治療。醫生需要權衡母乳餵養對母親和嬰兒的收益與嬰兒暴露於微量布地奈德中的潛在風險。 3、兒童用藥：已評估在6至12個月嬰兒中用藥的安全性並已確定在12個月至8歲兒童中用藥的安全性和有效性（見藥理毒理和不良反應）。在141名6-12個月的有輕至中度哮喘或複發性/持續性哮鳴的兒童患者中進行了為期12周的臨床研究。所有患者隨機接受每日一次0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混懸液或安慰劑治療。在試驗開始和結束時，採用ACTH刺激試驗對患者的腎上腺軸功能加以評估，透過此較吸入用布地奈德混懸液治療組與安慰劑組相對於基線的平均變化，結果表明患者的腎上腺功能並未受到抑制。就個體而言，這一研究中有7名患者（吸入用布地奈德混懸液治療組6人，安慰劑組1人）出現了由正常基線刺激皮質醇水平向著12周時的異常皮質醇水平的漂移（參見藥理毒理）。與安慰劑組患者相比，接受吸入用布地奈德混懸液治療組觀察到了更多的肺炎患者，吸入用布地奈德混懸液0.5mg、1mg以及安慰機組分別為2、1和0人。應當對接受包括吸入用奈德混懸液在內的吸入性類固醇治療的兒童患者的生長髮育情況進行定期檢測。要透過採用吸入用布地奈德混懸液治療的臨床獲益和風險，結合其它替代性治療的收益，權衡持續性使用藥物治療對生長髮育的潛在影響。為了最大程度減少包括吸入用布地奈德混懸液在內的吸入類固醇的全身作用，應對每名患者逐漸滴定至他/她的最低有效劑量。在一項開放標記，非隨機臨床研究中，檢測了243名年齡12個月到8歲之間的哮喘患者對水痘疫苗的免疫應答情況，這些患者接受了每日0.25mg至1mg吸入用布地奈德混懸液（n=151）或非類固醇藥物的哮喘治療（n=9即β2-激動劑、三烯受體拮抗劑、克米羅）。對疫苗接種後應答產生血清保護性抗體滴度≥5.0（gpELISA值）的患者百分比，吸入用布地奈德混懸液治療組（85%）和非皮質類固醇藥物治療組（90%）接近。接受吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中，沒有出現因接種疫苗而感染了水痘。 4、老年用藥：同成人用法用量。在三項成年患者中進行的吸入用布地奈德混懸液臨床試驗中，全部215例患者中有65人（30%）年齡為65歲以上，22人（10%）年齡為75歲以上。這些患者與較年輕的患者相比，在安全性指標上沒有差異。其它的臨床報道或者醫學觀察也沒有在老年患者和較為年輕的患者中發現差異。 5、藥物過量：吸人用布地奈德混懸液過量用藥後發生急性毒性的可能性非常低。如果長時間過量使用吸人類固醇，將會出現全身類固醇作用，諸如腎上腺功能亢進或生長抑制等（參見【注意事項】）。藥物對於小鼠的最低致死吸人劑量為100mg/kg（分別約為基於mg/m²的成人或兒童每日最大推薦吸人劑量的410或120倍）。對於大鼠，當吸入劑量達到68mg/kg（分別約為基於mg/m²的成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的550或160倍）沒有出現動物死亡。小鼠最小口服致死劑量為200mg/kg（分別約為基於mg/m²的成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的810或240倍）。大鼠最小口服致死劑量低於100mg/kg（分別約為基於mg/m²的成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的810或240倍）。

藥物相互作用

在臨床研究中，布地奈德與其它藥物聯合給藥較為常見，可增加不良事件發生率。布地奈德以及其它類固醇藥物體內主要代謝途徑，是經細胞色素P450（CYP）3A4（CYP3A4）代謝。口服酮康唑（一種強效CYP3A4抑制劑）後，會導致口服布地奈德平均血漿藥物濃度增加。當與其它已知的CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑、克拉黴素、紅黴素等）聯合用藥時，可能使布地奈德的代謝受到抑制，並且增加布地奈德的全身暴露量。當布地奈德與長期使用的酮康唑或其它已知的CYP3A4的抑制劑聯合用藥時，應當予以注意。奧美拉唑對於口服布地奈德的藥代動力學沒有影響，而西咪替丁（一種CYP1A2的主要抑制劑）能夠導致布地奈德清除率的輕微下降，並且相應增加其口服生物利用度。

藥理作用

1、作用機制： （1）布地奈德是一種強效糖皮質激素活性和弱鹽皮質激素活性的抗炎性皮質類固醇藥物。在標準體外模型及動物模型中，布地奈德與糖皮質激素受體的親和力約為皮質醇的200倍，其區域性抗炎能力約為後者的1000倍（大鼠巴豆油致耳水腫試驗）。作為全身活性評價結果，布地奈德在大鼠胸腺退化試驗中，經皮下給藥的效能約為皮質醇的40倍，而其口服給藥的效能約為後者的25倍。 （2）吸入用布地奈德混懸液的活性來自於其活性藥物布地奈德。在糖皮質激素受體親和力研究中，22R構型的活性約為其差向異構體22S構型的2倍。體外研究顯示，兩種構型的布地奈德之間並不相互轉化。 （3）糖皮質激素在哮喘炎症中的確切作用機制尚不清楚。炎症是哮喘發病機制中的一個重要部分。糖皮質激素已被證實對多種細胞型別（如肥大細胞、嗜酸性粒細胞、中性白細胞、巨噬細胞及淋巴細胞）和介導因子（如組胺、類花生酸類、白三烯類及細胞因子類）參與的過敏性或非過敏性炎症存在廣泛的抑制作用。糖皮質激素對哮喘的治療效果可能歸功於其抗炎作用。 （4）在針對哮喘患者進行的一系列包括吸人驅動劑、多劑量乾粉吸人劑、霧化吸人混懸劑在內的不同配方及給藥系統的廣泛吸人類布地奈德製劑的研究表明，區域性抗炎活性與糖皮質激素全身給藥治療相比顯示出了優勢。這一現象可以解釋為區域性給藥所獲得的相對更高的區域性抗炎作用，避免了口服吸收藥物顯著的肝臟首過降解效應（85%-95%）以及低效能的代謝產物。 2、藥效學： （1）傳統劑量的口服吸入布地奈德的治療效果很大程度上可以透過其對呼吸道的區域性作用加以解釋。為了確認全身吸收並非吸人性布地奈德臨床療效的顯著影響因素，因而在成年哮喘患者中進行了一項臨床研究用於比較400μg布地奈德經配有定距管的加壓定量吸入裝置給藥與1400μg口服給藥以及安慰劑治療的效果差異。該研究證實，儘管兩種製劑的系統藥物濃度水平大體接近，吸人性布地奈德存在治療效果，而口服布地奈德卻未顯示出臨床療效。 （2）在吸人用布地奈德混懸液後，對哮喘症狀控制情況的改善出現於開始治療後的2-8天內，但在隨後的4-6周仍沒有達到該藥的最大治療收益。 （3）已經透過多種應激性模型（包括組胺、乙醯甲膽鹼、焦亞硫酸鈉以及單磷酸腺苷）證實了布地奈德經乾粉吸入器給藥可以減少哮喘患者的支氣管高反應性。但這些模型與臨床實踐的關聯性尚不明確。 （4）布地奈德採用1600μg每日劑量（每次800μg，每天2次）經乾粉吸入器進行預防性給藥2周後，可以減少宿主吸入變應原刺激後的急性期過敏反應（早期反應）以及延緩（後期反應中）FEV1的下降。 （5）吸人用布地奈德混懸液對下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）功能軸的影響透過三項，為期12-周，雙盲，安慰劑對照的臨床試驗研究進行了探索，研究物件為年齡在6個月到8歲之間，持續存在哮喘的293名兒童患者。對於大多數患者，在給以推薦劑量的吸入用布地奈德混懸液治療後，採用短期二十四肽促皮質素（ACTH）刺激試驗評價的應激反應中皮質醇生成增加的能力並未發生變化。在年齡6個月至2歲的患兒亞組（n=21）中，患者分別接受每日總給藥劑量相當於0.25mg（n=5）、0.5mg（n=5）、1mg（n=8）或者安慰劑（n=3）的吸人用布地奈德混懸液給藥治療後，在12周的ACTH-刺激酌皮質醇水平相對於基線時的平均變化有所下降，而安慰劑組在12周時峰皮質醇水平有所增加。這些變化與安慰劑相比平均差異沒有統計學顯著性。另一項試驗在141名年齡6-12個月，患有輕度至中度哮喘或復發/持續性哮鳴的兒童患者中進行了研究。所有患者隨機分配接受每日一次的0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混懸液，或者安慰劑治療。在0.5mg、1mg的吸人用布地奈德混懸液，及安慰劑治療組中分別有總計28、17和31名患者在研究的基線期和試驗結束後進行了ACTH刺激後的血清皮質醇水平的評價。吸人用布地奈德混懸液治療的患者與安慰劑治療組相比，12周時ACTH刺激產生的皮質醇扣除基礎血漿皮質醇水平後，與基線期相比的平均水平改變沒有顯示出腎上腺抑制。然而，這一試驗中的7名患者（其中4人接受普米克令舒0.5mg，2人接受普米克令舒1mg，另外1人接受安慰劑治療）在第12周時顯示出了正常基線刺激皮質醇水平（500nmol/L）朝著低於正常水平（＜500nmol/L）的偏移。在接受吸入用布地奈德混懸液治療的這些患者中的4人，皮質醇水平接近了500nmol/L的截斷值。 （6）吸人用布地奈德混懸液0.5mg，每日兩次給藥，以及吸人用布地奈德混懸液1mg和2mg，每日兩次給藥（分別為臨床推薦每日最高總劑量的2倍和4倍）對24小時尿皮質醇排洩的影響，在18名6-15歲的持續哮喘的兒童患者中．採用交叉試驗設計（每個劑量水平治療4周）進行了研究。以2倍和4倍於臨床推薦每日劑置給藥可以使尿液中皮質醇排洩量呈現劑量依賴性的減少。與研究的匯入期相比，這兩種更高劑量的吸人用布地奈德混懸液（1mg和2mg，每日兩次）能夠統計顯著性的減少（43-52%）尿液中皮質醇的排洩。吸入用布地奈德混懸液的最高推薦劑量，即每日總劑量1mg，並未被證實能夠相此於匯入期水平統計顯著性降低尿液中皮質醇酌排洩。

藥代動力學

1、吸收： （1）在4-6歲的哮喘兒童中，經霧化拋射給予吸入用布地奈德混懸液的全身絕對生物利用度（如肺+口腔）約為標示劑量的6%。 （2）對於兒童，1mg藥物霧化給藥約20分鐘後，可以達到2.6nmol/L的血漿峰濃度。以AUC和Cmax評估，兒童和成人在吸收相同劑量的吸入用布地奈德混懸液後，全身暴露量相同。 2、分佈：在4-6歲的哮喘兒童中，布地奈德穩態血漿分佈容積為3L/kg，與健康成年人相同。布地奈德血漿蛋白的結合率為85%-90%，達到或超過推薦給藥劑量時，藥物的血漿蛋白結合度在血藥濃度1-100nmol/L範圍內恆定。布地奈德幾乎不與皮質類固醇結合球蛋白結合。布地奈德迅速與紅細胞結合並達平衡，此過程與藥物濃度無關，全血/血漿濃度比約為0.8。 3、代謝：採用人類肝臟勻漿進行的體外研究顯示，布地奈德在體內被迅速充分代謝。經細胞色素P450（CYP）同功酶3A4（CYP3A4）催化進行生物轉化的兩種主要代謝產物為16a-羥基潑尼松龍和6b-羥基布地奈德。這兩種代謝產物的糖皮質激素活性均不及母體化合物的1%。體內和體外代謝形式沒有發現區別。在人類肺臟和血清製品中所觀察到的代謝性滅活作用可以忽略不計。 4、排洩和消除：布地奈德主要經肝臟清除，代謝產物經尿液和糞便排洩。對於成年人，靜脈給藥後約有60%的放射標記劑量經尿液排出。在尿液中沒有檢測出原型藥物。在4-6歲的哮喘兒童中，布地奈德霧化給藥後的終末半衰期為2.3小時，全身清除率為0.5L/min，經體重差異校正後，較健康成年人約增加了50%。 5、特殊人群： （1）藥代動力學不因種族、性別或年齡而不同。 （2）肝功能不全：肝功能不全可能會影響到皮質類固醇的消除。口服給藥後全身生物利用度加倍證明布地奈德的藥代動力學受到肝功能損傷的影響。然而，布地奈德靜脈給藥的藥動學，在肝硬化患者中與健康成年受試者中相近。 （3）哺乳期婦女：8名患有哮喘的哺乳期婦女，每日200μg或400μg，一日兩次，連續3個月吸入布地奈德混懸液，對其產後的1-6個月進行研究。布地奈德在這些婦女中的系統暴露量與其他研究中的非哺乳期哮喘婦女類似。對給藥後8小時的母乳分析，400和800μg布地奈德給藥後乳汁中出現的最大藥物濃度分別為0.39和0.78nmol/L，在給藥後的45分鐘內。預計嬰兒透過這一研究中所採用的兩種給藥方案從母乳中口服吸收布地奈德的每日劑量分別約為0.007和0.014μg/kg/天，約佔母親吸入藥物劑量的0.3%-1%。從5名嬰兒哺乳後90分鐘（並且約為母親給藥治療後的140分鐘）時獲得的血漿樣本檢測的布地奈德血藥濃度水平低於定量限（4名嬰兒<0.02nmol/L，而1名嬰兒<0.04nmol/L）（參見【注意事項】，【孕期及哺乳期婦女用藥】）。

貯藏方法

8-30℃溫度下儲存，不可冷藏。

有效期

24個月