鹽酸普拉克索緩釋片 - 西藥

盐酸普拉克索缓释片，西药名。为多巴胺受体激动剂。用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时（剂末现象或“开关”波动），都可以单独应用本品（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。

成分

本品主要成份為鹽酸普拉克索。

性狀

本品為白色圓形片。

適應症

本品用於治療特發性帕金森病的體徵和症狀，即在整個疾病過程中，包括疾病後期，當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動時（劑末現象或“開關”波動），都可以單獨應用本品（無左旋多巴）或與左旋多巴聯用。

規格

0.75mg。

用法用量

所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計算，口服用藥，一天一次服用。1、初始治療：起始劑量：每日0.375mg，然後每5-7天增加一次劑量。如果患者可以耐受，應增加劑量以達到最大療效。2、維持治療：個體劑量應該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的三項重要研究中，從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到藥物療效。作進一步劑量調整應根據臨床反應和耐受性進行。在臨床試驗中有大約5%的患者每天服用劑量低於1.5mg。當計劃減少左旋多巴治療時，每天服用劑量大於1.5mg對晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和維持治療階段，建議根據患者的個體反應減少左旋多巴用量。3、治療中止：突然中止多巴胺能治療會導致神經阻滯劑惡性綜合徵發生。因此，應該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應用普拉克索，直到日劑量降至0.75mg。

臨床應用及指南

1、朱宇紅透過研究鹽酸普拉克索緩釋片聯合多巴絲肼片治療帕金森病臨床療效及安全性，得出結論鹽酸普拉克索緩釋片聯合多巴絲肼片治療帕金森病效果較好，能改善帕金森病患者症狀，改善患者預後，促進患者康復，且具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。（臨床合理用藥雜誌，2019，12(07):42-43.）2、趙真真、王麗豔、劉佳透過研究鹽酸普拉克索緩釋片聯合多巴絲肼片治療帕金森病的療效及安全性，得出結論鹽酸普拉克索緩釋片聯合多巴絲肼片治療帕金森病的療效顯著，安全性高。（中國醫院用藥評價與分析，2018，18(05):644-645+647.）

不良反應

使用本品預計可能出現以下不良事件：1、作夢異常，意識模糊，便秘，妄想，頭昏。2、運動障礙，疲勞，幻覺，頭痛，運動機能亢進，低血壓，食慾增加(暴食，食慾過盛)，失眠，性慾障礙，噁心。3、外周水腫，偏執；病理性賭博，性慾亢進或其它異常行為。4、嗜睡，體重增加，突然睡眠發作；瘙癢、皮疹和其它過敏症狀。

禁忌

對本品活性成份或任何輔料過敏。

注意事項

1、當腎功能損害的帕金森病患者服用本品時，建議參照[用法用量]減少劑量。幻覺為多巴胺受體激動劑和左旋多巴治療的副反應。應告知患者可能會發生幻覺（多為視覺上的）。對於晚期帕金森病，聯合應用左旋多巴，可能會在本品的初始加量階段發生運動障礙。如果發生上述副反應，應該減少左旋多巴用量。2、本品與嗜睡和突然睡眠發作有關，尤其對於帕金森病患者。在日常活動中的突然睡眠發作，有時沒有意識或預兆，但是這種情況很少被報導。必須告知患者這種副反應，建議其在應用本品治療的過程中要謹慎駕駛車輛或操作機器。已經發生過嗜睡和/或突然睡眠發作副反應的患者，必須避免駕駛或操作機器，而且應該考慮降低劑量或終止治療。3、在使用多巴胺受體激動劑包括本品的帕金森病患者中曾經報道過出現病理性賭博，性慾增高和性慾亢進。因此，應告知患者和護理人員可能會出現行為改變。可考慮減少劑量/逐漸中止治療。4、兒童用藥：由於缺少安全性和有效性資料，不建議在兒童和18歲以下青少年中使用森福羅。森福羅在患有帕金森病的兒科人群中沒有相關應用。5、老年患者用藥：大於65歲的受試者與年輕的受試者相比，口服森福羅的總清除率大約低30%，因為其腎清除率下降是由於腎功能與年齡相關的減退，這導致消除半衰期大約從8.5小時增加到12小時，安慰劑對照試驗中，259例早期帕金森病患者，大於等於65歲佔47%，老年患者服用森福羅後，較普遍出現幻覺，大於等於65歲患者發生率為13%，小於65歲患者發生率為2%。6、藥物過量：沒有關於藥物超越限量的臨床閱歷。與其的不良事件是與多巴胺能受體打動劑藥效特點相干的事件，包括噁心、嘔吐、活動機能亢進、幻覺和低血壓。

藥物相互作用

1、血漿蛋白結合：普拉克索與血漿蛋白的結合程度很低（低於20%），在男性體內幾乎不發生生物轉化。因此，普拉克索不可能與影響血漿蛋白結合的其它藥物相互作用，也不可能透過生物轉化清除。由於抗膽鹼能藥物主要透過生物轉化清除，所以儘管普拉克索與抗膽鹼能藥物的相互作用還未被研究，但可推測這種相互作用的可能性非常有限。普拉克索與司來吉蘭和左旋多巴沒有藥代動力學的相互作用。2、活性成分腎臟清除途徑的抑制劑/競爭者：西咪替丁可以使普拉克索的腎臟清除率降低大約34%。可能是透過對腎小管陽離子分泌轉運系統的抑制實現的。因此，抑制這種主動的腎臟清除途徑或透過這種途徑清除的藥物，例如西咪替丁和金剛烷胺，可能與普拉克索發生相互作用並導致任何1種或2種藥物的清除率降低。當這些藥物與本品同時應用時，應考慮降低普拉克索的劑量。3、聯合左旋多巴：當本品與左旋多巴聯用時，建議在增加本品的劑量時降低左旋多巴的劑量，而其它抗帕金森病治療藥物的劑量保持不變。由於可能的累加效應，患者在服用普拉克索的同時要慎用其它鎮靜藥物或酒精。4、抗精神病藥物：普拉克索應避免與抗精神病藥物同時應用。例如預期會有拮抗作用時。

藥理作用

本藥是一種多巴胺受體激動劑，與多巴胺受體D2亞家族結合有高度選擇性和特異性，並具有完全的內在活性，對其中的D3受體有優先親和力。透過興奮紋狀體的多巴胺受體來減輕帕金森患者的運動障礙。動物試驗顯示森福羅抑制多巴胺的合成，釋放和更新。

毒理作用

臨床前安全性資料：重複劑量毒性試驗顯示普拉克索表現功能性影響，主要累及中樞神經系統和女性生殖系統，而且可能由放大的普拉克索藥效學作用導致。小型豬的實驗記錄到舒張壓、收縮壓和心率的降低，並且在猴的實驗中觀察到低血壓作用的傾向。大鼠和兔的實驗研究普拉克索對生殖功能的潛在影響。普拉克索對大鼠和兔沒有致畸作用，但是在母體毒性劑量下對大鼠胚胎有毒性作用。因為動物種群的選擇性和有限的研究引數，普拉克索對妊娠和男性生育的影響尚未完全闡明。普拉克索沒有遺傳毒性。在一個致癌實驗中，雄鼠出現睪丸間質細胞增生和腺瘤，可以用普拉克索的泌乳素抑制作用來解釋。但該發現與男性人類沒有臨床相關性。同一個實驗也顯示，在2mg/kg（鹽）和更高的劑量時，普拉克索與大白鼠的視網膜變性相關，但是在有色大鼠、2歲小白鼠致癌實驗或研究過的其他種群中並沒有相同發現。

藥代動力學

1、本品口服吸收迅速完全，絕對生物利用度高於90%。2、服用本品後，大約6小時血漿濃度可達到值。伴隨進食通常不會影響本品的生物利用度。攝入高脂肪餐會誘導峰濃度（C_max）增加20%，以及延時2小時到達峰濃度。但次變化不具有臨床相關性。3、本品顯示出線性動力學特點，患者間血漿水平差異很小。4、在人體內，本品的血漿蛋白結合率很低（小於20%），分佈容積很大（400L）。可觀察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高（大約為血漿濃度的8倍）。5、本品在男性體內的代謝程度很低。6、本品主要以原形從腎臟排洩，大約佔給藥劑量的80%。¹⁴C標記的藥物大約有90%是透過腎排洩的，糞便中的藥物少於2%。本品的總清除率大約為500ml/分鐘，腎臟清除率大約為400ml/分鐘。年輕人和老年人的清除半衰期（t_1/2）從8-12小時不等。

貯藏方法

室溫，密閉儲存。請置於兒童伸手不及處。

有效期

36個月