注射用鹽酸米託蒽醌 - 西藥

注射用盐酸米托蒽醌，西药名。为抗肿瘤药。用于恶心淋巴瘤、乳腺癌和各种急性白血病。

成分

本品主要成分為鹽酸米託蒽醌。

性狀

本品為藍黑色疏鬆狀或無定形固體；有引溼性。

適應症

本品用於噁心淋巴瘤、乳腺癌和各種急性白血病。

規格

5mg。（按C₂₂H₂₈N₄O₆計）

用法用量

1、將本品溶於50ml以上的氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中靜脈滴注，時間不少於30分鐘。2、成人：單用本品，按體表面積一次12-14mg/m²，每3-4週一次；或按體表面積一次4-8mg/m²，一日1次，連用3-5天，間隔2-3周。3、聯合用藥，按體表面積一次5-10mg/m²。

不良反應

1、中度骨髓抑制，主要是白細胞和血小板減少，為劑量限制性毒性。2、心臟毒性，可有心悸、早搏及心電圖異常等，其發生與總劑量有關，總劑量超過140-160mg/m²時，心肌損害加重。在用過阿黴素，縱隔部位接受過放射治療或原有心臟疾病的患者，總劑量不宜超過100-120mg/m²。文獻報道本品發生心力衰竭的最低劑量為55-255mg/m²，發生在左心室排血量減少的最低劑量為21-150mg/m²。在使用阿黴素總劑量超過350mg/m²的患者，應在嚴格觀察下使用本品，總劑量超過450mg/m²的患者不宜再用本品。3、可有噁心、嘔吐、食慾減退、腹瀉等消化道反應。4、偶見乏力、脫髮、皮疹、口腔炎、尿道感染等。5、靜脈滴注藥液外溢時，會發生嚴重的區域性反應。

禁忌

1、對本品過敏者禁用。2、妊娠及哺乳期婦女禁用。3、有骨髓抑制或肝功能不全者禁用。4、呈惡液體質，伴有心、肺功能不全的病人禁用。

注意事項

1、用藥期間應密切隨訪血象、肝腎功能、心電圖，必要時還需測定左心室排血量、超聲心等，當白細胞<1500/mm³應停藥。2、有心臟疾病、用過蒽環類藥物或胸部放射治療的患者，應密切注意心臟毒性的發生。用藥過程中，注意有無咳嗽、氣急、浮腫等提示心力衰竭的症狀。3、與其它抗腫瘤藥物聯用時，可能會加重對骨髓的抑制，應減量。4、不宜作鞘內注射，可能會引起截癱。5、本品不能與其它藥物共同滴注。靜滴時，注意區域性藥液有無滲漏，如有發生，停止滴注，選另一靜脈滴入。6、本品遇低溫可能析出晶體，可將輸液瓶置熱水中加溫，晶體溶解後使用。7、本品由尿排出，可使尿呈藍色，不需處理。8、孕婦及哺乳期婦女用藥：米託蒽醌有潛在性的生殖毒性，故孕婦禁用。本品可從乳汁分泌致乳兒損傷，選用時應權衡利弊，哺乳婦女最好不用。9、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。10、老年用菂：老年患者較年輕患者對本品的消除率下降，故原有肝、腎疾病患者慎用。11、藥物過量：國外報道，偶然一次4例病人注射140-180mg/m²的米託蒽醌，由於嚴重的白細胞減少伴感染而死亡。

藥物相互作用

本品與伴隨用藥的藥代動力學研究還未進行。與其它抗癌藥聯用，可加重對骨髓的抑制，與阿黴素同用可加重心臟毒性。

藥理作用

米託蒽醌為蒽醌類抗腫痼藥，透過與DNA反應而產生抗腫瘤作用，但其作用機理尚未完全闡明。本品對體外培養的增殖性和非增殖性人細胞均有殺細胞作用，這提示其缺乏細胞週期特異性。

毒理作用

1、動物試驗提示本品具有致突性和致癌作用。尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料，若患者在孕期使用本品或使用本品時懷孕，應被告知對胎兒的潛在危害。有生育可能的女性患者應避免懷孕。2、本品可在人乳中排洩，有報道本品末次給藥後28天乳汁中仍可明顯檢出（18ng/ml）。鑑於本品可引起嬰兒嚴重的不良反應，給藥前應停止哺乳。

藥代動力學

1、本品靜脈滴注後，迅速分配到各組織中與其結合，以後緩慢釋放，以肝臟、骨髓、心肺等為多，分佈容積為522L/m²，血藥濃度很快下降。在多數病例中，藥時曲線符合三室模型。2、靜脈給藥15-90mg/m²，給藥劑量與血藥濃度呈線性關係。3、本品在血漿中的濃度為26-455ng/ml時，血漿蛋白結合率為78%。本品主要經肝臟代謝，透過膽汁從糞排出，6-11%經腎臟排洩。排出物主要為原藥，亦有少量的代謝物。本品T_1/2為40-120小時，有腹水等增加藥物分佈容積因素者，T_1/2可進一步延長。此時藥物應減量。4、本品在老年人群的清除率比年輕人降低（前者21.3L/hr/m²，後者28.3L/hr/m²），肝功能不全者，排除減少，其AUC值是肝功能正常者的3倍。透過血透和腹透不能使本品完全排除。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

照鹽酸米託蒽醌項下的鑑別（1）、（2）、（4）項試驗，顯相同的反應。

檢查

1、酸度：取本品，加水製成每1ml中含米託蒽醌5mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.0-6.0。2、有關物質：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含米託蒽醌1mg的溶液，搖勻，作為供試品溶液，照鹽酸米託蒽醌有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。3、水分：取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過5.0%。4、含量均勻度：以含量測定項下測得的每瓶含量計算，應符合規定（通則0941）。5、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1mg米託蒽醌中含內毒素的量應小於5.0EU。6、無菌：取本品，分別加氯化鈉注射液適量使溶解，再轉移至氯化鈉注射液100ml中，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（通則1101），應符合規定。7、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、取本品10瓶，每瓶分別加水溶解並轉移至50ml量瓶中，用水分次洗滌容器，洗液併入量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，照鹽酸米託蒽醌含量測定項下的方法測定，將結果乘以0.8591，即得每瓶的含量，並求得10瓶的平均含量，即得。2、本品為鹽酸米託蒽醌的無菌凍幹品。含鹽酸米託蔥醜以米託蒽醒（C₂₂H₂₈N₄O₆）計算，應為標示量的90.0%-110.0%。