絕經期代謝綜合徵

　　絕經是指連續12個月停止月經。根據明確的停經史和相關激素如雌二醇、fsh的明顯變化可以判斷。完全絕經前月經週期不規律和月經量發生變化，由此進入圍絕經期，平均持續4年，並在末次月經之後一年結束。絕經後女性由於卵巢卵泡的逐漸消失， 卵泡分泌的雌二醇在血中明顯降低， 並失去晝夜節律及週期變化。但卵巢的間質尚可分泌睪酮、雄烯二酮，腎上腺皮質也分泌雄激素和微量孕酮。雄烯二酮有小部分可在肝臟中轉化為雌二醇。由於雌二醇水平降低， 對垂體的負反饋作用減弱， 垂體分泌促卵泡激素、促黃體生成素增多。在高促性腺激素（主要是促黃體生成素） 的作用下， 卵巢的間質產生雄激素的量稍增加， 表現為絕經後女性雄激素/雌激素的比值升高。所以絕經後女性性激素變化主要是雌激素減少及高雄激素血癥。雌激素水平的下降和雄激素水平的增高，和pcos 相類似，ms的相關症狀如腹型肥胖、脂代謝紊亂、胰島素抵抗和高血壓等將相繼出現。

　　一、雌激素對代謝的影響及心血管保護作用：

　　生理性濃度的雌激素，具有維持胰島素的敏感性作用。雌激素還能調節膽固醇的代謝和沉積，抑制ldl-c和極低密度脂蛋白（vldl）的氧化，降低血漿ldl-c和vldl含量，同時增加hdl-c的含量。雌激素能改善內皮細胞功能，延緩動脈粥樣硬化的發生發展。雌激素可透過直接抑制vsmc增殖和遷移，間接透過調節脂代謝、改善血流動力學引數和凝血纖溶系統活性以及抗氧化作用而改善血管功能。綜上所述，雌激素透過多種作用機制，對糖、脂代謝及心血管系統具有強大的保護作用。

　　二、絕經女性代謝綜合徵的臨床特徵

　　1.絕經後體脂形態改變：

　　由於受雌激素水平下降的影響，絕經後婦女由梨形體型形態（脂肪組織堆積在臀-股區）而逐漸變為蘋果型，即腹型肥胖。絕經後體型的改變較單純肥胖在ms的發生中更為重要。腹型肥胖代表了內臟脂肪增加，被認為是代謝綜合徵的始動因素，而引發胰島素抵抗，但確切機制尚不明瞭。其可能機制為：和皮下脂肪相比，內臟脂肪對胰島素的敏感性下降，體內脂肪分解釋放遊離脂肪酸。遊離脂肪酸進一步降低胰島素的活性並導致胰島素抵抗和高血糖。研究發現腹型肥胖婦女多有代謝異常如糖耐量異常、脂代謝紊亂和較高的心血管死亡率等。此外，無代謝綜合徵的超重和肥胖婦女發生心血管疾病的危險相對較低，而有代謝綜合徵的正常體重婦女發生心血管疾病的危險明顯增加。一些研究顯示bmi指數的增高和較高的腰臀比與冠心病明確相關。

　　2.血脂代謝紊亂

　　和絕經前婦女相比，絕經婦女多伴有血脂代謝紊亂且血脂改變更具有致動脈粥樣硬化特性。主要表現為tc、tg、ldl及lp（a）水平升高和和hdl水平下降，lindquist等報道婦女在6年的更年期過程中，tg水平分別高於絕經前後水平，ldl-c在絕經期升高10%-20%。此外，絕經後婦女同樣伴有小而密的ldl的升高和hdl2顆粒的下降。小而密的ldl在絕經後增加30%-49%。小而密的ldl致冠心病的危險性是大而輕的ldl的3倍。而hdl2是大而輕的顆粒，是hdl中最具有心血管保護作用的亞型，hdl2顆粒可下降約25%。

　　絕經期血脂代謝改變一方面與絕經後體脂分佈呈腹型肥胖有關，另一方面與體內胰島素水平、ffa升高、脂聯素降低有關。絕經後雌激素水平下降，因而肝脂酶（hl）活性升高，hl水解tg、ldl的磷脂成分以及hdl，hl水平和活性越高，更多的tg和磷脂被水解，形成更小、更密、更易致動脈粥樣硬化的顆粒。脂蛋白脂酶水解tg成為ffa，後者作為能量並儲存在脂肪細胞內，同時也加重血脂紊亂。

　　3.胰島素抵抗和血糖增高

　　絕經前對照組相比，絕經後婦女的瘦素和抵抗素升高，而脂聯素和生長素則降低。lindheim 等發現與bmi相當的絕經前婦女相比，絕經後婦女有更高的胰島素水平。一項前瞻性觀察對265名處於更年期的健康婦女隨訪5年，其中16%出現糖耐量異常，但體重的影響較更年期更大。現有資料表明，絕經後的腹型肥胖、遊離脂肪酸升高均可導致胰島素抵抗，但具體機制仍需進一步研究。

　　4.高血壓

　　絕經對高血壓的影響目前並不十分清楚，但一些研究發現絕經後婦女高血壓的發生率明顯增加，即使在矯正了年齡及體重等影響因素後，這一趨勢依然存在。更年期婦女出現血壓升高常在絕經後數年，並不是在絕經後很快出現。兩者的相關機制並不十分清楚。但可能涉及多個系統，主要是雌激素/雄激素比率改變、血管內皮系統和腎素血管緊張素系統（ras）啟用、氧化應激、體重增加。雌激素能抑制血管緊張素i向血管緊張素ii轉變，並能降低血管緊張素受體的敏感性。對有更年期特徵的雄性自發性高血壓大鼠模型的研究發現，當雌激素下降而雄激素在更年期效應增強時，雄激素刺激自發性高血壓大鼠體內的血管緊張素原和內皮素升高，at1受體過度表達，腎小球系膜細胞氧化反應活躍。此外，雌激素可促進一氧化氮的合成，引起血管舒張，並能刺激平滑肌細胞鈣離子通道的開放。隨著雌激素水平的下降，雌激素的血壓調節功能就會下降。另外，高血壓的發生與飲食中鈉鹽明顯相關，尤其是對鹽敏感的人。絕經後女性較同年齡組男性對鈉鹽的攝入更為敏感可能也是絕經後血壓增高的原因之一。