託西珠單抗 - 西藥

托西珠单抗，西药名。常用制剂有注射剂等。用于RA对一种或多种改善病情抗风湿药（ DMARDS）反应不佳的成人中度至重度类风显关节炎，2岁及以上患者的PJA，在日本本品还用于治疗巨淋巴结增生症（Castlernan's disease），早期病例报道显示，本品对视神经脊髓炎可能有效。

成分

本品主要成分為託西珠單抗。

性狀

本品一般為注射劑。

適應症

1、RA對一種或多種改善病情抗風溼藥（DMARDS）反應不佳的成人中度至重度類風顯關節炎。2、2歲及以上患者的PJA。3、在日本本品還用於治療巨淋巴結增生症（Castlernan'sdisease）。4、早期病例報道顯示，本品對視神經脊髓炎可能有效。

規格

注射劑：（1）單支包裝：80mg/4ml；200mg/10ml；400mg/20ml。（2）預充式注射液：162mg/0.9ml。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射劑：1、RA：本品單藥，或與甲氨蝶呤或其他非生物類DMARDS合用，靜脈滴注或皮下注射。（1）靜脈給藥：4mg/kg，1次/4周，靜脈滴注60min。此後根據臨床反應可增加到8mg/kg，1次/4周：根據臨床監測結果，如ALT升高、中性粒細胞減少和血小板減少，劑量可從8mg/kg降低到4mg/kg；RA患者一次滴注量不可超過800mg。（2）皮下注射：體重<100kg，162mg，隔週1次，據臨床反應，隨後可增加到1次/周；體重≥100kg，162mg，1次/周。（3）從靜脈注射療法改為皮下給藥，第1劑皮下注射量應用既定的靜脈給藥量。（4）劑量相關實驗室檢查異常患者，停藥或從每週方案改為隔週1次。2、PIA可單藥或與甲氨蝶呤合用。推薦1次/4周，經60分鐘靜脈滴注劑量：體重<30kg，10mg/kg；體重≥30kg，8mg/kg。當體重浮動時，不應僅根據單次測量的體重而調整劑量。出現劑量相關實驗室檢查異常時應停藥，本品用於PIA，不可皮下給藥。3、青少年原發性全身性關節炎可單藥或與甲氨蝶呤合用。推薦1次/2周，經60分鐘靜脈滴注：體重<30kg，12mg/kg；體重≥30kg，8mg/kg。餘參見PIA給藥。4、靜脈滴注給藥指導本品給藥前須稀釋。體重<30kg的PJA和SA患者：0.9%氯化鈉注射液50ml：體重≥30kg的成人RA、PJA和SJA患者：0.9%氯化鈉注射液100m。然後遵從下列步驟1和2。（1）步驟1：從輸液袋和瓶中抽出與本品所需量相同體積的0.9%氯化鈉注射液。（2）步驟2：從藥瓶中抽取本品滴注量，緩慢加人到氯化鈉注射袋或瓶中，輕輕倒置以充分混合，避免起泡。5、皮下注射給藥指導給藥前目檢載藥注射器有無不溶性微粒、渾濁或變色，如有就棄之不用，注射全量0.9ml，含有162mg本品。應輪換注射部位，不可注射入至痣、傷疤、面板敏感區域。

不良反應

臨床試驗中，本品最常見的不良反應為上呼吸道感染（>10%），鼻咽炎（感冒），頭痛和高血壓（至少5%），在至少5%的患者中觀察到ALT升高，但大多數病例並無症狀。總膽固醇水平升高較為常見，其他較常見不良反應有頭暈、多種感染，面板和黏膜反應，如皮疹，胃炎、口潰瘍，平見但嚴重不良反應有胃腸穿孔（6個月發生率為0.26%）和過敏反應（0.2%）。

禁忌

1、處於急性感染期的患者禁用：潛伏性結核病患者亦禁用。2、尚未明確本品是否可分泌到乳汁，哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停藥或停止哺乳.3、ALT升高，ALT或AST>1.5×ULN患者不推薦開始本品治療：ALT或AST升高>5×U1N患者不推薦繼續本品使用。4、慢性或復發感染患者，開始本品治療前應仔細評估利益與風險關係，如開始使用密切監測患者。5、中性粒細胞絕對計數（ANC）1.5×ULN患者不推薦開始本品治療。

注意事項

本品治療中可使嚴重感染的風險增加，導致住院或死亡。進展為嚴重感染患者，大多與免疫抑制劑，如甲氨蝶吟或皮質激素合用有關報道的感染病例有活動性結核、侵襲性黴菌感染、細菌、病毒或其他條件致病菌導致的感染。1、本品開始治療後每4-8周監測ALT和AST，此後每3個月監測一次，根據臨床情況，其他肝功能試驗，如膽紅素也應考慮監測。並據ALT情況調整劑量。2、本品治療會出現血脂水平異常，如總膽固醇醯甘油、低密度膽固醇、和（或）高密度膽固醇。3、開始本品治療後每4周監測血脂引數，此後，間隔約24周監測1次。4、使用本品期間，如發展為嚴重感染，應停藥至感染控制。5、稀釋好的溶液應在2-8℃儲存，或室溫遮光儲存不超過24小時，本品不含防腐劑，故不用部分應丟棄。6、本品稀釋好後的溶液靜脈滴注前應放置至室溫。須經由60分鐘靜脈滴注，不可靜脈注射或快速注射。不可與其他藥物共用同一管道滴注。7、本品完全稀釋溶液與聚丙烯、聚乙烯和聚氯乙烯輸液袋或聚內烯、聚乙烯和玻璃輸液瓶相容。

藥物相互作用

1、與其他藥物無確定的藥物相互作用。本品單次給藥後，辛伐他江血漿水平應降低57%，但尚未知是否有臨床相關性。可能機制是RA患者的1L-6水平會升高，並抑制多種細胞色素P450酶的生物合成，尤其是CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4，本品可使1L-6降低，因此，可使CYP水平恢復正常，從而使辛伐他汀（和其他經CYP代謝的藥物）的代謝加快。2、本品與其他生物類DMARDs，包括TNF拮抗劑、1L-1R拮抗劑、抗CD2單克隆抗體和選擇性共刺激調節劑合用，可能使免疫抑制和感染的風險增加，避免合用。

藥理作用

1L-6與免疫和炎症反應的發展有關。自身免疫疾病如類風溼關節炎（RA），與異常的高1L-6水平有關。本品特異性與可溶性1L-6受體薄膜結合，妨礙1L-6發揮促炎症反應。

藥代動力學

在健康受試者和RA患者中藥動學特徵相似，清除率隨劑量增加而降低。RA患者本品10mg/kg單劑量給藥後，平均CL為（0.29士0.10）ml/（小時·kg），平均終末t_1/2為（151±59）小時（6.3天）。

貯藏方法

原盒遮光，2-8℃儲存，不可冷凍。

有效期

12個月