鹽酸格拉司瓊 - 西藥

盐酸格拉司琼，西药名。常用剂型有片剂、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、注射剂。为抗肿瘤辅助药。用于放疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐。

成分

本品主要成份為鹽酸格拉司瓊。

性狀

鹽酸格拉司瓊片：白色或類白色片。鹽酸格拉司瓊分散片：白色或類白色片。鹽酸格拉司瓊口腔崩解片：白色或類白色片，在口腔內迅速崩解，無沙礫感，口感良好。鹽酸格拉司瓊膠囊：硬膠囊，內容物為白色或類白色粉未。鹽酸格拉司瓊注射液：無色或幾乎無色的澄明液體。鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液：無色或幾乎無色的澄明液體。

適應症

本品用於放療、細胞毒類藥物化療引起的噁心和嘔吐。

規格

鹽酸格拉司瓊片：1mg（以C18H24N4O計）。鹽酸格拉司瓊分散片：每片含格拉司瓊1mg。鹽酸格拉司瓊口腔崩解片：1mg。鹽酸格拉司瓊膠囊：1mg。鹽酸格拉司瓊注射液：1ml：1mg（以C18H24N4O計）。鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液：50ml：鹽酸格拉司瓊3mg（以C18H24N4O計）與氯化鈉0.45g；100ml：鹽酸格拉司瓊3mg（以C18H24N4O計）與氯化鈉0.9g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。鹽酸格拉司瓊片、鹽酸格拉司瓊分散片、鹽酸格拉司瓊口腔崩解片、鹽酸格拉司瓊膠囊：口服給藥。1、用量：一般成人用量為1mg/次，2次/日，首次給藥於化療和放療前1小時服用，第二次於第一次服藥後12小時服用。老年人和肝、腎功能不全患者無需調整劑量。2、用法：用幹手撕開包裝，迅速取出藥片，置於舌上，藥片將在數秒內迅速崩解或溶化，崩解物隨唾液吞服即可。無需用水服用；不建議將藥片掰開服用。鹽酸格拉司瓊注射液、鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液：1、本品供靜脈滴注用藥。成人用量通常為3mg，於治療前30分鐘給藥。2、大多數病人只需給藥一次，對噁心和嘔吐的預防作用便可超過24小時。必要時可增加給藥次數1-2次，但每日最高劑量不應超過9mg。輸注時間應不小於15分鐘。3、老年人及肝、腎功能不全者無需調整劑量。

不良反應

1、常見不良反應為頭痛、倦怠、發熱、便秘及胃腸道功能紊亂，偶有短暫性無症狀肝轉氨酶增高。2、上述反應輕微，無須特殊處理。

禁忌

1、胃腸道梗阻者禁用。2、對本品過敏者禁用。

注意事項

1、由於本品可減慢消化道運動，故消化道運動障礙患者使用本品時應嚴密觀察。2、本品不應與其他藥物混合使用。3、注意：（1）使用前請詳細檢查，如有下列情況之一，切勿使用：①藥液內有異物或渾濁。②藥液變色。③內包裝破損或有滲漏現象。（2）存放時請勿重壓。

藥物相互作用

1、對健康受試者研究表明，本品與西咪替丁或氯羥安定間沒有明顯的藥物相互作用。臨床研究中未觀察到明顯的藥物相互作用。2、與利福平或其他肝酶誘導藥物同時使用，本品血藥濃度減低，應適當增加劑量。3、對已麻醉患者雖未進行特殊的藥物相互作用的研究，但常規劑量下本品與麻醉劑或止痛劑使用是安全的。此外，對體外人微粒體研究表明本品對細胞色素P450的亞型3A4（參與一次主要的麻醉止痛藥物的代謝）的作用沒有影響。

藥物過量

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥理作用

本品是一種高選擇性的5HT₃受體拮抗劑，對因放療、化療及手術引起的噁心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。放療、化療及外科手術等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5HT，並啟用中樞或迷走神經的5HT₃受體而引起嘔吐反射。本品控制噁心和嘔吐的機理是透過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5HT₃受體，抑制噁心、嘔吐的發生。本品選擇性較高，無錐體外系反應和過度鎮靜等副作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內、外大鼠肝細胞程式外DNA合成（UDS）試驗結果均未表現出致突變作用，但在Hela細胞體外試驗中出現UDS明顯增加。體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中可見多倍體細胞的數量明顯增加。2、生殖毒性：經口給予本品劑量達100mg/kg/天（600mg/m²/天，按體表面積算，相當於人用推薦劑量的405倍）時，對雌、雄大鼠的生育力和生殖行為無影響。妊娠的大鼠和家兔經口給予本品劑量分別為125mg/kg/天（750mg/m²/天，按體表面積算，相當於人用推薦劑量的507倍）及32mg/kg/天（378mg/m²/天，按體表面積算，相當於人用推薦劑量的255倍）時，均未表現出對動物生育力和胎兒發育的影響，但尚無本品充分和嚴格對照的妊娠婦女給藥的臨床研究。由於動物試驗並不總能預測藥物對人體的影響，故只有在確實必需時，才可在妊娠期間服用本品。目前尚不清楚本品是否透過乳汁分泌。因為許多藥物可以經乳汁分泌，故哺乳婦女服用本品時應慎重考慮其對後代的影響。3、致癌性：在給藥兩年的致癌性試驗中，大鼠經口給予本品的劑量分別為1、5、50mg/kg（6、30、300mg/m²/天），其中高劑量組在第59周時因毒性反應將劑量降至25mg/kg。結果顯示，5mg/kg/天以上組（包括該劑量組）雄性大鼠和25mg/kg/天組雌性大鼠（以體表面積計算，其劑量分別相當於人用推薦劑量的20倍以上和101倍）的肝細胞癌和腺瘤的發生率顯著增加，而1mg/kg組雄性大鼠和5mg/kg組雌性大鼠（以體表面積算，分別為臨床推薦劑量的4倍和20倍）的肝腫瘤發生率未見增加。在12個月的試驗中，經口給予本品100mg/kg/天組（600mg/m²，以體表面積計算，相當於人用推薦劑量的405倍）的雌、雄大鼠均發生肝細胞腺瘤，而空白對照組未出現。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結果顯示，腫瘤的發生率未顯示明顯的統計學意義增加，但該試驗並非最後結論。由於在大鼠致癌性研究中出現腫瘤，故本品應在說明書所推薦的劑量下和適應症的範圍內應用。

藥代動力學

1、健康受試者靜注本品20或40μg/kg後，平均血漿峰濃度分別為13.7和42.8μg/L，血漿清除半衰期約3.1-5.9小時。本品在體內分佈廣泛，血清蛋白結合率約為65%，大部分迅速代謝，主要代謝途徑為N-去烷基化及芳香環氧化後，再共軛形成結合產物。本品透過糞便和尿液排洩。2、本品口服吸收迅速與完全，絕對生物利用度約為90%。本品分佈廣泛，分佈容積為174-258L。在癌症患者中為154-231L（按70kg體重計），血漿蛋白結合率約為65%，健康志願者血漿消除半衰期為3-6小時，癌症患者的消除半衰期顯著延長為9.8-11.6小時。健康志願者口服本品，約11%的藥量在48小時內以原形式從尿中排洩，其餘的部分以代謝物形式排洩，在尿中和糞中的排洩率分別為48%和38%。本品的代謝由肝微粒體P-4503A介導，主要代謝途徑為N-去甲基化及芳香環氧化後再形成結合產物。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

18個月