鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液 - 西藥

盐酸格拉司琼氯化钠注射液，西药名。为抗肿瘤辅助药。用于放疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐。

成分

本品的主要成分為鹽酸格拉司瓊。

性狀

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

適應症

本品適用於放療、細胞毒類藥物化療引起的噁心和嘔吐。

規格

（1）50ml：鹽酸格拉司瓊3mg（以C₁₈H₂₄N₄O計）與氯化鈉0.45g；（2）100ml：鹽酸格拉司瓊3mg（以C₁₈H₂₄N₄O計）與氯化鈉0.9g。

用法用量

1、本品供靜脈滴注用藥。成人用量通常為3mg，於治療前30分鐘給藥。 2、大多數病人只需給藥一次，對噁心和嘔吐的預防作用便可超過24小時。必要時可增加給藥次數1-2次，但每日最高劑量不應超過9mg。輸注時間應不小於15分鐘。 3、老年人及肝、腎功能不全者無需調整劑量。

臨床應用及指南

李京培，畢克菊等，透過對鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液細菌內毒素檢測的研究，得出結論選用鱟試劑，用細菌內毒素檢查法行替鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液熱原檢查是可行的。（熱帶病與寄生蟲學,2004(03):156-158.）

不良反應

常見的副作用為頭痛、倦怠、發熱、便秘、偶有短暫性無症狀肝轉氨酶增加。上述反應輕微，無須特殊處理即可恢復。

禁忌

1、胃腸道梗阻者禁用。 2、對本品過敏者禁用。

注意事項

1、由於本品可減慢消化道運動，故消化道運動障礙患者使用本品時應嚴密觀察。 2、本品不應與其他藥物混合使用。 3、注意： （1）使用前請詳細檢查，如有下列情況之一，切勿使用：①藥液內有異物或渾濁。②藥液變色。③內包裝破損或有滲漏現象。 （2）存放時請勿重壓。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦除非必需外，不宜使用。哺乳期婦女慎用，若使用本藥時應停止哺乳。 5、兒童用藥：2到16歲兒童推薦劑量10μg/kg，2歲以下兒童用藥情況尚不明確。 6、老年用藥：老年人無需調整劑量。 7、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

藥物相互作用

1、格拉司瓊是透過肝細胞色素P-450藥物代謝酶進行代謝，誘導或抑制此酶可以改變清除率和格拉司瓊的半衰期。 2、格拉司瓊本身不會誘導或抑制細胞色素P-450藥物代謝酶系統，可以和苯二氮䓬類、神經安定類和抗潰瘍類藥聯合使用。

藥理作用

1、本品是一種高選擇性的5HT3受體拮抗劑，對因放療、化療及手術引起的噁心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。 2、作用機理：放療、化療及手術等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5HT，5HT可啟用中樞或迷走神經的5HT3受體而引起嘔吐反射，鹽酸格拉司瓊透過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5HT3受體，抑制噁心、嘔吐的發生。 3、本品選擇性較高，無椎體外系反應、過度鎮靜等副作用。

毒理作用

1、生殖毒性：本品皮下給藥劑量達6mg/kg/天（以體表面積計算，為臨床靜脈給藥推薦劑量的97倍）時，未表現出對雌、雄大鼠生育力和生殖行為的影響。妊娠的大鼠和家兔靜脈給予本品劑量分別為9mg/kg/天（54mg/m2/天，按體表面積算，相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的146倍）及3mg/kg/天（35.4mg/m2/天，按體表面積算，相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的96倍）的生殖毒性研究中，均未表現出對動物生育力和胎仔發育的影響。但尚無充分和嚴格對照的本品妊娠婦女給藥的臨床研究。因為動物試驗並不總能預測藥品對人體的影響，故只有在確實必需時，才可以在妊娠期間服用本品。目前尚不清楚本品是否透過乳汁分泌。因為許多藥物可以經乳汁分泌，故哺乳婦女服用本品時應慎重考慮其對後代的影響。 2、遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內、外大鼠肝細胞UDS試驗結果均未表現出致突變作用。但在HeLa細胞體外試驗中出現UDS明顯增加，體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中，多倍體細胞的數量明顯增加。 3、致癌性：在給藥兩年的致癌性試驗中，大鼠經口給予本品的劑量分別為1、5、50mg/kg（6、30、300mg/m2/天），其中高劑量組在第59周時因毒性反應而將劑量降至25mg/kg。結果顯示，5mg/kg/天以上組（包括該劑量組）雄性大鼠和25mg/kg/天組雌性大鼠（以體表面積計算，其劑量分別相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的81倍以上和405倍）的肝細胞癌和腺瘤的發生率顯著增加，而1mg/kg組雄性大鼠和5mg/kg組雌性大鼠（以體表面積算，分別為臨床靜脈給藥推薦劑量的16倍和81倍）的肝腫瘤發生率未見增加。在12個月的試驗中，經口給予本品100mg/kg/天組，（600mg/m2，以體表面積計算，相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的1622倍）的雌、雄大鼠均發生肝細胞腺瘤，而空白對照組未出現。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結果顯示，腫瘤的發生率未見有統計學意義的明顯增加，但該試驗尚未得出最後結論。

藥代動力學

健康受試者靜注本品20或40ug/kg體重後，平均血漿濃度峰值分別為13.7和42.8ug/L，血漿半衰期約為3.1-5.9小時。本品在體內分佈廣泛，血清蛋白結合率約為65%，大部分迅速代謝，主要代謝途徑為N-去烷基化及芳香環氧化後再被共軛化，本品透過糞便和尿液排洩。

貯藏方法

密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄色圖譜中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。 2、取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液製成1ml約含12μg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在302nm的波長處有最大吸收。 3、本品顯鈉鹽與氯化物的鑑別反應（中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ）。

檢查

1、pH值：應為4.5-7.0（中國藥典2000年版三部附錄ⅥH）。 2、有關物質：取本品作供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，加流動相稀釋至100ml，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件進行測定，精密量取對照溶液20μl注液相色譜儀，調節檢測靈敏度使鹽酸格拉司瓊的峰高為滿量程的10%以上；再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，除溶劑峰外各雜質峰面積之和不得大於對照溶液主峰的峰面積。 3、不溶性微粒：取本品1瓶，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄XIC），應符合規定。 4、重金屬：取本品50ml，蒸發至約20ml，放冷，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄VIIIH第一法）含重金屬不得過千萬分之三。 5、細菌內毒素：取本品，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪE），每1ml中含內毒素的量應小於4EU。 6、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IB）。

含量測定

1、鹽酸格拉司瓊：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。 （1）色譜條件與系統適用性試驗：用氰基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以含0.25%（ml/ml）三乙胺的0.05mol/L醋酸鈉溶液（用冰醋酸調節pH值至6.0）甲醇（50：50）為流動相；檢測波長為302nm，理論板數按鹽酸格拉司瓊峰計算不低於1500。主峰與各有關物質的分離度應符合要求。 （2）測定法：取本品或精密量取適量，加流動相稀釋製成每1m中含30μg的溶液，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸格拉司瓊對照品適量，同法測定，按外標法以峰面積計算，並將結果與0.8955相乘，即得。 2、氯化鈉：精密量取本品10ml，加水40ml、2%糊精溶液5ml與熒光黃指示液5-8滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定，每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於5.844mg的NaCl。 3、本品為鹽酸格拉司瓊與氯化鈉的滅菌水溶液。含格拉司瓊（C₁₈H₂₄N₄O）應為標示量的90.0%-110.0%，含氯化鈉（NaCl）應為標示量的95.0%-105.0%。