鹽酸烏拉地爾注射液 - 西藥

盐酸乌拉地尔注射液，西药名。为抗高血压药。用于高血压危象（如血压急聚升高），重度和极重度高血压，难治性高血，控制围手术期高血压。

成分

本品主要成分為鹽酸烏拉地爾。

性狀

本品為無色的澄明液體。

適應症

本品用於高血壓危象（如血壓急聚升高），重度和極重度高血壓，難治性高血，控制圍手術期高血壓。

規格

按C₂₀H₂₉N₅O₃計（1）5ml：25mg；（2）10ml：50mg。

用法用量

1、治療高血壓危象、重度和極重度高血壓，以及難治性高血壓的給藥方法。（1）靜脈注射：緩慢靜注10-50mg烏拉地爾，監測血壓變化，降壓效果通常在5分鐘內顯示。若效果不夠滿意，可重複用藥。（2）持續靜脈點滴或使用輸液泵：本品在靜脈注射後，為了維持其降壓效果，可持續靜脈點滴，液體按下述方法配製：通常將250mg烏拉地爾（相當於10支25mg鹽酸烏拉地爾注射液）加入到靜脈輸液中，如生理鹽水、5%或10%的葡萄糖。如使用輸液泵，可將20ml注射液（=100mg烏拉地爾）注入到輸液泵中，再將上述液體稀釋到50ml。靜脈輸液的最大藥物濃度為每毫升4mg烏拉地爾。輸入速度根據病人的血壓酌情調整。初始輸入速度可達2mg/min，維持給藥速度為9mg/h。（若將250mg烏拉地爾溶解在500ml液體中，則1mg烏拉地爾相當於44滴或2、2ml輸入液）。2、圍手術期高血壓的給藥方法（詳見說明書）。（1）本品單次、重複靜脈注射及長時間靜脈輸入均可，亦可在靜脈注射後持續靜脈輸入以維持血壓的穩定。（2）靜脈給藥時患者應取臥位。（3）從毒理學方面考慮治療時間一般不超過7天。（4）配伍禁忌：本品不能與鹼性液體混合，因其酸性性質可能引起溶液混濁或絮狀物形成。

臨床應用及指南

李彩霞，金紅梅透過進行鹽酸烏拉地爾注射液聯合甲鈷胺治療妊娠期高血壓疾病的效果研究，得出結論鹽酸烏拉地爾注射液結合甲鈷胺可穩定妊娠期高血壓患者心率及血壓，改善Apgar評分並降低併發症。（中國婦幼保健，2017，32（20）：4937-4939.）

不良反應

1、使用本品後，病人可能出現下列不良反應：頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、出汗、煩躁、乏力、心悸、心率不齊、心動過速或過緩、上胸部壓迫感或呼吸困難等症狀，其原因多為血壓降得太快所致，通常在數分鐘內即可消失，一般無須中斷治療。2、過敏反應（如騷癢、面板髮紅、皮疹等）少見。3、偶見因變換姿勢而造成的血壓下降。4、極個別病例在口服本藥時出現血小板計數減少，但血清免疫學研究尚未證實其因果關係。

禁忌

1、主動脈狹部狹窄或動靜脈分流患者（血流動力學無效的透析分流除外）。2、哺乳期婦女。3、對本品中成分過敏者。

注意事項

1、下列情況使用本品時需要特別注意：（1）機械功能障礙引起的心力衰竭，例如大動脈或者二尖瓣狹窄、肺栓塞或者由於心包疾病引起的心功能損害。（2）兒童，因為無相關研究。（3）肝功能障礙患者。（4）中度到重度腎功能不全患者。（5）老年患者。（6）合用西咪替丁的患者(參見【藥物相互作用】)。2、如果本品不是最先使用的降壓藥，那麼在使用本品之前應間隔充分的時間，使先服用的其他降壓藥顯示效應，必要時應適當減少本品的劑量。3、血壓驟然下降可能引起心動過緩甚至心臟停搏。4、使用本品療程一般不超過7天。5、已經證實，配製好的溶液化學和物理穩定性為15-25℃時50小時。從微生物學角度來看，配製好的溶液應立即使用。如果不能立即使用，使用者應對貯藏的時間和條件負責。6、孕婦及哺乳期婦女用藥：哺乳期婦女禁用。對於孕婦，僅在絕對必要的情況下方可使用本品。目前尚無資料說明本品在妊娠期前6個月使用的安全性，妊娠期後三個月使用的資料亦很有限。7、兒童用藥：兒童很少使用本藥，目前尚缺乏這方面的資料。9、老年用藥：老年患者須慎用本品，初始劑量宜小。因老年患者對藥物的敏感性有時難以估計。10、藥物過量：（1）藥物過量的症狀包括：迴圈系統症狀：頭暈、直立性低血壓、虛脫。中樞神經系統症狀：疲勞、反應遲鈍。（2）藥物過量的治療：發生嚴重低血壓可抬高下肢，補充血容量。如果無效，可緩慢靜脈注射縮血管藥物，不斷監測血壓變化。極少數病例需給予兒茶酚胺（例如腎上腺素0.5-1.0mg，用等滲氯化鈉溶液稀釋至10ml）。

藥物相互作用

1、若患者同時使用α受體阻斷劑、血管舒張劑或其他抗高血壓藥物；飲酒或病人存在血容量不足的情況（如腹瀉、嘔吐），可增強本品的降壓作用。同時使用西咪替丁可使本品的血藥濃度上升，最高達15%。2、由於目前還沒有足夠的與ACE抑制劑合用的的訊息，所以目前暫不推薦這種聯合療法。

藥理作用

鹽酸烏拉地爾具有中樞和外周雙重的作用機制。在外周，它可阻斷突觸後α1受體、抑制兒茶酚胺的縮血管作用，從而降低外周血管阻力和心臟負荷；在中樞，透過興奮5-羥色胺-1A受體，調節迴圈中樞的活性，防止因交感反射引起的血壓升高及心率加快。

毒理作用

1、急性毒性研究表明：動物（小鼠、大鼠、兔、狗）應用本品後的LD50與人類每日治療劑量之比，在靜脈注射後為70-180倍；在靜脈點滴後為100～840倍；口服給藥後為610-870倍。2、慢性毒性研究未發現致畸、致癌及致突變作用。3、透過對大鼠和小鼠所做的實驗表明，本品可提高動物催乳素的水平，刺激乳房組織的生長。但人類使用推薦的治療劑量後無上述效應。根據藥物作用機制的研究，本品不會使人類激素調節異常。

藥代動力學

靜脈注射烏拉地爾後，在體內分佈呈二室模型，分佈相半衰期約為35分鐘。分佈容積0.8（0.6-1.2）L/Kg。血漿清除半衰期2.7（1.8-3.9）小時，蛋白結合率80%。50-70%的烏拉地爾透過腎臟排洩，其餘由膽道排出。排洩物中約10%為藥物原形，其餘為代謝物。主要代謝物為無抗高血壓活性的藥物羥化形式。

貯藏方法

避光，密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品作為供試品溶液。另取鹽酸烏拉地爾對照品適量，用水製成每1ml中含烏拉地爾5mg溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VB）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠GF₂₅₄薄層板上，以醋酸乙酯甲醇二乙胺（10:7:0.6）為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照品溶液的主斑點相同。2、按鹽酸烏拉地爾鑑別（2）項下，取本品加入水製成每1ml中約含8μg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣA）測定，在269nm的波長處有最大吸收。3、本品顯氯化物的鑑別反應（中國藥典2000年版二部附錄皿）。

檢查

1、pH值：應為5.8-6.5（中國藥典2000年版二部附錄ⅥH）。2、有關物質：精密量取本品2ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取此溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測器靈敏度，使主成分峰高約為色譜儀滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質峰面積之和，不得大於對照溶液的主峰面積。3、熱原：取本品，加滅菌注射用水稀釋成每1ml中含烏拉地爾1.5mg的溶液，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄ⅪD），劑量按家兔體重每1kg靜脈級級注射1ml，應符合規定。4、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IB）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫銨-三乙胺（20:80:0.2），用磷酸調至PH6.0為流動相；檢測波長為270nm。理論板數按烏拉地爾峰計算應不低於1500。2、測定法：精密量取本品2ml，置25ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，精度量取5ml，至50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密取鹽酸烏拉地爾對照品適量，用流動相溶解並稀釋成每1ml約含烏拉地爾40μg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品為鹽酸烏拉地爾的滅菌水溶液。含烏拉地爾（C₂₀H₂₉N₅O₃）應為標示量的95.0%-105.0%。