鹽酸多柔比星 - 西藥

盐酸多柔比星，西药名。常用剂型为注射剂。为抗肿瘤药。用于缓解多种恶性肿瘤，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤、成人实体瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

成分

本品主要成分為鹽酸多柔比星。

性狀

注射用鹽酸多柔比星：橙紅色疏鬆塊狀物或粉末。鹽酸多柔比星脂質體注射液：脂質體制劑，為紅色半透明混懸液。鹽酸多柔比星注射液：紅色澄明溶液。

適應症

本品用於緩解多種惡性腫瘤，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤、成人實體瘤，尤其用於乳腺癌和肺癌。

規格

注射用鹽酸多柔比星：10mg ；50mg。鹽酸多柔比星脂質體注射液：20mg。鹽酸多柔比星注射液：5ml ：10mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。注射用鹽酸多柔比星、鹽酸多柔比星注射液：靜脈衝入、靜脈滴注或動脈注射，臨用前加滅菌注射用水溶解，濃度為2mg/ml。  1、成人常用量單藥為50-60mg/ml，每3-4周1次或一日20mg/m²，連用3日，停用2-3周後重復。聯合用藥為40mg/m²，每3周1次或25mg/m²，每週1次，連用2周，3周重複。總劑量按體重面積不宜超過400mg/m²，分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應（包括口腔潰瘍）較每3周用藥一次為輕。  2、聯合化療：  （1）ABVD（阿黴素、博萊黴素、長春新鹼和達卡巴嗪），主要用於霍奇金淋巴瘤。（2）CAF（環磷醯胺、阿黴素和氟尿嘧啶），主要用於乳腺癌。（3）CHOP（環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼和潑尼松），主要用於非霍奇金淋巴瘤。（4）FAM（氟尿嘧啶，阿黴素和絲裂黴素），主要用於胃癌。（5）AC（阿黴素和阿糖胞苷），主要用於成人急性髓細胞性白血病。（6）AOP（阿黴素、長春新鹼和潑尼松），主要用於淋巴母細胞型急性白血病的誘導緩解。（7）ACP（阿黴素、環磷醯胺和順鉑），主要用於卵巢癌和肺癌以及頭頸部癌、膀胱癌等。（8）COAD（環磷醯胺、長春新鹼、阿黴素和達卡巴嗪），主要用於軟組織肉瘤和成骨肉瘤。（9）CAO（環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼〉主要用於小細胞肺癌。鹽酸多柔比星脂質體注射液：1、本品應為每2-3周靜脈內給藥20mg/m²，給藥間隔不宜少於10天，因為不能排除藥物蓄積和毒性增強的可能。病人應持續治療2-3個月以產生療效。為保持一定的療效，在需要時繼續給藥。本品用250ml5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注30分鐘以上。禁止大劑量注射或給用未經稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連線以進一步稀釋並最大限度地減少血栓形成和外滲危險。2、本品禁用於肌肉和皮下注射。3、肝功能不全病人：對少數肝功能不全病人（膽紅素值達4mg/dl）給予20mg/m²本品，血漿清除率和清除半衰期未見變化。然而在取得進一步的經驗之前，根據以往鹽酸多柔比星的使用經驗，對於肝功能不全的病人本品的給藥量要減少。建議當膽紅素高於以下數值時考慮減少用量：血清膽紅素1.2-3.0mg/dl，用常用量的1/2；大於3mg/dl時用常用量的1/4。4、腎功能不全病人：由於多柔比星由肝臟代謝和經膽汁排洩，故使用本品時劑量不需作調整。5、脾切除病人：目前尚無本品用於脾切除病人的經驗，故不推薦使用。6、使用和操作應注意以下事項：（1）禁止使用有沉澱物或其他雜質的器材。（2）根據推薦劑量和病人的體表面積確定本品的劑量。（3）用滅菌注射器吸取適量本品。（4）由於本品中未加防腐劑或抑菌劑，故必須嚴格遵守無菌操作。（5）在給藥前須取出所需量用250ml5%葡萄糖注射液稀釋。（6）除5%葡萄糖注射液外的其他稀釋劑或任何抑菌劑都可能使本品產生沉澱。（7）建議將本品滴注管與5%葡萄糖靜脈滴注管相連通。（8）使用本品溶液時要謹慎，需戴手套。如果藥液與面板或粘膜發生接觸，應立即用肥皂水清洗。（9）本品的運送和處理的方法與其他抗癌藥物相同。（10）不得與其他藥物混合使用。

不良反應

1、骨髓抑制、心臟毒性、消化道反應均較常見。急性心臟毒性常為心電圖變化，多呈可逆性，延遲性心臟毒性可有心律失常、心力衰竭，與藥物累積量有關，為不可逆性。2、藥液滲漏可致組織壞死；藥液過濃可致血栓性靜脈炎，少數可致肝腎功能不全、脫髮等。3、骨髓抑制作用較柔紅黴素明顯。4、為防外滲及靜脈炎，應將經稀釋的藥液由正在暢流的靜脈輸液管下端注入，然後再以N或5%GS衝注。5、隔日做血常規，定期檢查骨髓象、肝腎功能；治療前後做心臟功能測定（心電圖、超聲心動圖、血清酶學檢查）。6、與阿黴素有交叉耐藥性；尿色可紅染；有致癌、致畸及致突變作用。

禁忌

1、曾用其他抗腫瘤藥物或放射治療已引起骨髓抑制的病人禁用。2、心肺功能失代償患者、嚴重心臟病患者禁用。3、周圍血象中白細胞低於3500/μl或血小板低於5萬/μl患者禁用。4、明顯感染或發熱、惡液質、失水、電解質或酸鹼平衡失調患者禁用。5、胃腸道梗阻、明顯黃疽或肝功能損害患者禁用。6、水痘或帶狀皰疹患者禁用。

注意事項

1、本品的腎排洩雖較少，但在用藥後1-2日內可出現紅色尿，一般都在2日後消失。腎功能不全者用本品後要警惕高尿酸血癥的出現；痛風患者，如應用阿黴素，別嘌醇用量要相應增加。2、少數患者用藥後可引起黃疸或其他肝功能損害，有肝功能不全者，用量應予酌減。3、用藥期間需檢查：（1）用藥前後要測定心臟功能、監測心電圖、超聲心動圖、血清酶學和其他心肌功能試驗。（2）隨訪檢查周圍血象（每週至少1次）和肝功能試驗。（3）應經常檢視有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況，應勸病人多飲水以減少高尿酸血癥的可能，必要時檢查血清尿酸或腎功能。4、過去曾用過足量柔紅黴素、表柔比星及本品者不能再用。5、本品可用於漿膜腔內給藥和膀胱灌注，但不能用於鞘內注射。6、在進行縱隔或胸腔放療期間禁用本品，以往接受過縱隔放射治療者，阿黴素的每次用量和總劑量亦應酌減。7、外滲後可引起區域性組織壞死，需確定靜脈通暢後才能給藥。

藥物相互作用

1、任何可能導致肝臟損害的藥物如與本品同用，可增加阿黴素的肝毒性。與阿糖胞苷同用可導致壞死性結腸炎。與肝素、頭孢菌素等混合應用易產生沉澱。2、阿黴素如與鏈佐星同用，後者可延長阿黴素的半衰期，因此前者劑量應予酌減。3、各種骨髓抑制細胞毒藥物特別是亞硝脲類、大劑量環磷醯胺或甲氨蝶呤、絲裂黴素或放射治療，如與阿黴素同用，後者一次量與總劑量均應酌減。4、本品與柔紅黴素呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂黴素、博萊黴素、環磷醯胺以及亞硝脲類等則不呈交叉耐藥性，且與環磷醯胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、順鈾以及亞硝脲類藥物同用，有不同程度的協同作用。5、用藥期間慎用活病毒疫苗接種。

藥理作用

藥物可穿透進入細胞，與染色體結合。研究顯示，多柔比星在整個細胞週期均有活性作用，包括在細胞間期，故快速增生組織如腫瘤組織（但也包括骨髓、胃腸道和黏膜、毛囊）是對多柔比星抗增生作用最敏感的。本品為抗有絲分裂和細胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用於乳腺癌和肺癌。

藥代動力學

本品靜脈給藥注射後與血槳蛋白結合率很低，迅速分佈於心、腎、肝、脾、肺組織中，但不能透過血腦屏障。主要在肝內代謝，經膽汁排洩，50%以原形排出、23%以具活性的阿黴素代謝物阿黴醇排出，在6小時內僅5%-10%從尿液中排洩。阿黴素的清除曲線是多相的，其三相半衰期（t_1/2）分別為0.5小時、3小時和40-50小時。

貯藏方法

遮光、密閉，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

20個月