亮丙瑞林 - 西藥

亮丙瑞林，西药名。常用剂型有注射剂等。为抗肿瘤药。临床常用醋酸亮丙瑞林。用于前列腺癌、绝经前乳腺癌。

成分

注射用醋酸亮丙瑞林微球：主要成分為醋酸亮丙瑞林。

性狀

注射用醋酸亮丙瑞林微球：白色粉末。

適應症

本品適用於前列腺癌、絕經前乳腺癌。

規格

注射用醋酸亮丙瑞林微球：11.25mg（以醋酸亮丙瑞林計）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 注射用醋酸亮丙瑞林微球： 通常情況下，成人每12周皮下給予一次11.25mg的醋酸亮丙瑞林。給藥前先將注射針朝上，然後推動柱塞杆，將全部的注射用溶劑完全推進至藥物粉末中，充分混懸後使用，注意勿起泡沫。

臨床應用及指南

劉友香，劉梅透過研究注射用醋酸亮丙瑞林微球用於子宮內膜異位症術後患者的臨床效果，得出結論腹腔鏡手術後應用注射用醋酸亮丙瑞林微球治療子宮內膜異位症效果較好，可有效降低複發率，並能提高妊娠率。（中國醫藥,2018,13(06):917-920.）

不良反應

水腫、胸部壓迫感、寒戰、身體不適、口唇或肢體麻木、體重增加、感覺異常、耳聾、耳鳴、發熱、總膽固醇、甘油三酯或尿酸升高、高鉀血癥、血糖水平升高。

禁忌

下列患者禁用本品： 1、前列腺癌：對本製劑成份、合成的LH-RH或L-RH衍生物有過敏史者。 2、絕經前乳腺癌： （1）對本製劑成份、合成的LH-RH或L-RH衍生物有過敏史者。 （2）妊娠期婦女或有可能懷孕的婦女，或哺乳期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 （3）存在未確診的異常陰道出血的患者。

注意事項

1、運動員慎用。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期婦女、可能懷孕的婦女或正在哺乳的婦女不應給予本品。在本品的動物實驗研究中，觀察到胎兒死亡率增加和胎兒體重減輕（大鼠和兔），而且胎兒骨骼形成異常有增加的趨勢（兔）。［在大鼠中還觀察到醋酸亮丙瑞林可進入母乳轉運。］ 3、兒童用藥：不適用。 4、老年用藥：通常，老年患者的生理功能會減退，因此應謹慎給予本品。 5、藥物過量：尚缺乏本品在人體使用藥物過量的研究資料。一旦出現過量，應對患者進行密切監測並給予對症及支援性治療在大鼠試驗中，皮下單劑量給藥100mg/kg（根據體表面積估計約為人每日給藥劑量的4，000倍），可導致呼吸困難、活動減少和過度抓撓。在早期每日皮下給予醋酸亮丙瑞林的臨床試驗中，劑量高達20mg/日，用藥時間長達2年，未引起不同於1mg/日的劑量給藥時所觀察到的不良反應。

藥物相互作用

本品可能與下列藥物存在相互作用：性激素類化合物、雌二醇衍生物、雌激素三醇衍生物、由雌激素變化的化合物、雌激素和黃體酮的組合化合物、性激素混合物等。

藥理作用

1、作用機制：重複給予大劑量的LH-RH或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次給藥後均能立即產生性的垂體一性腺系統興奮作用（急性作用），然後抑制垂體生成和釋放促性腺激素。它還進一步抑制卵巢和睪丸對促性腺激素的反應，從而降低雌二醇和睪酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促LH釋放活性約為LH-RH的100倍,它的抑制垂體一性腺系統功能的作用也強於LH一RH。醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由於它對蛋白分解酶的抵抗力和對LH-RH受體的親和力都比LH一RH強，所以能有效地抑制垂體一性腺系統的功能。此外，醋酸亮丙瑞林又是一種緩釋製劑，它恆定地向血液中釋放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睪丸的反應，產生高度有效的垂體一性腺系統的抑制作用。 2、對促性腺激素的抑制作用： （1）對前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每12周1次，使血清睪酮濃度降至去勢水平之下，表明本品有藥物性的去勢作用。 （2）毎12周皮下給予絕經前乳腺癌患者1次醋酸亮丙瑞林，血清雌二醇水平基本降至絕經水平以下，表明本藥物具有抑制卵巢功能的作用。排卵逐漸被抑制，月經停止。

藥代動力學

1、前列腺癌：在以12周為間隔皮下給予51名接受治療的前列腺癌患者11.25mg醋酸亮丙瑞林2次後觀測了血藥濃度（原形化合物以及它的代謝產物M-Ⅰ），發現得到了與皮下給予3.75mg醋酸亮丙瑞林相同的穩定的抗腫瘤作用，血藥濃度基本上在0.2-0.3ng/m上下波動，直到給藥後24周為止。根據血藥濃度的變化來看，似乎沒有產生藥物的蓄積。 2、絕經前乳腺癌：在以12周間隔皮下給予絕經前乳腺癌患者（處於術後狀態）11.25mg醋酸亮丙瑞林2次（伴隨給予20mg/日枸櫞酸他莫昔芬）的血藥濃度（原形化合物及其代謝產物M-Ⅰ）。給藥16周後，血藥濃度基本上在0.2ng/mL上下波動，在給藥後24周達到穩態。

貯藏方法

密封室溫儲存。

有效期

36個月