二甲基亞碸曲美替尼 - 西藥

二甲基亚砜曲美替尼，西药名。常用剂型有片剂等。为抗肿瘤药。用于晚期或不可切除黑色素瘤的治疗。

成分

本品主要成分為二甲基亞碸和曲美替尼。

性狀

本品為白色至幾乎白色粉末，不溶於pH2-8的水介質。

適應症

本品用於晚期或不可切除黑色素瘤的治療。

規格

片劑：0.5mg；1mg；2mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 1、開始用本品治療前確證在腫瘤標本存在BRAFV600E或V600K突變。 2、推薦劑量是2mg，每天口服1次，餐前至少1h或進餐後至少2h。

不良反應

本品最常見不良反應（≥20%）包括皮疹、腹瀉和淋巴水腫。

禁忌

本品不適用於曾經接受BRAF抑制劑治療的患者。

注意事項

尚不明確。

藥物相互作用

尚未有正式臨床研究用以評價人細胞色素P450（CYP）酶介導藥物相互作用。

藥理作用

本品是一種促分裂原活化細胞外訊號調節激酶1（MEK1）和MEK2激動和活性的可逆抑制劑。MEK蛋白是胞外訊號相關激酶（ERK）通路的上游調節器，促進細胞增殖。BRAFV600E突變導致BRAF通路基本啟用，包括MEK1和MEK2本品在體內外均抑制BRAFV600突變的黑色素瘤細胞的生長。

毒理作用

致癌、致突變、生育能力受損：尚未進行本品致癌性研究。在細菌回覆突變、哺乳動物細胞染色體畸變和大鼠骨髓微核評價中，本品沒有遺傳毒性。 在人體中，本品可能損害生育能力。在大鼠和犬的毒性研究為13周，對雄性生殖組織未觀察到藥物的影響。在雌性大鼠中，給予本品直至13周，在劑量超過每日0.016mg/kg（根據AUC約為推薦劑量時人暴露的0.3倍）時，觀察到濾泡囊增加、黃體減少。

藥代動力學

在實體瘤和BRAFV600突變陽性的轉移性黑色素瘤患者中，單獨重複口服給藥後，本品的藥代動力學（PK）具有如下特徵。 1、吸收：口服給藥後，血藥濃度達到峰值的中位時間tmax為服藥後1.5h。單次口服本品2mg的平均絕對生物利用度是72%。當單次口服劑量在0.125-10mg之間時，Cmax的增加與劑量成正比，而AUC的增加大於劑量的比例性增加。每天重複服用0.125-4mg後，Cmax和AUC均隨劑量成比例地增加。穩態AUC和Cmax的個體差異分別為2%和28%。與空腹情況相比，隨高脂肪高熱量食物一起服用單劑量本品後，AUC降低24%，Cmax降低70%，tmax延遲了近4h。 2、分佈：本品與人血漿蛋白的結合率為97.4%，其分佈的表觀容積為214L。 3、代謝：體外，本品主要透過去乙醯化和（或）單氧化作用或結合葡萄苷酸化生物轉化途徑進行代謝。脫乙醯作用由水解酶（如羥基酯酶類或醯胺酶類）介導。服用單劑量¹⁴C標記的本品後，約50%本品以原型化合物的形式存在於血漿中。然而，重複給予本品後，血漿中75%的藥物相關物質為原型化合物。 4、消除：根據人體藥代動力學模型，評估的本品消除半衰期為3.9-4.8天，表觀清除率為4.9L/h。口服給予¹⁴C標記的本品後，超過80%的放射性物質存在於糞便中，而小於20%的放射性物質存在於尿液中，並且原型化合物的排洩量不足0.1%。

貯藏方法

貯存在冰箱2℃-8℃，不要凍結。在原裝瓶中避潮和避光儲存。

有效期

24個月