丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液 - 西藥

丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液，西药名。为糖皮质激素类药。用于4-16岁儿童及青少年轻度至中度哮喘急性发作的治疗；丙酸氟替卡松在肺中有显著的抗炎作用；在既往仅接受支气管扩张剂治疗或其他预防性治疗的哮喘患者中，丙酸氟替卡松可以减少哮喘症状和急性发作等。

成分

本品的主要成分為丙酸氟替卡松。

性狀

本品經振搖後可成白色、不透明的混懸液。

適應症

本品用於：1、4-16歲兒童及青少年輕度至中度哮喘急性發作的治療。2、丙酸氟替卡松在肺中有顯著的抗炎作用。3、在既往僅接受支氣管擴張劑治療或其他預防性治療的哮喘患者中，丙酸氟替卡松可以減少哮喘症狀和急性發作。4、透過使用速效支氣管擴張劑，一般可以緩解相對短暫的急性發作症狀，但持續時間較長的急性發作還需要儘快使用糖皮質激素治療，以控制炎症。

規格

2ml：0.5mg。

用法用量

1、4至16歲兒童及青少年哮喘急性發作的治療：1mg次，每日兩次。（1）應當根據兒童的疾病嚴重程度，給予起始劑量的霧化丙酸氟替卡松。然後根據個體應答調整劑量，直到病情得到控制或降低至最小有效劑量。（2）在治療哮喘急性發作時，建議使用此範圍中的最大劑量，最長可到發作後7天。然後應考慮降低劑量。（3）請在醫生指導下，透過霧化器產生的氣霧來吸入丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液。由於給藥過程可能會受到許多因素的影響，因此應參考霧化器生產廠商提供的使用說明書。建議使用咬嘴式霧化吸入丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液。如果採用面罩給藥，則會出現經鼻吸入的情況。（4）在中國的一項三期臨床研究中，採用德國百瑞LCSPRINTJunior噴霧器聯合百瑞BOYSX壓縮機給藥，證實了本品的安全性和有效性。沒有使用其他霧化器機型對本品的臨床有效性和安全性進行驗證。（5）不推薦用超聲霧化器來吸入丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液。（6）丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液不得用於注射給藥（7）如果發現短效支氣管擴張劑的緩解症狀作用降低或需要吸入比以前更多的劑量，必須及時就醫為確保丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液更好地吸入或延長藥物吸入的時間，可在用藥前即刻用氯化鈉注射液將其進行稀釋。（8）由於許多霧化器是以持續氣流的方式進行給藥，霧化藥物很可能會被釋放至周圍環境中。因此應在通風良好的房間中給予丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液霧化治療，特別是在醫院中有幾位患者同時應用霧化器的情況下。（9）急性發作後的維持治療可採用壓力定量吸入氣霧劑或乾粉吸入劑。2、特殊患者人群：在腎肝功能損害的患者中無需調整劑量。

不良反應

1、感染（1）很常見：口咽部念珠菌病。一些患者在使用後可能會出現口咽部念珠菌感染（鵝口瘡），對於這些患者可以透過用藥後漱口來預防口咽部念珠菌感染的發生，對有症狀的念珠菌病可區域性使用抗真菌藥物治療，同時仍可繼續使用丙酸氟替卡松。（2）罕見：食道念珠菌病。2、免疫系統病症報告有下列超敏反應：（1）不常見：面板超敏反應。（2）罕見：血管性水腫（主要為面部及口咽水腫）、呼吸道症狀（呼吸困難和或支氣管痙攣）。（3）非常罕見：過敏反應。3、面板和皮下組織病症常見：挫傷。4、內分泌病症可能的全身性效應包括（見注意事項）。罕見：腎上腺抑制、兒童和青少年生長遲緩、骨骼礦物質密度減低、白內障、青光眼。庫欣綜合徵和庫欣樣特徵表現。5、精神病症非常罕見：焦慮、睡眠障礙和行為改變，包括活動過度和易激惹（主要在兒童中）。6、代謝和營養病症非常罕見：高血糖症。7、呼吸、胸和縱隔病症（1）常見：聲嘶。吸入丙酸氟替卡松後可能發生聲嘶，可透過吸入後立即用水漱口來預防聲嘶的發生。（2）罕見：矛盾性支氣管痙攣。

禁忌

曾對本製劑中任何成份有過敏反應病史的患者禁用丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液。

注意事項

1、丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液不得用於兒童和青少年重度哮喘急性發作的治療。因為尚未確定其在該類患者中的有效性。2、哮喘的治療應遵循階梯治療原則，患者對治療的反應應透過臨床和肺功能檢測進行監測。如需要增加吸入型短效β受體激動劑以諴輕症狀，則表明哮喘病情惡化。對於這種情況，應重新評估患者的治療方案。在對哮喘控制治療中，哮喘病情的突發性和進行性惡化可能是致命的，此時應考慮增加糖皮質激素的給藥劑量。若認為患者存在急性發作風險，應毎日監測峰流速。3、建議透過咬嘴而不是面罩來進行吸入給藥。如果使用面罩給藥，為了保護暴露的面板，應塗抹防護霜並在吸入藥物後徹底淸洗面部面板。4、因重症哮喘可能危及患者生命，故需要定期反覆評估病情。哮喘的突發性症狀惡化需要増加糖皮質激素的給藥劑量，同時還需要給予緊急的醫療監護措施。5、丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液在緊急狀況下不能作為糖皮質激素注射劑或口服劑的替代藥物。6、必須提醒應用丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液治療的哮喘患者，在其臨床症狀加重、或當前使用的藥物劑量不能像以往那樣起到緩解作用時，患者不得自行增加用藥劑量或給藥頻率，而是應該向醫生進行醫療諮詢。7、丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液主要用於哮喘急性發作的短期規律每日抗炎治療，不適用於單獨用藥以緩解急性哮喘症狀，因為患者此時還應該選用快速短效的吸入型支氣管擴張劑（如萬託林）以快速緩解哮喘症狀。8、非常罕見血糖濃度升高（參見不良反應）的報道，給有糖尿病史的患者處方時，要考慮到這個可能。9、與其它所有吸入型糖皮質激素一樣，應特別慎用於那些活動期或靜止期肺結核的患者。10、與其他吸入治療一樣，罕見情況下，丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液給藥後可能發生矛盾性支氣管痙攣，肺部哮鳴音立即增加。應當立即給予快速、短效的吸入支氣管擴張劑治療，並立即終止丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液的給藥，對患者進行評估，如有必要則採取替代治療。11、運動員慎用。12、可能的全身作用，包括對腎上腺功能、骨密度和生長髮育的作用：吸入型激素藥物的給藥目的是為了使糖皮質激素最大程度地直接作用於肺部，以降低糖皮質激素的全身總暴露量和不良反應。然而，所有吸入型激素藥物在足夠劑量使用的情況下均有可能引起不良反應，可能的全身作用包括：庫欣綜合徵、類庫欣綜合徵、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸抑制作用、骨密度降低、生長髮育遲緩、白內障和青光眼等症狀。目前，尚未確定吸入型糖皮質激素對兒童產生HPA軸抑制（以24小時尿中皮質醇濃度）、骨礦物質密度降低或生長髮育遲緩作用的最小劑量。接受推薦劑量和更高劑量吸入性丙酸氟替卡松的少數成年患者，可能會出現一定程度的血漿皮質醇濃度降低現象，但是不能僅根據用藥劑量、既往病史、或吸入型/口服激素暴露時間等因素來估計何種患者會處於風險之中。在接受推薦劑量的丙酸氟替卡松吸入治療後，患者的腎上腺功能和腎上腺儲備通常仍在正常範圍內。為了最小化口服吸入糖皮質激素（包括丙酸氟替卡松）的全身效應，應將每例患者的劑量逐步減少至能夠控制哮喘的最低有效劑量。13、對駕駛和機械操作能力的影響作用：丙酸氟替卡松不大可能會產生影響作用。14、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠期在妊娠女性患者的資料有限。只有當藥物對母親的預期受益超過對胎兒的潛在危險時，才能考慮在妊娠期間給予丙酸氟替卡松。釆用英國電子健康記錄進行了一項觀察性、回顧性流行病學佇列研究，旨在評價相對於不含丙酸氟替卡松的吸入型皮質類固醇，孕早期暴露於吸入型丙酸氟替卡松單藥以及沙美特羅-丙酸氟替卡松複方製劑後的嚴重先天性畸形（MCM）風險。本研究未納入安慰劑對照。在哮喘佇列5362例孕早期吸入型皮質類固醇暴露的妊娠病例中，發現131例病例診斷為MCM12（30%）例暴露於丙酸氟替卡松或沙美特羅-丙酸氟替卡松的受試者中，發現42例診斷為MCM。對於丙酸氟替卡松暴露對比非丙酸氟替卡松吸入型皮質類固醇暴露中度哮喘女性患者，診斷時間為1年的調整風險比為1.1（95%CI：0.5-23），對於相當重度哮喘女性，相應調整風險比為1.2（95%CI：07-20）。在孕早期暴露於丙酸氟替卡松單藥對比沙美特羅-丙酸氟替卡松複方製劑後，未見MCM風險間存在差異。哮喘嚴重程度分層中MCM的絕對風險範圍為20-2.9/100例丙酸氟替卡松暴露妊娠病例，這與綜合醫療研究資料庫中未暴露於哮喘治療的15840例妊娠患者的研究結果具有可比性（28例MCM事件/100例妊娠患者）回顧性流行病學硏究結果表明，與其他吸入型皮質類固醇相比，未發現孕早期暴露於丙酸氟替卡松後，MCM風險增加。在齧齒類動物研究中已發現糖皮質激素會誘發胎兒毒性和畸胎形成。儘管如此，尚未發現此類化合物對孕期婦女的相同作用。在對小鼠和大鼠進行的皮下注射（SC）100-150μgkg天及以上劑量的丙酸氟替卡松的致畸硏究中，可見預期的胎毒性和畸胎形成。在大鼠的吸入致畸硏究中，吸入高達687gkg天劑量的丙酸氟替卡松，未見任何畸形發生，但以25.7μgkg/天和更大劑量對母鼠給藥後，出現了胎兒體重減輕和生長髮育遲緩。在大鼠中，觀察到50gkg/天SC劑量的丙酸氟替卡松可導致胎仔平均體重降低、骨化延遲和出生後存活率降低的現象。就該類藥物的早期化合物而言，這些作用與人類治療相關的可能性很小。（2）哺乳期：尚未進行有關丙酸氟替卡松在人乳中分泌的研究。對哺乳期大鼠皮下注射氚標記的藥物，1-8小時後，在血漿和乳汁中均可監測到放射性活性（在乳汁中的濃度為血漿中的3-7倍）。然而，鑑於丙酸氟替卡松在母親體內的血藥濃度很低，因此估計最終被新生兒攝取的丙酸氟替卡松的量是很少的只有當藥物對母親的預期受益超過對幼兒的潛在危險時，才能考慮在哺乳期間用藥。15、兒童用藥：請參見【用法用量】（1）應監測糖皮質激素（包括丙酸氟替卡松）用藥對兒童患者的生長髮育狀況的影響，應對長期治療可能產生的生長髮育影響作用與臨床獲益之間進行權衡比較。（2）在服用推薦劑量丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液的兒童中，其腎上腺功能和腎上腺儲備通常仍在正常範圍內。但是，還不能忽略之前的或間歇的口服激素治療所產生的作用。儘管如此，丙酸氟替卡松吸入治療的益處是可以將口服激素的用量減至最小。16、老年用藥：本品僅適用於4至16歲兒童及青少年。17、藥物過量：急性吸入高於推薦劑量的丙酸氟替卡松可導致一過性腎上腺功能抑制，但無需採取緊急措施，腎上腺功能在數天內可恢復，對此可透過檢測血漿皮質醇濃度來確認。但是，如果長期使用超過推薦劑量的丙酸氟替卡松，可能會導致一定程度的腎上腺功能抑制。應監測腎上腺儲備功能。一旦使用丙酸氟替卡松過量，仍然可以在能夠有效控制症狀的適合劑量下繼續進行治療。

藥物相互作用

1、由於廣泛的首過代謝作用和腸及肝中細胞色素酶P4503A4的高系統清除作用，正常狀況下，吸入丙酸氟替卡松給藥後的血藥濃度很低。因此，不會出現具有臨床意義的由丙酸氟替卡松引起的藥物相互作用。2、一項在健康受試者中進行的口服藥物相互作用的臨床研究顯示，利托那韋（一種強效細胞色素酶P4503A4抑制劑）可使丙酸氟替卡松血藥濃度大幅度增加，導致血淸皮質醇濃度的明顯降低。在上市後藥物應用期間，已有報告顯示同時接受丙酸氟替卡松和利托那韋的患者出現了具有臨床意義的藥物相互作用，從而導致了全身性糖皮質激素效應，包括庫欣綜合徵和腎上腺功能抑制。因此應避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。只有當病人對藥物的預期收益超過可能產生系統糖皮質激素不良反應時，才能考慮同時給予丙酸氟替卡松和利托那韋。3、研究結果表明，其它細胞色素酶P4503A4抑制劑對丙酸氟替卡松系統暴露量增加無影響（紅黴素）或輕微影響（酮康唑），血淸皮質醇濃度無明顯降低現象。然而，同時服用P4503A4肝酶強抑制劑（如酮康唑）時，應注意有可能造成丙酸氟替卡松系統暴露的增加。

藥理作用

1、丙酸氟替卡松是一種具有抗炎活性的合成三氟化糖皮質激素。體外研究顯示，丙酸氟替卡松對人糖皮質激素受體的親和力是地塞米松的18倍，幾乎是倍氯米松-17-丙酸酯（BMP），即倍氯米松雙丙酸酯的活性代謝產物的2倍，是布地奈德的3倍以上。這些結果的臨床意義未知。2、炎症是哮喘發病機制中的重要成分。糖皮質激素已經顯示對參與炎症的多種細胞型別（例如肥大細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞）和介質（例如組胺、類十二烷酸、白烯、細胞因子）產生廣泛的作用。糖皮質激素的這些抗炎作用促使了其在哮喘中的療效。3、雖然糖皮質激素能夠有效地治療哮喘，但是糖皮質激素不能迅速影響哮喘的症狀。個體患者出現症狀緩解的時間和程度存在差異。在開始治療之後1至2周或者更長時間內可能不能達到最大療效。當終止糖皮質激素治療時，哮喘可以在數天或者更長時間內維持穩定。

毒理作用

1、遺傳毒性：丙酸氟替卡松在體外原核細胞或真核細胞中未引起基因突變，在體外培養的人外周淋巴細胞中以及小鼠體內微核試驗中未觀察到顯著的染色體斷裂作用。2、生殖毒性：（1）在雄性和雌性大鼠中，在高達50μgkg（按照mg/m²計算，大約是成人每日最大推薦吸入劑量MRHDID的0.2倍）的皮下給藥劑量下未觀察到生殖功能損害。在50μg/kg的皮下給藥劑量，前列腺重量顯著降低。（2）在分別接受大約01倍和05倍成人人體MRHDIL（按照μg/m²計算，母體皮下劑量分別為45μg/kg/天和100μg/kg/天）的丙酸氟替卡松給藥小鼠和大鼠中顯示，強效糖皮質激素化合物具有胚胎毒性特徵，包括胚胎髮育遲緩、臍疝、顎裂和顱骨骨化延遲。在接受高達0.3倍MRHDID的劑量（按照μg/m²計算，母體吸入的劑量高達687μgkg/天）給藥的大鼠中未觀察到致畸作用。但以257μg/kg天和更大劑量對大鼠母體給藥，出現胎仔體重減輕和生長髮育遲緩。（3）兔給予丙酸氟替卡松劑量為成人MRHDID（按照μg/m²計算，母體皮下給藥的劑量高達4μg/kg/天）的大約004倍時可觀察到胎兒體重減輕和顎裂。（4）在小鼠和大鼠皮下給藥、兔經口給藥之後，丙酸氟替卡松可透過胎盤。（5）在妊娠期間接受糖皮質激素治療的母親所分娩的嬰兒可能會發生腎上腺功能減退。（6）丙酸氟替卡松是否分泌至人乳汁中目前未知。但在人乳汁中已檢測到其他糖皮質激素。在以成人MRHDID大約0.05倍的劑量（按照mg/m²計算）接受氚標記的丙酸氟替卡松皮下給藥的哺乳大鼠中，乳汁中可檢測到放射性。（7）由於沒有哺乳母親使用本品的資料，因此對於哺乳母親應謹慎（8）目前沒有本品用於妊娠女性的足夠的、良好對照的試驗。糖皮質激素在試驗動物體內已顯示以相對較低的劑量水平給藥時具有致畸作用。由於動物生殖研究不總能預測人體反應，因此僅當潛在獲益超過對胎兒的潛在風險時才能在妊娠期間使用本品。3、致癌性：小鼠以高達100μg/kg（按照mg/m²計算，大約分別是成人和4歲至11歲兒童的MRHDID的2倍和10倍）的經口給藥氟替卡松78周，大鼠中以高達57μg/kg（按照mg/m²計算，大約分別是成人和4歲至11歲兒童的MRHDID的0.2和1倍）的吸入劑量104周，均未顯示具有潛在致腫瘤作用。

藥代動力學

1、口服給藥後，有87-100%的劑量自糞便排洩，其中有高達75%的劑量為原型藥物，可產生一種無活性的主要代謝產物。靜脈注射給藥後，其血漿清除速度很快，說明肝清除幾乎是完全的。血漿消除半衰期約為3小時，分佈容積約為250L。2、丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液的全身吸收作用主要發生在肺組織，最初吸收速度很快、然後逐漸減慢。健康志願者在吸入藥物後，估計霧化吸入的丙酸氟替卡松的全身生物利用度為8%。3、健康成人給予一次霧化吸入劑量為4ng的丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液後，觀察到給藥後丙酸氟替卡松的中位達峰血漿濃度（幾何平均值為0.39ng/mL）出現在給藥後0.5小時（範圍：0.33至0.83小時），表觀終末半衰期為114小時。中國成年重度持續性哮喘患者透過丙酸氟替卡松1ng每日兩次的治療，到達穩態後的中位達峰血漿濃度為0.06ng/mL。

貯藏方法

1、避光，直立放置，不超過30℃儲存，不得冷凍，應避免霜凍。2、一旦去除鋁箔外包裝後，應避光並在28天內使用。3、已開啟的丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液安瓿瓶需冷藏，並於開啟後12小時內使用。

有效期

36個月