加替沙星片 - 西藥

加替沙星片，西药名。为抗菌药。​用于由敏感病原体所致的各种感染性疾病，包括慢性支气管炎急性发作、急性鼻窦炎、社区获得性肺炎、单纯性尿路感染（膀胱炎）和复杂性尿路感染等。

成分

本品主要成份為加替沙星。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色至微黃色。

適應症

本品主要用於由敏感病原體所致的各種感染性疾病，包括慢性支氣管炎急性發作，急性鼻竇炎，社羣獲得性肺炎，單純性尿路感染（膀胱炎）和複雜性尿路感染，急性腎盂腎炎，男性淋球菌性尿路炎症或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。

規格

（1）0.1g；（2）0.2g；（3）0.4g。

用法用量

1、口服，一日1次，每次400mg。用藥劑量指南如下：（1）慢性支氣管炎急性發作，每日劑量為400mg，療程為7-10天。（2）急性鼻竇炎，每日劑量為400mg，療程為10天。（3）社羣獲得性肺炎，每日劑量為400mg，療程為7-14天。（4）單純性尿路感染，每日劑量為400mg，療程為單劑；或每日劑量為200mg，療程為3-5天。（5）複雜性尿路感染，每日劑量為00mg，療程為7-10天。（6）急性腎盂腎炎，每日劑量為400mg，療程為7-10天。（7）男性單純性淋球菌尿路感染，每日劑量為400mg，療程為單劑。（8）女性宮頸和直腸淋球菌感染，每日劑量為400mg，療程為單劑。2、由於加替沙星主要經腎臟排洩，所以建議肌酐清除率＜40ml/min的病人應作劑量調整，包括正在作血液透析和不臥床腹膜透的病人，推薦劑量如下：（1）肌酐清除率≥40ml/min，初始劑量400mg，維持劑量400mg/天。（2）肌酐清除率＜40ml/min，初始劑量400mg，維持劑量200mg/天。（3）血液透析≥40ml/min，初始劑量400mg，維持劑量200mg/天。（4）持續腹膜透析，初始劑量400mg，維持劑量200mg/天。（5）維持劑量從用藥第二天開始。（6）腎功能不全患者採用單劑400mg治療單純性尿路感染或淋病，和每日200mg，使用3天治療單純性尿路感染時，無須調整本品劑量。3、慢性肝炎：中度肝損害的患者不需作劑量調整，尚未獲得嚴重肝功能損害者的任何資料。

不良反應

1、本品的國內外臨床試驗中常見的不良反應為：噁心、陰道炎、腹瀉、頭痛、眩暈。2、發生率較低的藥物相關不良事件包括：（1）全身反應：變態反應，寒戰，發熱，背痛和胸痛。（2）心血管系統：心悸。消化系統：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔潰瘍，嘔吐。（3）代謝與營養系統：周圍水腫。（4）神經系統：多夢，失眠，感覺異常，震顫，血管擴張，眩暈。（5）呼吸系統：呼吸困難，咽炎。（6）面板及面板軟組織：皮疹，出汗。（7）特殊感官：視覺異常，味覺異常，耳鳴。（8）泌尿生殖系統：排尿困難，血尿。（9）其他罕見的相關不良事件有：思維異常，煩躁不安，不能耐受酒精，食慾不振，焦慮，關節痛，關節炎，虛弱，哮喘（支氣管痙攣），共濟失調，骨痛，心動過緩，乳房疼痛，唇炎，結腸炎，意識模糊，驚厥，紫紺，人格解體，抑鬱，糖尿病，面板乾燥，吞嚥困難，耳病，瘀斑，水腫，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水腫，胃腸脹氣，胃炎，胃腸出血，牙齦炎，口臭，幻覺，嘔血，敵意，感覺過敏，高血糖，高血壓，肌張力增加，過度通氣，低血糖，下肢痛性痙攣，淋巴結病，斑丘疹，子宮出血，偏頭痛，嘴部水腫，肌痛，肌無力，頸痛，神經過敏，驚慌，妄想狂，嗅覺倒錯，瘙癢，偽膜性腸炎，精神病，上瞼下垂，直腸出血，嗜睡，緊張，胸骨下胸痛，心動過速，味覺喪失，口乾，舌腫，皰疹等。（10）實驗室檢查異常改變發生率低，包括：白細胞減少，血小板減少，ALT或AST增高以及鹼性磷酸酶，總膽紅素，血清澱粉酶，電解質異常等。

禁忌

1、本品禁用於對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。2、糖尿病患者禁用。

注意事項

1、血糖異常：（1）已經報道了加替沙星引起的血糖失調，包括症狀性低血糖症和高血糖症。這些事件通常在糖尿病患者中報道。但是，低血糖症已經在沒有糖尿病病史的患者中產生。除了糖尿病以外，服用加替沙星時與血糖代謝異常相關的其他危險因素包括老年、腎功能不全、改變葡萄糖的伴行用藥（特別是降血糖用藥）。具有這些危險因素的患者應該密切監控葡萄糖失調。如果用加替沙星治療的任何患者發生低血糖症或者高血糖症的症候和症狀，必須立刻進行適當的治療，並應該停用加替沙星。  （2）已有報道血糖的暫時異常，通常包括開始治療3天內血清胰島素水平升高和血糖水平降低，有時導致嚴重低血糖症。也已經觀察到了高血糖症，甚至某些病例為嚴重高血糖症。高血糖症通常在應用加替沙星第3天后發生。  （3）在加替沙星上市後，已有報道應用加替沙星治療的患者中極少數出現嚴重血糖異常。這些異常包括高滲性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態改變（包括意識喪失）。雖然少數導致致死後果，但是如果得到適當處理，這些事件中大多數是可逆的。2、加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似，可使心電圖Q-T間期延長。Q-T間期延長、低血鉀或急性心肌缺血患者應避免使用本品。本品不宜與IA類（如奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物合用；正在使用可引起心電圖Q-T間期延長藥物（如西沙比利，紅黴素，三環類抗抑鬱藥）的患者慎用本品。3、喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統異常，如緊張、激動、失眠、焦慮、惡夢、顱內壓增高等。對患有或疑有中樞神經系統疾患的患者，如嚴重腦動脈粥樣硬化、癲癇或存在癲癇發作因素等，應慎用本品。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車等機械作業或從事其他需要精神神經系統警覺或協調活動的患者應慎用。此外，非甾體類消炎鎮痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。4、喹諾酮類藥物有時可引起嚴重的甚至致命的過敏反應。對首次發現皮疹或者其他過敏反應時，應立即停用本品。嚴重過敏反應發生時，可根據臨床需要用腎上腺素或其它復甦方法治療，包括吸氧、輸液、抗組胺藥、皮質激素、升壓胺類藥物以及氣道管理等。5、有報道接受包括本品在內的幾乎所有的抗菌藥物治療後可能發生輕度至致命性偽膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物後出現腹瀉的病人應考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立後，即應開始治療。輕度患者停用抗菌藥物後即可恢復；中、重度患者，則應酌情補充液體、電解質，並針對艱難梭菌性腸炎抗菌治療。6、儘管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部、手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感，出現炎症反應或肌腱斷裂等應停用本品，在未明確排除外肌腱炎或肌腱斷裂前，患者應休息，並停止體育鍛煉。肌腱斷裂在喹諾酮類治療中或治療後均可發生。7、已有病人在接受某些喹諾酮類藥物後發生光毒性反應。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑量水平發生光毒性。但為保證醫療順利實施，應避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現曬傷樣反應或發生面板損害，應及時就診。8、本品增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。腎功能不全患者使用本品應注意調整劑量。9、孕婦及哺乳期婦女用藥：加替沙星對孕婦、授乳婦女的療效的安全性尚未建立。孕婦和授乳婦女使用本品應謹慎，只有在使用本品所獲益處大於對胎兒和嬰兒可能的危險性時，才可考慮。10、兒童用藥：本品對兒童，青少年（18歲以下）的療效和安全性尚未建立，目前不推薦使用。11、老年用藥：老年患者更易患有腎功能降低，並且毒性反應的危險性也可能較大。因此，在選擇給藥劑量時應該小心，監測腎功能對此會有幫助。在加替沙星上市後，已有報道應用加替沙星治療的老年患者血糖顯著異常。老年患者可能患有未察覺的糖尿病、與年齡有關的腎功能降低，潛在的疾病，以及/或者正在應用影響葡萄糖代謝的合併用藥，這些因素可能對血糖異常構成特殊的危險。當準備給患者應用加替沙星時，建議醫生與可能出現低血糖症和/或者高血糖症（血糖代謝異常事件）危險的患者進行討論，使患者清楚怎樣檢控其血糖變化，以及發生這樣的變化時應該採取的措施。

藥物相互作用

1、本品與丙磺舒合用，可減緩加替沙星經腎排除。2、本品與地高辛同時使用，在部分受試者發現地高辛血藥濃度升高。故應監測服用地高辛患者的地高辛毒性反應的症狀和體徵。對錶現出毒性症狀和體徵的患者，應測定地高辛的血藥濃度，並適當調整地高辛劑量。但不推薦事先調整兩藥劑量。3、同時使用加替沙星和影響葡萄糖代謝的藥物可增加患者血糖代謝異常的危險。（見禁症和警告：血糖異常）抗糖尿病藥物：合併應用格列本脲和其他降血糖藥物後，觀察到了影響葡萄糖代謝的藥效學變化。當格列本脲與加替沙星合併用藥時，沒有觀察到明顯的藥代動力學相互作用。

藥理作用

1、加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。加替沙星抗菌作用是透過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細菌DNA複製、轉錄和修復過程。2、體外試驗和臨床使用結果均表明，加替沙星對以下微生物的大多數菌株具有抗菌活性：（1）革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限於對甲氧西林敏感的菌株）、肺炎鏈球菌（對青黴素敏感的菌株）。（2）革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌。（3）其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。

毒理作用

1、遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在其它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的II型DNA拓撲異構酶的抑制作用所致。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修復試驗結果均為陰性。2、生殖毒性：大鼠經口給予以劑量高達200mg/kg（以每天全身暴露量〖AUC〗計，與人體最大推薦劑量等效），對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經口給予劑量分別達150mg/kg和50mg/kg（以AUC計，約為臨床上人體最大推薦劑量的0.7和1.9倍），未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；經口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎仔毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。大鼠在妊娠後期的最初階段經口給藥劑量達200mg/kg，並持續給藥至哺乳期，可見後期的植入後胚胎丟失增加和新生仔鼠和圍產期的死亡率升高。這些發現也提示了加替沙星的胎仔毒性。3、致癌性：B6C3F1小鼠經摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg（以AUC計，約為臨床上人體最大推薦劑量下的0.13和0.18倍）；Fischer344大鼠經摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg（以AUC計，約為人體最大推薦劑量的0.81和0.36倍），結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑量達100mg/kg（以AUC計，約為人體最大推薦劑量的0.74倍）時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴（LGL）白血病的發生率，儘管這種增加稍高於已有歷史性對照的範圍，但是並不能認為雄性動物高劑量下的這些發現會影響到加替沙星臨床用藥的安全性。

藥代動力學

1、吸收：本品口服吸收良好，且不受飲食因素影響，絕對生物利用度為96%，口服1-2小時後達加替沙星血藥峰濃度。在臨床推薦劑量範圍內，加替沙星血藥峰濃度（C_max）和血藥時曲線下面積（AUC）隨劑量成比例增加。口服本品200mg至800mg，連續14天，加替沙星的藥代動力學呈線性和非時間依賴性。每天一次連續用藥，第3天時可達血藥穩態濃度。400mg每天一次口服，其穩態血藥濃度峰值和谷值分別約為4mg/L和0.4mg/L。2、分佈：加替沙星蛋白結合率約為20%，與濃度無關。加替沙星在唾液中的濃度與其在血漿中的濃度大致相等，加替沙星廣泛地分佈在許多組織和液體中，在靶組織中的濃度較血清高。3、代謝：加替沙星無酶誘導作用，不改變自身和其他合用藥物的清除代謝。4、排洩：加替沙星主要以原形經腎臟排出。口服本品後48小時，藥物原形在尿中的回收率達70%以上，5%在糞便排出，而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度不足攝入量的1%。加替沙星平均血漿消除半衰期7-14小時。本品口服或靜脈注射後，糞便中加替沙星的原藥回收率約5%，提示加替沙星也可經膽道和腸道排除。5、老年人（≥65歲）：男女受試者單劑量口服400mg加替沙星後，僅發現老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學差異，老年女性的血藥峰濃度增加21%，曲線下面積增加32%。這種差異主要是由於腎功能隨年齡增加而減退，應根據腎功能情況，決定用量。6、中度肝功能不全病人：一次口服400mg加替沙星，血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分別輕度增高32%和23%。由於喹諾酮類的抗菌活性呈濃度依賴性，因此在這類病人中，血藥峰濃度輕微增高，並不降低加替沙星的療效。故該類患者使用本品無須調整劑量。尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動力學資料。7、不同程度腎功能不全者：單次口服400mg加替沙星，隨腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率（CI/F）相應降低，曲線下面積（AUC）相應增加。中度腎功能不全（肌酐清除率30-40ml/min）病人加替沙星清除率減少57%，重度（肌酐清除率<30ml/min）病人則減少77%。與腎功能正常受試者相比，中度腎功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度腎功能不全者增加4倍。平均峰濃度略有增高。建議肌酐清除率<40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星減量使用。8、II型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病）患者：每天口服本品400mg，連續10天，藥代動力學引數，葡萄糖耐量試驗和葡萄糖體內穩定性試驗（空腹血清葡萄糖，血清胰島素和C-肽測定）與健康人相似。首劑靜脈注射或口服加替沙星後，血清胰島素一過性輕度增加和血糖降低。經優降糖治療已控制病情的糖尿病人多次口服本品，雖服藥後血清胰島素濃度降低，但無血糖水平變化。

貯藏方法

遮光，密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。2、取本品細粉適量，用鹽酸溶液（9-1000）溶解並製成每1ml中含加替沙星5μg的溶液，濾過，取續濾液照紫外-可見分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄IVA）測定，在292nm的波長處有最大吸收。

檢查

1、有關物質：取含量測定項下的供試品溶液作為供試品溶液；精密量取適量，加0.0025mol/L磷酸二氫鈉溶液製成每1ml中約含加替沙星1μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使對照溶液色譜峰的峰高約為滿量程的15%。另精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）,各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（1.0%）。2、溶出度：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2005年版二部附錄XC第一法），以鹽酸溶液（9-1000）900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液適置，濾過，精密裡取續濾液適量，用溶出介質稀釋成每1ml中約含加替沙星10pg的溶液，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄IVA），在325mn的波長處測定吸光度；另取加替沙星對照品適量，用溶出介質溶解並稀釋製成每1ml中約含加替沙星10_μg的溶液，同法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。3、水分：取本品，照水分測定法（中國藥典2005年版二部附錄VIII第一法A）測定，含水分不得過8.0%。4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2005年版二部附錄VA）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄VD）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以三乙胺磷酸溶液[三乙胺溶液（1-100），用磷酸調節pH值至4.3土0.05]-乙腈（87:13）為流動相，檢測波長為325mn,柱溫為30℃，流速為每分鐘1ml。分別稱取加替沙星對照品和2-甲基哌嗪加替沙星對照品適量，加磷酸溶液（2-1000）適量使溶解，再用0.0025mol/L磷酸二氫鈉溶液稀釋製成每1ml中約含加替沙星0.5mg及2-甲基哌嗪加替沙星1μg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，加替沙星峰和2-甲基哌嗪加替沙星峰的分離度應大於5.0，理論塔板數按加替沙星峰計算不小於2000。2、測定法：取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於加替沙星100mg），置200ml量瓶中，加磷酸溶液（2-1000）適量（約24ml）使溶解，並用0.0025mol/L，磷酸二氫鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液。精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取加替沙星對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。