丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液 - 西藥

丙泊酚中/长链脂肪乳注射液，西药名。用于全身麻醉诱导和维持，以及重症监护患者辅助通气治疗时的镇静等。

成分

本品主要成分為丙泊酚。

性狀

本品為白色均勻乳狀液體。

適應症

本品作為一種短效靜脈全身麻醉劑用於全身麻醉的誘導和維持；重症監護病房接受機械通氣治療患者的鎮靜；診斷或手術操作的鎮靜，可單獨使用或與區域性麻醉或區域阻滯麻醉藥配合使用。

規格

（1）20ml：0.2g；（2）50ml：0.5g；（3）100ml：1.0g。

用法用量

1、一般說明：本品必須在醫院或者設施齊備的診所內由受過麻醉培訓或者重症監護培訓的醫生使用。麻醉過程中，必須始終監測迴圈和呼吸功能（例如心電圖，脈搏血氧測定）。另外，氣道輔助措施、人工通氣以及其它復甦裝置也需準備就緒以隨時備用。實施診斷和外科手術過程中的鎮靜時，術者或診療醫生不能兼任本品給藥任務。在診斷和治療過程中，除本品外，一般還需要輔助使用鎮痛藥物。2、推薦的劑量方案和治療持續時間：本品是透過靜脈給藥。應針對患者的個體反應調整藥物劑量。（1）成人全身麻醉：麻醉誘導：應根據患者的反應逐漸增加本品的用量（每10秒鐘注射20-40mg）直到患者出現麻醉起效的臨床體徵。55歲以下患者通常需要的劑量以1.5-2.5mg/kg體重計。對55歲以上，美國麻醉師協會（ASA）分級Ⅲ和Ⅳ級，尤其是心功能不全的患者，劑量應該相應減少，本品總劑量最低可以減少到1mg/kg體重。對於這些患者必須減慢給藥速度（每10秒鐘注射大約2ml，相當於20mg本品）。麻醉維持：透過連續輸注或重複推注本品維持麻醉。如果需要重複推注，可以根據臨床需要每次追加25mg-50mg（2.5ml-5ml本品）。連續輸注方式維持麻醉的劑量通常為每小時4-12mg/kg體重。對於老年、全身情況差、ASAⅢ至Ⅳ級以及低血容量的患者，應根據病情的嚴重程度以及所用麻醉方法進一步減少本品的劑量。（2）1個月以上兒童全身麻醉：麻醉誘導：需根據患者的反應緩慢增加本品劑量直到出現麻醉起效的臨床體徵。根據患者年齡和/或體重調整用藥劑量。大多數年齡在8歲以上的患者使用本品所需麻醉誘導劑量通常為2.5mg/kg體重。該年齡段以下患者的劑量要求更高（2.5-4mg/kg體重）。由於缺少臨床經驗，高危（ASAⅢ和Ⅳ級）的低齡患者推薦使用低劑量。全身麻醉維持時，每小時9-15mg/kg體重的速率連續輸注，通常能達到滿意的麻醉效果。全身麻醉的維持：3歲以下的患兒與年齡稍大的患兒相比可能需要更高的劑量（在推薦劑量範圍內）。應針對患兒情況調整劑量，需要充分鎮痛時應加倍小心（同樣參閱上述一般說明）。3歲以下患兒的麻醉維持研究中，藥物的使用時間通常在20分鐘左右，最長時間為75分鐘。除某些特殊情況下需要延長本品的使用時間以外，例如需要避免使用揮發性麻醉劑的惡性高熱，本品的最長使用時間不應超過60分鐘。本品不得用於1個月以下嬰兒的麻醉誘導和維持。（3）重症監護室中機械通氣患者的鎮靜：對重症監護室中機械通氣患者進行鎮靜時，建議採用連續輸注方式給予本品。給藥速度由所需鎮靜深度而定。對於大多數病人，給藥速度在每小時0.3-4.0mg/kg體重時，通常能夠取得令人滿意的鎮靜效果。本品不能用於16歲及以下兒童的重症監護鎮靜。在重症監護狀態下不建議透過靶控輸注系統（TCl）給予本品。（4）成年患者診斷和手術操作的鎮靜：為了在診斷和手術操作中達到所需的鎮靜效果，需要根據臨床反應來調整劑量和給藥速度。大多數患者需1-5分鐘內給予0.5-1mg/kg體重，本品以產生鎮靜效果。可以緩慢調整劑量輸注本品達到滿意的鎮靜水平，並以此劑量進行維持。大多數患者需要每小時1.5-4.5mg/kg體重的給藥速度。當需要迅度加深鎮靜程度時，可在輸注狀態下輔以10-20mg本品（相當於1-2ml本品）快速推注給藥。對於年齡在55歲以上以及ASAⅢ和Ⅳ級的患者，需要降低本品的劑量和給藥速度。本品不得用於16歲及以下患者的診斷和手術操作的鎮靜。3、給藥方法和持續時間（1）給藥方法：經聚氯乙烯（PVC）輸液袋或輸液玻璃瓶進行注射或者連續輸注，本品可在不稀釋或者以5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液稀釋的條件下給藥；也可以用0.18%氯化鈉與4%葡萄糖溶液進行稀釋，但應注意低滲透壓可能引起的反應。本品使用前應搖動混勻。在使用前，安瓿瓶頸或者輸液小瓶橡膠塞表面應採用醫用酒精（噴灑或者擦拭）消毒。使用完畢，開啟的容器必須丟棄。本品中不含有抗微生物防腐劑，微生物可在其中滋生。因此，當開啟安瓿或者開啟輸液小瓶密封塞後應馬上在無菌條件下將本品抽取到無菌注射器或者輸注裝置中。必須立即開始給藥過程，避免耽擱。輸注過程中必須保證本品藥液及輸注裝置均無菌。在輸注本品過程中如需向其中新增藥物或者液體，必須在靠近靜脈套管留置部位進行。切不可應用帶有微生物過濾器的輸注裝置輸注本品。任一裝有本品的安瓿或輸液小瓶及抽取到注射器內的本品均為一次性使用，並僅限一名患者使用。在給藥結束後所有剩餘藥物及注射用品都必須丟棄。（2）輸注未經稀釋的藥品：當以連續輸注方式給予本品時，建議應用滴定管、滴數測量器、注射泵或者輸液泵控制輸注速率。根據多種脂肪乳劑胃腸外給藥的經驗，透過一套輸液裝置連續輸注本品不應該超過12小時。本品的輸液管道以及容器最長使用12小時後必須丟棄或者更換。輸注結束或者更換輸液裝置後，所剩餘的藥品必須丟棄。（3）輸注稀釋後的藥品：當輸注稀釋後的本品時，建議應用滴定管、滴數測量器、注射泵或者輸液泵控制輸注速率，以避免意外輸入大容量稀釋後的本品所造成的風險。本品的最大稀釋比例不能超過1份本品（10mg/ml）與4份5%葡萄糖溶液或者0.9%的氯化鈉溶液，或者0.18%氯化鈉與4%葡萄糖溶液（最小濃度為2mg丙泊酚/ml）。稀釋液的配製應在無菌條件下完成，並即刻使用。本品不可以和其它溶液混合進行注射或者輸注，【注意事項】中所述的除外。為了減輕初次注射時的疼痛，可以向本品中新增不含防腐劑的1%利多卡因（20份本品最多與1份1%的利多卡因注射液混合）。與利多卡因有關的特殊風險請參見【注意事項】和【不良反應】。本品靜脈輸注完畢後，在透過同一條輸液管路給予肌肉鬆弛劑阿曲庫銨或米庫氯銨前，建議對管路進行沖洗。4、給藥持續時間：本品的給藥時間最長為7天。

臨床應用及指南

1、鄭立春、黃世校、陳文東、熊錦梅、孫成暉透過進行丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液在無痛人流術患者中的療效及對VAS評分的影響研究，得出結論給予無痛人流患者注射丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液後，患者心率和血氧飽和度平穩，術後下腹疼痛較輕，且不良反應的發生率較低，應用價值較高。（今日藥學，2018，28（10）：685-687.）2、阮玉芬、鄧淦奇透過進行丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液應用於無痛人工流產中的臨床效果研究，得出結論在無痛人工流產中應用丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液進行麻醉，對減少注射部位疼痛、提高鎮痛效果以及麻醉安全性等有積極作用，有較高臨床應用價值。（中國現代藥物應用，2018，12（10）：135-137.）3、唐韜、李婧透過進行用丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液對骨轉子下骨折手術患者進行靜脈麻醉的效果分析研究，得出結論用丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液對骨轉子下骨折手術患者進行靜脈麻醉的安全性較高，能夠顯著降低其注射痛的發生率。（當代醫藥論叢，2018，16（07）：74-75.）

不良反應

常見的不良反應是低血壓和呼吸抑制，這些不良反應取決於丙泊酚、術前用藥及其它合用藥物的劑量。觀察到的不良反應（發生頻率表達為：常見≥1/100-＜1/10；很常見≥1/10；不常見≥1/1000-＜1/100；罕見≥1/10000-＜1/1000；非常罕見＜1/10000；未知，根據現有資料無法評估。）具體如下：1、免疫系統罕見：嚴重超敏反應（過敏反應），可能包括Quincke′s水腫、支氣管痙攣、紅斑和低血壓。2、精神症狀罕見：在恢復階段出現欣快感和性抑制解除感。3、神經系統（1）常見：在麻醉誘導過程中可觀察到自發運動和肌肉的陣發性痙攣。（2）不常見：肌張力障礙和其它不自主運動。（3）罕見：在恢復階段出現頭疼、暈眩、寒戰及冷感；癲癇樣抽搐，包括角弓反張。（4）非常罕見：遲發性癲癇樣發作，延遲時間可為幾小時到幾天；癲癇患者在使用丙泊酚後出現抽搐反應（個案）；術後意識模糊。4、心臟和迴圈系統：（1）常見：輕度或中度低血壓。（2）不常見：血壓顯著下降。需要接受靜脈補液治療，必要時需要使用縮血管藥物，並減慢本品的給藥速度。當患者患有冠脈灌注障礙、腦灌注障礙或低血容量時，要格外注意可能出現嚴重的血壓下降。（3）罕見：恢復期心律不齊；在全身麻醉過程中，可能出現逐漸加重的心動過緩（直至心臟停搏）。可以考慮在麻醉誘導及維持過程中給予抗膽鹼藥物。5、呼吸系統、胸廓及縱隔（1）常見：在麻醉誘導期間出現過度通氣、呼吸暫停和咳嗽。（2）不常見：在麻醉維持期間出現咳嗽。（3）罕見：在恢復期出現咳嗽。（4）非常罕見：使用丙泊酚後出現肺水腫（個案）。6、胃腸道（1）常見：在麻醉誘導期出現呃逆。（2）罕見：在恢復期出現噁心或嘔吐。（3）非常罕見：使用丙泊酚後出現胰腺炎，但不能確定因果關係。7、腎及泌尿系統罕見：長時間應用本品後出現尿變色。8、全身性症狀（1）常見：誘導麻醉後出現面板髮熱潮紅。（2）罕見：術後發熱。（3）非常罕見：有報道顯示，當使用劑量超過每小時4mg/kg體重後，極個別重症監護室（ICU）病人出現下列症候群：橫紋肌溶解、代謝性酸中毒、高鉀血癥或者心力衰竭，有時會造成致命的後果。9、給藥部位症狀（1）很常見：在最初注射時出現區域性疼痛，預防和治療見後。（2）罕見：血栓和靜脈炎。（3）非常罕見：血管外意外注射後引起嚴重的組織反應（個案）。在最初注射本品過程中可以出現注射部位的區域性疼痛，給藥同時應用利多卡因，麻醉方法及持續時間中的“輸注稀釋後的藥品”），或者選擇前臂及肘窩處較大的靜脈進行注射或輸注，可將區域性疼痛降為最低。合用利多卡因可能產生下列不良反應：眩暈、嘔吐、嗜睡、抽搐、心動過緩、心律不齊和休克。

禁忌

本品禁用於：1、對丙泊酚過敏或者對乳劑中的任何成份過敏的患者。2、對大豆或花生過敏的患者。3、對於月齡小於1個月的嬰兒進行麻醉誘導和維持。4、對於16歲或者16歲以下的兒童在重症監護過程中進行鎮靜。

注意事項

1、心、肺、肝或腎受損或低血容量、虛弱或癲癇患者慎用，應該降低本品的給藥速度。如有可能，在本品給藥前，應該對於低血容量、心功能不全、迴圈障礙或呼吸功能受損進行糾正。2、在對癲癇患者進行麻醉時，需要檢查患者是否接受了抗癲癇治療。儘管一些研究顯示丙泊酚對於癲癇持續狀態具有療效，但是在癲癇患者中應用丙泊酚仍然有發生驚厥的風險。3、某些手術操作如眼科手術特別要求避免患者出現自發性身體活動。採用本品對接受此類操作的患者進行鎮靜或麻醉時應小心對待。4、不提倡用於電休克治療。5、對於心功能嚴重受損的患者，建議慎用或在嚴密的監測下使用本品。6、由於本品缺乏對迷走神經的抑制作用，迷走神經張力相對增高的風險可能增高。在麻醉誘導之前或者麻醉維持期間，可以考慮透過靜脈給予抗膽鹼能類藥物，尤其是當迷走張力可能亢進的情況下或者當本品同其它容易引起心動過緩的藥物聯合使用時。7、本品用於16歲以下兒童鎮靜時的安全性和有效性尚無定論。8、對於嬰兒或者年齡小於3歲的兒童進行丙泊酚麻醉時應給予特別監護，即使現有資料並未提示在安全性方面該年齡與3歲以上兒童存在差異。9、儘管不能明確因果關係，但在將丙泊酚用於16歲以下兒童鎮靜（批准適應症以外）的治療過程中，有嚴重的不良反應發生的報告（包括幾例死亡病例報告）。尤其是，這些嚴重不良反應還與代謝性酸中毒、高脂血症、橫紋肌溶解和/或心力衰竭的發生有關。上述不良反應常見於治療劑量超過ICU病房中規定的成人劑量的呼吸道感染的兒科患者。10、同樣有極少的幾份報告顯示當成人以超過每小時5mg/kg體重劑量，接受治療超過58小時後，出現了代謝性酸中毒、橫紋肌溶解、高鉀血癥和/或快速進展型心力衰竭（一些病例死亡）。該劑量超過了通常建議ICU鎮靜所採用的藥物最大劑量，即每小時4mg/kg體重。主要見於（但不僅僅是）嚴重頭部創傷伴顱內壓（ICP）增高的患者。在上述病例中出現的心力衰竭通常無法透過正性肌力藥物糾正。11、應注意用藥劑量不要超過每小時4mg/kg體重，同時需要非常警惕上述可能的不良反應，一有先兆症狀出現便應考慮減少丙泊酚用藥劑量，或更換為另一種鎮靜劑。伴有顱內壓（ICP）增高的患者應當給予適當治療，以便在調整治療方案期間維持其顱內血流灌注壓。12、對於脂肪代謝絮亂或某些需要嚴格限制脂肪乳劑使用的疾病要慎用本品。13、對於接受胃腸外營養治療的患者，有必要根據下面的比例來計算所攝入的脂肪量：1.0ml的本品含0.1g的脂肪。14、ICU治療3天后需要監測血脂。15、由於肥胖患者通常需要較高的劑量，因此對這類患者必須警惕其用藥後出現血流動力學不良反應增加的風險。16、由於存在顱內血流灌注壓顯著降低的危險，所以應該對顱內壓較高但動脈壓較低的患者進行特殊監護。17、對於遺傳性急性卟啉症患者不能使用利多卡因稀釋本品。18、個別病例術後可能有無意識階段出現，可伴有肌張力升高。該事件的發生與患者是否覺醒沒有關聯。儘管患者的意識能夠自主恢復，但對無意識的患者們仍需嚴密觀察。19、在出院前必須確認患者已經由全身麻醉狀態中完全恢復。20、出院後患者必須在有人陪同下回家，並應囑咐其不得飲酒。21、本品對駕駛和機械操作能力有很大影響。接受本品後，需要對覺醒的患者觀察足夠長的時間，以保證滿意的恢復。建議患者不要駕車、操作機械或者在危險環境下工作。22、本品每100ml含有不到1mmol（23mg）的鈉，即幾乎“不含鈉”。23、所有未使用過的藥品和廢棄物應根據當地要求進行處理。24、使用前必須搖勻。25、僅供一次性使用。所有剩餘的本品均應丟棄。26、如果搖晃藥品後出現分層，則不可以使用。27、除了5%葡萄糖溶液、0.9%氯化鈉溶液、或者0.18%氯化鈉和4%葡萄糖溶液和1%利多卡因注射液之外，本品不能和其它溶液一起進行注射或輸注。28、本品可與5%葡萄糖溶液，或0.9%氯化鈉溶液，或0.18%氯化鈉溶液，或4%葡萄糖溶液一起使用，也可透過與注射部位臨近的Y形接頭進行輸注。29、除以上所提到的藥品外，本產品不能與任何其它產品混合使用。30、妊娠期和哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：妊娠期間使用丙泊酚的安全性尚未確定。故除非確有必要，妊娠婦女不應使用丙泊酚。本品可穿過胎盤，這可能導致新生兒抑制。避免使用高劑量（誘導劑量大於2.5mg/kg體重或維持劑量大於每小時6mg/kg體重）。（2）哺乳：對哺乳期婦女的研究表明，丙泊酚可以少量排泌到乳汁中。因此，哺乳期婦女在使用丙泊酚後24小時內應禁止哺乳並將擠出的乳汁丟棄。31、兒童用藥：參見【用法用量】，【不良反應】，【禁忌】及【注意事項】。32、老年用藥：參見【用法用量】，【不良反應】，【禁忌】及【注意事項】。33、藥物過量：意外的過量用藥可能引起迴圈和呼吸抑制。透過人工通氣可治療呼吸抑制。治療迴圈抑制需要放低患者頭部，給予擴容藥和升壓藥。

藥物相互作用

本品可與其它藥物（麻醉前用藥，揮發性麻醉藥，鎮痛藥、肌松藥，局麻藥）合用進行麻醉，至今未有與這些藥物存在嚴重相互作用的報道。其中有些藥物具中樞作用而顯示出迴圈和呼吸抑制效應，當與本品合用時可能會增強這種抑制作用。有報道顯示，和苯二氮卓類、副交感神經阻滯劑或者吸入麻醉藥合用，可延長麻醉效果並減慢呼吸頻率。術前用藥輔以阿片類藥物，有可能會增加呼吸暫停的發生並使其持續時間延長。使用氯琥珀膽鹼或者新斯的明有可能導致心動過緩和心搏驟停。需要注意的是，當本品與麻醉前用藥、吸入麻醉藥或者鎮痛藥合用時，可能會加深麻醉及加重心血管的不良反應。同時使用中樞神經抑制劑例如酒精、全身麻醉藥、麻醉性鎮痛藥，將強化其鎮痛效果。當給予芬太尼後，血中的丙泊酚水平可能出現短暫的升高，同時呼吸暫停的發生頻率增加。據報道，對接受環孢菌素治療的患者給予脂肪乳劑如丙泊酚，可能導致白細胞腦炎。輔助用於區域麻醉時應減少本品的劑量。

藥理作用

丙泊酚為靜脈麻醉藥，用於麻醉和鎮靜的誘導與維持，通常治療劑量靜脈注射後40秒即可產生催眠作用，而興奮作用很小。本藥的作用機制可能是啟用氨基丁酸（GABA）受體-氯離子複合物，常規劑量時增加氯離子傳導，大劑量時使GABA受體脫敏，從而抑制中樞神經系統。

毒理作用

1、遺傳毒性：丙泊酚Ames試驗、釀酒酵母基因突變/基因轉化試驗、體外中國倉鼠細胞遺傳學研究和小鼠微核試驗結果均為陰性。2、生殖毒性：雌性大鼠孕前兩週連續靜脈給予丙泊酚15mg/kg/天（按體表面積計算，相當於臨床推薦的誘導劑量）直到妊娠第7天，結果未顯示對生育力的損傷作用。靜脈給予丙泊酚15mg/kg/天，連續5天的大鼠顯性致死試驗中，雄性大鼠生育力未受影響。大鼠和家兔靜脈給予丙泊酚15mg/kg/天，對胎兒未見損害作用。但研究顯示，哺乳期母鼠或母兔給予丙泊酚15mg/kg/天，可造成母體死亡並降低幼仔的存活率。子代中觀察到的不良反應可能是丙泊酚對母體的藥理活性（麻醉作用）所致。

藥代動力學

（1）靜脈給藥後，98%的丙泊酚與血漿蛋白相結合。（2）靜脈單次快速推注後，血漿中丙泊酚的初始水平因迅速分佈到不同部位而迅速下降（α相）。半衰期在2-4分鐘之間。（3）在排洩過程中血漿水平下降速度較慢。β相中的排洩半衰期在30到60分鐘之間。隨後出現了第三個高峰，表示來自灌注欠佳部位丙泊酚的再分佈。（4）兒童的清除速率快於成人。（5）中央分佈容積在0.2到0.79L/kg體重之間，穩態分佈容積在1.8到5.3L/kg體重之間。丙泊酚很快從體內被清除（總清除率為2L/分鐘）。代謝清除主要在肝臟中進行，主要生成丙泊酚葡萄糖醛酸及葡萄糖醛酸與硫酸透過各自的氫醌聚合而成的交聯物。所有的代謝物質均為惰性。大約相當於一次注射劑量的88%以代謝物的形式從尿液中排出體外。只有0.3%以原形從尿液中排出。

貯藏方法

遮光，25℃以下儲存，不得冷凍。

有效期

24個月