硝酸異山梨酯注射液 - 西藥

硝酸异山梨酯注射液，西药名。为血管扩张药。用于心绞痛和充血性心力衰竭的治疗。

成分

本品主要成分為硝酸異山梨酯。

性狀

本品為無色澄明液體。

適應症

本品用於心絞痛和充血性心力衰竭的治療。

規格

（1）5ml：5mg；（2）10ml：10mg；（3）100ml：10mg；（4）200ml：20mg。

用法用量

靜脈滴注。1、最適濃度：1支10ml安瓿注入200ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖液中，或者5支5ml安瓿注入500ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖液中，振搖數次，得到50μg/ml的濃度；亦可用10ml安瓿5支注入500ml輸液中，得到100μg/ml的濃度。2、藥物劑量可根據病人的反應調整，靜脈滴注開始劑量30μg/min，觀察0.5-1小時，如無不良反應可加倍，一日1次，10天為一療程。

臨床應用及指南

1、牛笑冰研究丹參川芎嗪注射液聯合硝酸異山梨酯治療心肌缺血的臨床療效，得出結論採用丹參川芎嗪注射液聯合硝酸異山梨酯用藥方案對心肌缺血進行治療，能夠有效提高患者的治療效果，並且不良反應較少，應用價值較高。（中西醫結合心血管病電子雜誌,2018,6(32):57.）2、趙悅研究分析心肌梗死合併左心衰老年患者接受硝酸異山梨酯注射液泵入治療的效果，得出結論急性心肌梗合併左心衰老年患者接受硝酸異山梨酯注射液泵入治療的安全性和有效性均比較高，患者症狀改善明顯。（中國繼續醫學教育,2018,10(24):130-132.）

不良反應

和其他硝酸鹽類藥物一樣，在使用過程中特別是在給藥初期可能會因血管擴張，出現頭痛惡心等症狀。

禁忌

禁用於貧血、頭部創傷、腦出血、嚴重低血壓或血容量不足和對硝酸鹽類藥物敏感的患者。

注意事項

1、使用過程中應嚴密觀察病人的心率和血壓。對甲狀腺功能減退，營養不良，嚴重的肝或腎臟疾病及體重過低者也應謹慎注意。2、孕婦及哺乳期婦女用藥：除非醫生認為非常必要，本品不應用於孕婦和哺乳期婦女。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

本品的基本藥理作用是直接松馳平滑肌，尤其是血管平滑肌；對毛細管後靜脈血管的舒張作用較小動脈更為持久；對心肌無明顯直接作用。由於容量血管舒張，靜脈迴心量減少，降低心臟的前負荷，同時外周阻力血管擴張，血壓下降，使左心室射血阻力減少，又使心臟後負荷下降。心臟前後負荷的降低使心肌耗氧量減少。

藥代動力學

經靜脈給藥，迅速分佈至全身，在心臟、腦組織和胰腺中含量較高，脂肪組織、面板、大腸、腎上腺和肝臟含量較低，血漿蛋白結合率低。經至肝臟時，大部分藥迅即被代謝成活性產物2-單硝酸異山梨酯和5-單硝酸異山梨酯，腎臟是其主要排洩途徑，其次為膽汁排洩。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品適量（約相當於硝酸異山梨酯10mg），加三氯甲烷10ml，充分振搖，分取三氯甲烷層，濾過，濾液置水浴上蒸乾，取殘渣置試管中，加水1ml和硫酸2ml，混勻，溶解後放冷，沿管壁緩緩加硫酸亞鐵試液3ml，使成兩液層，接介面顯棕色。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間與對照品溶液主峰的保留時間一致。3、本品顯鈉鹽與氯化物鑑別（1）的反應（通則0301）。

檢查

1、pH值：應為5.0-7.0（通則0631）。2、亞硝酸鹽：取本品40ml，加對氨基苯磺酸溶液（取對氨基苯磺酸0.5g，加冰醋酸30ml和水120ml，加熱攪拌使溶解，放冷，濾過）2ml與氨基萘磺酸溶液（取8-氨基-2-萘磺酸0.5g，加冰醋酸30ml和水120ml，加熱攪拌使溶解，放冷，濾過）2ml，用水稀釋至50ml，放置1小時，作為供試品溶液。取亞硝酸鈉0.6g（按乾燥品計算），精密稱定，加水溶解並稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，用水稀釋至200ml，取2ml，自“加對氨基苯磺酸溶液”起，同法制備，作為對照溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在524nm的波長處測定上述溶液的吸光度；取水40ml，同法制備，作為空白溶液。供試品溶液的吸光度不得大於對照溶液的吸光度（0.0001%）。3、有關物質：取本品，作為供試品溶液；另取雜質I對照品和單硝酸異山梨酯對照品各適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中各約含0.5mg的混合溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，再精密加入供試品溶液1ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照硝酸異山梨酯有關物質項下色譜條件，精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質Ⅰ峰和單硝酸異山梨酯峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過硝酸異山梨酯標示量的0.5%，其他單個雜質峰的峰面積不得大於對照溶液中硝酸異山梨酯峰面積的0.5倍（0.5%），雜質總量不得過1.0%。4、細菌內毒素：取本品，依法測定（通則1143），每1mg硝酸異山梨酯中含內毒素的量應小於15EU。5、無菌：取本品，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。6、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水（50：50）為流動相；檢測波長為210nm。取硝酸異山梨酯對照品和單硝酸異山梨酯對照品適量，加甲醇適量使溶解，用水稀釋製成每1ml含硝酸異山梨酯0.1mg，單硝酸異山梨酯5μg的混合溶液，作為系統適用性溶液，取系統適用性溶液20μl，注入液相色譜儀，理論板數按硝酸異山梨酯峰計算不低於5000；單硝酸異山梨酯峰與硝酸異山梨酯峰的分離度應大於2.0。2、測定法：精密量取本品適量，用甲醇-水（25：75）定量稀釋製成每1ml中約含硝酸異山梨酯0.1mg的溶液，作為供試品溶液；另取硝酸異山梨酯對照品約20mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加甲醇適量使溶解，用水稀釋至刻度，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液和對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品為硝酸異山梨酯的滅菌水溶液，含硝酸異山梨酯（C₆H₈N₂O₈）應為標示量的95.0%-105.0%。