泊馬度胺 - 西藥

泊马度胺，西药名。常用剂型为胶囊剂。为免疫调节剂。与地塞米松合用用于治疗经来那度胺或一种蛋白酶体抑制剂治疗或最后一次治疗60d内病情仍进展的多发性骨髓瘤。

成分

本品主要成分為泊馬度胺。

性狀

本品為膠囊劑。

適應症

本品與地塞米松合用用於治療經來那度胺或一種蛋白酶體抑制劑治療或最後一次治療60d內病情仍進展的多發性骨髓瘤。

規格

膠囊劑：1mg；2mg；3mg；4mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 1、推薦起始劑量為空腹口服4mg/d，連用21d，膠囊應整粒吞服，28d一療程。 2、治療期間的劑量調節： （1）當血小板降至<25000/μl時，應中斷本品的治療，每週進行全血細胞檢查；如恢復到≥50000/μl時，以3mg/d的劑量重新開始。 （2）以後一次血小板降低至<25000/μl時，都應中斷本品的治療；如恢復，降低1mg的劑量重新開始。 （3）當中性粒細胞降至<500/μl時或降至<1000/μl伴發熱≥38.5℃，應中斷本品的治療，每週進行全血細胞檢查，如中性粒細胞恢復到≥500/μl，以3mg/d的劑量重新開始；以後一次中性粒細胞降低至<500/μl時，都應中斷本品的治療；如恢復，降低1mg的劑量重新開始。

不良反應

1、血液和淋巴系統：中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、白細胞減少、發熱性中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、全血細胞減少。 2、面板和附屬組織：瘙癢、皮疹、面板乾燥、盜汗、多汗。 3、胃腸系統：腹瀉、便秘、嘔吐、腹痛、肝功能衰竭。 4、呼吸系統及胸部：呼吸困難、咳嗽、鼻衄、口咽痛、排痰性咳嗽、間質性肺病、肺栓塞、呼吸衰竭、支氣管痙攣。 5、全身反應：疲勞、乏力、周圍水腫、發熱、寒戰、多器官衰竭、過敏反應。 6、肌肉骨骼：腰痛、胸痛、肌肉痙攣、關節痛、骨痛、肌無力、四肢痛。 7、神經系統：頭痛、頭暈、震顫、周圍神經病變、焦慮、意識混亂。 8、感染上呼吸道：感染、肺炎、尿路感染、敗血症、病毒感染。 9、代謝與營養：高血鈣、低血鉀、食慾缺乏、低血鈣、低血鈉、高血糖、脫水、低血鉀。 10、心血管系統：房顫、心肌梗死、深靜脈血栓形成、心絞痛、充血性心力衰竭。 11、其他：ALT升高、血紅蛋白降低、肌酐升高、高膽紅素血癥、體重增加、體重減輕、腎功能衰端、腫瘤溶解綜合徵。

禁忌

1、對本品過敏者禁用。 2、深靜脈血栓形成、肺動脈栓塞、中性粒細胞減少、血小板減少、腎功能不全者慎用。 3、尚未明確本品是否可經乳汁，哺乳期婦女應權衡本品對其的重要性，選擇停藥或停止哺乳。 4、18歲以下兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。

注意事項

1、本品是一種嚴重的致畸藥，妊娠期婦女和計劃懷孕的婦女均絕對禁用。 2、男性患者在整個治療期間、暫停用藥期間以及停止治療的4周之內都應使用安全套避孕。男性患者服用本品期間不應捐獻精液。 3、治療期間及治療結束後1個月內，患者不能捐獻血液。 4、本品會導致顯著的中性粒細胞減少和血小板減少，患者在使用本品治療多發性骨髓痛的前8周內，應每週進行一次全血細胞計數監測，之後則每月一次。患者可能需要暫停用藥和（或）下調劑量。 5、使用本品治療的多發性骨髓瘤患者曾發生靜脈血栓栓塞事件。接受本品治療的患者中曾有心肌梗死的報告，特別是那些存在風險因素的患者。對存在已知風險因素（包括曾發生血栓）的患者應進行密切監測，並採取措施最大程度地降低所有可控性的風險因素（如吸菸、高血壓和高脂血症），對高風險患者可給予預防性用藥。 6、本品可導致肝功能衰竭甚至死亡，每月監測肝功能，如出現肝酶升高，應暫停用藥，直至恢復，重新用藥需降低劑量。 7、服用本品的患者有出現血管神經性水腫、嚴重面板反應的報道，如出現，應永久停藥。 8、曾有在本品治療期間出現致命性腫瘤溶解綜合徵的病例報道，在治療前具有高腫瘤負荷的患者有發生腫瘤溶解綜合徵的風險，應對這些患者進行密切監測並採取適當的預防措施。 9、在開始本品治療前須考慮維發腫瘤的發生風險。在治療前及治療期間應使用規範癌症篩查手段以評估患者繼發腫瘤的可能性並酌情予以相應治療。 10、本品會誘導嚴重的周圍神經病變。因此，不能排除長期使用本品發生神經毒性的可能性。 11、本品可導致頭暈和意識混亂，應避免服用其他可導致頭暈和意識混亂的藥物。 12、本品禁用於妊娠期婦女，因可導致新生兒出生缺陷。育齡期婦女使用時應採取兩種有效避孕措施，直至治療結束後4周。 13、本品治療的患者發生深靜脈血栓、肺栓塞及心肌梗死的風險明顯增高，應給予預防用藥。

藥物相互作用

1、本品與CYP1A2抑制劑（氟伏沙明）、強效CYP3A4/CYP3A5和P-糖蛋白抑制劑（酮康唑）合用時，血藥濃度明顯升高，本品單獨與酮康唑合用時，血藥濃度並不升高。本品儘量避免同時與CYP1A2（氟伏沙明、環丙沙星）和強效CYP3A4/CYP3A5和P-糖蛋白抑制劑合用，無法避免時，本品的劑量應降低50%，尚無CYP1A2抑制劑對本品的影響進行的研究報道，合用時可能須降低劑量。 2、吸菸可能會降低本品的血藥濃度。 3、尚未進行CYP1A2誘導劑對本品的影響的研究。

藥理作用

本品是沙利度胺的類似物，屬於免疫調節劑，具有抗腫瘤活性。本品可抑制腫瘤細胞增殖，誘導細胞凋亡。本品對來那度胺耐藥的多發性骨髓宿細胞也有抑制作用。本品還可增強T細胞和自然殺傷細胞介導的免疫反應，抑制促炎性細胞因子的產生（如TNF-α和IL-6），動物實驗和體外試驗顯示，本品有抗血管新生作用。

藥代動力學

1、吸收：口服本品後2-3h可達血藥峰值，其AUC與劑量成正比，多發性骨髓瘤患者單次口服4mg，1次/日或與地塞米松合用，AUC為400（ng▪h）/ml，Cmax為75ng/ml。多劑量給藥後，本品的蓄積率為27%-31%。 2、分佈：本品的穩態分佈容積為62-138L。本品可分佈至精液中，濃度為血藥濃度的67%，蛋白結合率為12%-44%，與血藥濃度無關。本品是P-糖蛋白的底物。 3、代謝：本品主要經CYP1A2和CYP3A4代謝，少量經CYP2C19和CYP2D6羥基化代謝。 4、消除：在健康志願者中，本品的t_1/2為9.5h，多發性骨髓瘤患者為7.5h，總體清除率為7-10L/h。給予單劑量[¹⁴C]標記的本品2mg，尿和糞便中分別排出73%和15%的放射性物質，原藥分別為2%和8%。

貯藏方法

貯於20-25℃，短程攜帶允許15-30℃。

有效期

24個月