卡馬西平 - 西藥

卡马西平，西药名。常用剂型为片剂、胶囊剂。为抗癫痫药。用于复杂部分性发作（亦称精神运动性发作或颞叶癫痫）、全身强直-阵孪性发作、上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作，三叉神经痛和舌咽神经痛发作，预防或治疗躁狂-抑郁症，中枢性部分性尿崩症，酒精癖的戒断综合征等。

成分

本品主要成分為卡馬西平。

性狀

卡馬西平片：白色片。卡馬西平膠囊：內容物為白色或幾乎白色粉末。

適應症

本品用於： 1、複雜部分性發作（亦稱精神運動性發作或顳葉癲癇）、全身強直-陣孿性發作、上述兩種混合性發作或其他部分性或全身性發作；對典型或不典型失神發作、肌陣孿或失神張力發作無效。 2、三叉神經痛和舌咽神經痛發作，亦用作三叉神經痛緩解後的長期預防性用藥。也可用於脊髓癆和多發性硬化、糖尿病性周圍性神經痛、患肢痛和外傷後神經痛以及皰疹後神經痛。 3、預防或治療躁狂-抑鬱症；對鋰、抗精神病藥、抗抑鬱藥無效的或不能耐受的躁狂-抑鬱症，可單用或與鋰鹽和其他抗抑鬱藥合用。 4、中樞性部分性尿崩症，可單用或氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。 5、對某些精神疾病包括精神分裂症性情感性疾病，頑固性精神分裂症及與邊緣系統功能障礙有關的失控綜合徵。 6、不寧腿綜合症（Ekbom綜合徵），偏側面肌痙孿。 7、酒精癖的戒斷綜合徵。

規格

卡馬西平片：0.1g；0.2g。卡馬西平膠囊：0.2g。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。口服給藥。 1、成人常用量：（1）抗驚厥，初始劑量每次100-200mg，每天1-2次，逐漸增加劑量直至最佳療效；維持量根據調整至最低有效量，分次服用；注意個體化，最高量每日不超過1.2g。（2）鎮痛，開始一次0.1g，一日2次；第二日後每隔一日增加0.1-0.2g，直到疼痛緩解，維持量每日0.4-0.8g，分次服用；最高量每日不超過1.2g。（3）尿崩症，單用時一日0.3-0.6g，如與其他抗利尿藥合用，每日0.2-0.4g，分3次服用。（4）抗燥狂或抗精神病，開始每日0.2-0.4g，每週逐漸增加至最大量1.6g，分3-4次服用。每日限量，通常成人限量為1.2g，少數人需用至1.6g。作止痛用每日不超過1.2g。 2、小兒常用量：（1）抗驚厥： ①6歲以前開始每日按體重5mg/kg，每5-7日增加一次用量，達每日10mg/kg，必要時增至20mg/kg，維持量調整到維持血藥濃度8-12μg/kg，常用量一般為按體重10-20mg/kg，約0.25-0.3g，不超過0.4g。 ②6-12歲兒童第一日0.1g，服2次，隔週增加0.1g至出現療效；維持量調整到最小有效量，一般為每日0.4-0.8g，不超過1g，分3-4次服用。（2）抗燥狂或抗精神病，開始每日0.2-0.4g，每週逐漸增加至最大量1.6g，分3-4次服用。每日限量，12-15歲，不超過1g；15歲以上不超過1.2g。

臨床應用及指南

1、劉宇曉透過卡馬西平聯合丙戊酸鈉對早期癲癇患者認知功能及不良反應的影響，得出結論早期癲癇患者使用卡馬西平聯合丙戊酸鈉治療，能夠減少不良反應，使認知功能得到有效恢復。（基層醫學論壇，2019，23(32):4640-4641.） 2、莊曉宇透過苯巴比妥與卡馬西平聯合用藥對癲癇病的效果觀察，得出結論苯巴比妥與卡馬西平聯合用藥治療癲癇病患者，更有效地治療患者，減少癲癇發作情況，有更高的治療率，值得推廣。（全科口腔醫學電子雜誌，2019，6(28):181+187.） 3、楊靜，楊穎鬆透過卡馬西平對三叉神經痛的療效研究，得出結論卡馬西平可以緩解三叉神經痛患者的疼痛程度、加強患者睡眠質量，相對於苯妥英鈉具有更好的臨床療效，值得在臨床推廣使用。（中外醫療，2019，38(26):34-36.） 4、謝建偉透過加巴噴丁聯合卡馬西平治療三叉神經痛的臨床療效及安全性評價，得出結論加巴噴丁聯合卡馬西平治療三叉神經痛的臨床療效顯著，且不良反應少，安全性較好，值得臨床推廣應用。（中國現代藥物應用，2019，13(17):87-88.）

不良反應

1、較常見的不良反應是中樞神經系統的反應，表現為視力模糊、複視、眼球震顫。 2、因刺激抗利尿激素分泌引起水的瀦留和低鈉血癥（或水中毒），發生率約10％-15%。 3、較少見的不良反應有變態反應，Stevens-Johnson綜合症或中毒性表皮壞死溶解症、皮疹、蕁麻疹、瘙癢；兒童行為障礙，嚴重腹瀉，紅斑狼瘡樣綜合症（蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發熱、咽喉痛、骨或關節痛、乏力）。 4、罕見的不良反應有腺體病，心律失常或房室傳導阻滯（老年人尤其注意），骨髓抑制，中樞神經系統中毒（語言困難、精神不安、耳鳴、顫、幻視），過敏性肝炎，低鈣血癥，直接影響骨代謝導致骨質疏鬆，腎臟中毒，周圍神經炎，急性尿紫質病，栓塞性脈管炎，過敏性肺炎，急性間歇性卟啉病，可致甲狀腺功能減退。曾有一例合併無菌性腦膜炎的肌陣攣性癲癇患者，接受本品治療後引起腦膜炎復發。偶見粒細胞減少，可逆性血小板減少，再障，中毒性肝炎。

禁忌

已知對卡馬西平相關結構藥物（如三環類抗抑鬱藥）過敏者。有房室傳導阻滯，血清鐵嚴重異常、骨髓抑制、嚴重肝功能不全等病史者禁用。

注意事項

1、與三環類抗抑鬱藥有交叉過敏反應。 2、用藥期間注意檢查：全血細胞檢查（包括血小板、網織紅細胞及血清鐵，應經常複查達2-3年），尿常規，肝功能，眼科檢查；卡馬西平血藥濃度測定。 3、一般疼痛不要用本品。 4、糖尿病人可能引起尿糖增加，應注意。 5、癲癇患者不能突然撤藥。 6、已用其他抗癲癇藥的病人，本品用量應逐漸遞增，治療4周後可能需要增加劑量，避免自身誘導所致血藥濃度下降。 7、下列情況應停藥：肝中毒或骨髓抑制症狀出現，心血管系統不良反應或皮疹出現。 8、用於特異性疼痛綜合徵止痛時，如果疼痛完全緩解，應每月減量至停藥。 9、飯後服用可減少胃腸反應，漏服時應儘快補服，不可一次服雙倍量，可一日內分次補足。 10、下列情況應慎用：乙醇中毒，心臟損害，冠心病，糖尿病，青光眼，對其他藥物有血液反應史者（易誘發骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌異常或其他內分泌紊亂，尿瀦留，腎病。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品能透過胎盤，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度60%，哺乳期婦女不宜應用。 12、兒童用藥：本品可用於各年齡段兒童，具體參考用法用量。 13、老年患者：用藥老年患者對本品敏感者多，常可引起認知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導阻滯或心動過緩，也可引起再障。 14、藥物過量：（1）可出現肌肉抽動、震顫、角弓反張、反射異常、心跳加快、休克等。（2）治療：洗胃、給予活性碳或輕瀉藥、利尿等，嚴重中毒並有腎功能衰竭時可透析。小兒嚴重中毒時可換血，並需繼續觀察呼吸、迴圈、泌尿功能數日。根據臨床情況，採取相應措施。

藥物相互作用

1、與對乙醯氨基酚合用，尤其是單次超量或長期大量，肝臟中毒的危險增加，有可能使後者療效降低。 2、與香豆素類抗凝藥合用，由於本品的肝酶的正誘導作用，使抗凝藥的血濃度降低，半衰期縮短，抗凝效應減弱，應測定凝血酶原時間而調整藥量。 3、與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質疏鬆的危險增加。 4、由於本品的肝酶誘導作用，與氯磺丙脲、氯貝丁酯（安妥明）、去氨加壓素（desmopressin）、賴氨加壓素（lypressin）、垂體後葉素、加壓素等合用，可加強抗利尿作用，合用的各藥都需減量。 5、與含雌激素的避孕藥、環孢素、洋地黃類（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲狀腺素或奎尼丁合用時，由於卡馬西平對肝藥酶的誘導，這些藥的效應都會降低，用量應作調整，改用僅含孕激素（黃體酮）的口服避孕藥。與口服避孕藥合用可能出現陰道大出血。 6、與多西環素（強力黴素）合用，後者的血藥濃度可能降低，必要時需要調整用量。 7、紅黴素與醋竹桃黴素（troleandomycin）以及右丙氧芬（detropropoxyphene）可抑制卡馬西平的代謝，引起後者血藥濃度的升高，出現毒性反應。 8、氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、噻噸類或三環類抗抑鬱藥可增強卡馬西平的代謝，引起後者血藥濃度升高，出現毒性反應等。 9、鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用。 10、卡馬西平（與三環類抗抑鬱藥結構相似）應避免與單胺氧化酶抑制劑合用。在服用前，停服單胺氧化酶抑制劑至少兩週，若臨床情況允許可停服單胺氧化酶抑制劑更長。 11、卡馬西平可以降低諾米芬辛（nomifensine）的吸收並加快其消除。 12、苯巴比妥和苯妥英加速卡馬西平的代謝，可將卡馬西平的t_1/2降至9-10小時。

藥理作用

本品為抗驚厥藥和抗癲癇藥。卡馬西平的藥理作用表現為抗驚厥、抗癲癇、抗神經性疼痛、抗躁狂-抑鬱症、改善某些精神疾病的症狀、抗中樞性尿崩症，產生這些作用的機制可能分別為： 1、使用-依賴性地阻滯各種可興奮細胞膜的Na⁺通道，故能明顯抑制異常高頻放電的發生和擴散。 2、抑制T-型鈣通道。 3、增強中樞的去甲腎上腺素能神經的活性。 4、促進抗利尿激素（ADH）的分泌或提高效應器對ADH的敏感性。

藥代動力學

在人體內吸收緩慢、不規則。普通片在單劑量服藥後，12小時內達平均血漿值濃度，單劑量口服400mg卡馬西平後，平均峰值血漿濃度約為4.5μg/ml。大劑量時達峰時間可達24小時。在1-2周內達穩態血漿濃度。生物利用度（F）在58％-85％之間。迅速分佈至全身組織，血漿蛋白結合率約76%。主要在肝臟代謝，可誘導肝藥酶活性，加速自身代謝。代謝產物10，11-環氧化卡馬西平的藥理活性與原形藥相似，其在血漿和腦內的濃度可達原形藥的50%。單次給藥時T_1/2為25-65小時，兒童半衰期明顯縮短。長期服用誘發自身代謝，T_1/2降為10-20小時。主要以無活性代謝物形式分別經尿和糞便排出72%和28%。本品能透過胎盤、能分泌入乳汁。

貯藏方法

遮光，密封儲存。

有效期

18個月