注射用更昔洛韋 - 西藥

注射用更昔洛韦，西药名。为抗病毒药。用于免疫缺陷患者（包括艾滋病患者）并发巨细胞病毒视网膜炎的诱导期和维持期治疗，也可用于接受器官移植的患者预防巨细胞病毒感染及用于巨细胞病毒血清试验阳性的艾滋病患者预防发生巨细胞病毒疾病。

成分

本品的主要成份為更昔洛韋。

性狀

本品為白色疏鬆塊狀物或粉末；有引溼性。

適應症

1、本品適用於預防可能發生於有鉅細胞病毒感染風險的器官移植受者的鉅細胞病毒病。2、治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的鉅細胞病毒性視網膜炎。

規格

（1）0.05g；（2）0.15g；（3）0.25g；（4）0.5g。

用法用量

1、誘導期：靜脈滴注按體重一次5mg/kg，每12小時1次。每次靜滴1小時以上，療程14-21日，腎功能減退者劑量應酌減。肌酐清除率為50-69ml/分鐘時，每12小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25-49ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為10-24ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時，每週給藥3次，每次1.25mg/kg於血液透析後給予。2、維持期：靜脈滴注按體重一次5mg/kg，一日1次，靜滴1小時以上。腎功能減退者按肌酐清除率調整劑量：肌酐清除率為50-69ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25-49ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率為10-24ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注0.625mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時，每週給藥3次，每次0.625mg/kg於血液透析後給予。3、預防用藥：靜脈滴注按體重一次5mg/kg，滴注時間至少1小時以上。每12小時1次，連續7-14日；繼以5mg/kg，一日1次，共7日。4、本品靜脈滴注時，配製方法如下：首先根據患者體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液使之溶解，再注入氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、複方氯化鈉注射液或複方乳酸鈉注射液100ml中，滴注液濃度不得大於10mg/ml。

臨床應用及指南

1、鄒任良透過研究拉曼光譜法快速測定注射用更昔洛韋的含量，得出結論拉曼光譜法快捷、簡便，可用於注射用更昔洛韋含量的快速測定。（中國藥師,2017,20(06):1141-1143.）2、劉紅透過研究液相法檢測注射用更昔洛韋含量的方法建立，得出結論該測定方法操作簡便、準確度高、精密度高，可作為注射用更昔洛韋的含量測定方法，以控制其製劑質量。（黑龍江科技資訊,2015(06):84.）

不良反應

1、常見的不良反應為骨髓抑制。艾滋病患者長期維持用藥後約40%的患者中性粒細胞數減低至1000/mm³以下，約20%的患者血小板計數減低至50000/mm³以下，此外可有貧血。2、中樞神經系統症狀如精神異常、緊張、震顫等，發生率約5%，偶有昏迷、抽搐等。3、可出現皮疹、瘙癢、藥物熱、頭痛、頭昏、呼吸困難、噁心、嘔吐、腹痛、食慾減退、肝功能異常、消化道出血、心律失常、血壓升高或降低、血尿、血尿素氮增加、脫髮、血糖降低、水腫、周身不適、肌酐增加、嗜酸性細胞增多症、注射區域性疼痛、靜脈炎等；有鉅細胞病毒感染性視網膜炎的艾滋病患者可出現視網膜剝離。

禁忌

對本品或阿昔洛韋過敏者禁用。

注意事項

1、本品化學結構與阿昔洛韋相似，對後者過敏的患者也可能對本品過敏。2、本品對靜止期病毒無抑制作用，因此用於艾滋病患者合併鉅細胞病毒感染時往往需長期維持用藥，防止復發。3、本品須靜脈滴注給藥，不可肌內注射，每次劑量至少滴注1小時以上，患者需給予充足水分，以免增加毒性。4、本品可引起中性粒細胞減少、血小板減少，並易引起出血和感染，用藥期間應注意口腔衛生。5、用藥期間應經常檢查血細胞數，初始治療期間應每二天測定血細胞計數，以後為每週測定一次。對有血細胞減少病史的患者（包括因藥物、化學品或射線所致者）或粒細胞計數低於1000/mm³患者，應每天進行血細胞計數。如中性粒細胞計數在500/mm³以下、或血小板計數低於25000/mm³時應暫時停藥，直至中性粒細胞數增加至750/mm³以上方可重新給藥。少數病人同時採用粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）治療粒細胞減低有效。6、腎功能減退者劑量應酌減，血液透析患者用量每24小時不超過1.25mg/kg，每次透析後血藥濃度約可減低50%，因此在透析日宜在透析以後給藥。7、本品需充分溶解（最好在室溫下）後緩慢靜脈滴注，滴注液濃度不能超過10mg/ml，一次最大劑量為6mg/kg。本品溶液呈強鹼性（pH=11），滴注時間不得少於1小時，並注意避免藥液與面板或粘膜接觸或吸入，如不慎濺及，應立即用肥皂和清水沖洗，眼睛應用清水沖洗，避免藥液滲漏到血管外組織。8、育齡婦女應用本品時應注意採取有效避孕措施，育齡男性應採用避孕工具至停藥後至少3個月。9、用藥期間應每2周進行血清肌酐或肌酐清除率的測定。10、艾滋病合併鉅細胞病毒視網膜炎患者，在治療期間應每6周進行一次眼科檢查。對正在接受齊多夫定治療的上述患者，常不能耐受聯合使用本品，合用時甚至可出現嚴重白細胞減少。11、器官移植患者用藥期間可能出現腎功能損害，尤其是與環孢素或兩性黴素B聯合用藥的患者。12、孕婦及哺乳期婦女用藥：在動物實驗中本品有致畸、致癌、免疫抑制作用和生殖系統毒性，故對孕婦患者應充分權衡利弊後決定是否用藥。哺乳期婦女用藥期間應暫停哺乳。13、兒童用藥：對於12歲以下小兒患者，應充分權衡利弊後決定是否用藥。14、老年用藥：老年患者應根據其腎功能適當調整劑量。15、藥物過量：未進行該項試驗且無可參考文獻。

藥物相互作用

1、影響造血系統的藥物、骨髓抑制劑及放射治療等與本品同用時，可增強對骨髓的抑制作用。2、本品與腎毒性藥物同用時（如兩性黴素B、環孢素）可能加強腎功能損害，使本品經腎排出量減少而引起毒性反應。3、與齊多夫定同用時可增強對造血系統的毒性，必須慎用。4、與去羥肌苷同用或先後使用可使後者藥時曲線下面積顯著增加（增加72%-111%），兩者經腎清除量不變。5、本品與亞胺培南-西司他丁同用可發生全身抽搐。6、與丙磺舒或抑制腎小管分泌的藥物合用可使本品的腎清除量減少約22%，其藥時曲線下面積增加約53%，因而易產生毒性反應。7、應避免與氨苯碸、噴他咪、氟胞嘧啶、長春鹼、多柔比星、甲氧苄啶、磺胺類及核苷類藥物合用。

藥理作用

核苷類抗病毒藥，鳥嘌呤核苷衍生物，對鉅細胞病毒（CMV）有很強的抑制作用，對人類皰疹病毒（CMV）有很強的抑制作用，對人類皰疹病毒有抑制作用。體外實驗本品抑制病毒作用較阿昔洛韋強。本品進入細胞後迅速被磷酸化為單磷酸化合物，然後經細胞激酶的作用成為三磷酸化合物，在已感染鉅細胞病毒的細胞內其磷酸化較正常細胞更快。更昔洛韋可競爭性抑制DNA多聚酶，並摻入病毒及宿主細胞的DNA中，從而抑制DNA合成。本品對病毒DNA多聚酶的抑制作用較宿主細胞多聚酶為強。

毒理作用

動物實驗中本品有致畸、致癌、免疫抑制作用和生殖系統毒性。

藥代動力學

本品在體內廣泛分佈於各種組織中，並可透過胎盤，腦脊液內濃度為同期血藥濃度的24%-70%；本品亦可進入眼內組織。分佈容積（V_d）為0.74L/kg。蛋白結合率低，為1%-2%，在體內不代謝。成人靜脈滴注5mg/kg（1小時內）後的血藥峰濃度（C_max）可達8.3-9mg/L，血消除半衰期（t_1/2）為2.5-3.6小時，腎功能減退者可延長至9-30小時。本品主要以原形經腎排出。

貯藏方法

密封，在乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品適量（約相當於更昔洛韋20mg），加鹽酸2ml，置水浴上蒸乾，再加鹽酸1ml與氯酸鉀約30mg，置水浴上蒸乾，殘渣滴加氨試液數滴即顯紫紅色，再加氫氧化鈉試液數滴，紫紅色消失。如有干擾，取鑑別(3)項下的白色沉澱，再次試驗。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。3、取本品適量，加水使溶解，用稀鹽酸或氨試液調至中性，即生成白色的沉澱，濾過，濾液顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。

檢查

1、鹼度：取本品，加水溶解並稀釋製成每1ml中含更昔洛韋12.5mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為10.5-11.5。2、溶液的澄清度：取本品，加水溶解並稀釋成每1m中含更昔洛韋10mg的溶液，溶液應澄清，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃。3、有關物質：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含更昔洛韋0.3mg的溶液，作為供試品溶液，照更昔洛韋有關物質項下的方法測定。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積之和不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%）。4、水分：取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過6.0%。5、細菌內毒素：取本品，依法檢查（通則1143），每1mg更昔洛韋中含內毒素的量應小於0.50EU。6、無菌：取本品，加0.9%無菌氯化鈉溶液適量溶解後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。7、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、照高效液相色譜法（通則0512）測定。2、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水（5：95）為流動相；檢測波長為252nm。理論板數按更昔洛韋峰計算不低於3000。3、測定法：取本品5支，分別精密稱定內容物重量，並將各容器中內容物分別加流動相溶解後全量轉移至同一量瓶中，混勻，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含更昔洛韋40μg的溶液，作為供試品溶液;另取更昔洛韋對照品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液1ml溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含40μg的溶液，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，即得。4、本品為更昔洛韋加適量的氫氧化鈉溶液，經冷凍乾燥的無菌製品。按平均裝量計算，含更昔洛韋（C₉H₁₃N₅O）應為標示量的90.0%-110.0%。