肝癌靶向治療有哪些風險？

肝癌的靶向治療是系統治療的重要手段之一。肝癌的靶向治療效果沒有肺癌、惡性黑色素瘤和腎癌等那麼顯著，是因為目前尚未找到真正驅動基因，也就是還沒有找到準確的基因突變靶點。

目前在肝癌治療上已經批准的靶向藥物一線治療的有索拉非尼和侖伐替尼，二線治療有瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫蘆單抗，其中卡博替尼和雷莫蘆單抗，尚未在中國獲批適應症。下面將介紹在國內可以使用的靶向藥物，索拉非尼、侖伐替尼和瑞戈非尼。

目前肝癌可用的靶向藥有哪些？

1.索拉菲尼

索拉菲尼是一種口服的多靶點、多激酶抑制劑，既可以通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）和血小板源性生長因子受體（PDG-FR）來阻斷腫瘤血管生成，又可通過阻斷RAF/MEK/ERK訊號傳導通路抑制腫瘤細胞增殖，從而發揮雙重抑制、多靶點阻斷的對抗肝細胞癌，是首個被批准用於治療晚期肝細胞癌的標準藥物。

2.侖伐替尼

侖伐替尼是由日本衛材公司研發的選擇性阻滯腫瘤細胞，包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的多靶點抑制劑。在III期的臨床試驗REFLECT中，中國亞組人群表現的有效率、生存期、無進展生存期均優於索拉非尼。

3.瑞格菲尼

瑞戈非尼是一款口服多激酶抑制劑，是在索拉非尼的基礎上，將其中一個關鍵部位的氫原子換成了氟原子，也可以說是二代的索拉菲尼。可阻斷涉及腫瘤生長和進展過程中涉及血管生成、腫瘤形成、轉移和腫瘤免疫的多種蛋白激酶，包括VEGFR1～3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR以及CSF1R。這些激酶可以單獨或共同使用來控制腫瘤的生長、間質微環境的形成及疾病的進展。目前最新研究資料顯示索拉菲尼再用瑞格菲尼治療，中位生存期可達26個月。

這三種靶向藥物都是小分子多靶點、多激酶抑制劑，總體靶點類似，各家側重點略有不同。用藥之前，需注意藥物的適應症和禁忌症。

用藥前需進行常規檢查

用藥前需要確認血常規、尿常規、糞常規、生化、甲狀腺功能、心電圖的結果是否適合用藥，同時完善影像學及腫瘤標記物的檢查以備後期評估療效。

是藥三分毒，以下情況慎用

以下情況需要慎用或禁用，包括活動性出血，活動性感染，嚴重肝腎功能損傷、低蛋白血癥及電解質異常，嚴重心功能異常，凝血功能障礙，體力狀態評分差，甲狀腺功能減退，間質性肺炎，活動性肝炎，控制不佳的高血壓，腸梗阻，肺栓塞等。

這些靶向藥有什麼副作用？

用藥期間容易出現的副作用有：皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發紅、疼痛、腫脹或出現水皰，疲勞乏力、口瘡/炎症、脫髮、噁心、嘔吐、皮疹、瘙癢、高血壓、蛋白尿、食慾減退、體重下降。

其次有貧血、中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、血小板減少、增加出血風險等，內分泌異常（甲狀腺功能減退），肝功能異常，低鈣、低磷、胰腺產生的酶（脂肪酶和澱粉酶）增加。嚴重的有出血、胃腸道穿孔等，但並不常見。

一般輕度不良反應，醫生會建議繼續用藥，增加對症處理。中重度不良反應則需要停藥處理，後期需要評估是否減量。無論如何，要重視不良反應的處理，爭取儘可能的不永久停藥，以期望獲得最佳的療效。

服藥後，一定要配合醫生定期複查

綜上所述，建議口服靶向藥物期間，定期複查血常規、尿常規、糞常規、生化、甲狀腺功能及心電圖。結果異常時，也可以詢問醫生是否合適繼續服藥，但出現嘔血、黑便等情況應及時停藥並且就醫。