卡前列素氨丁三醇 - 西藥

卡前列素氨丁三醇，西药名。常用剂型为注射剂。为催产药。用于中期妊娠流产；用于常规处理方法无效的子宫收缩弛缓引起的产后出血。此效果是否与先前使用宫缩药的后继作用有关尚不明确。

成分

本品主要成份為卡前列素氨丁三醇。

性狀

卡前列素氨丁三醇注射液：為無色澄明液體。

適應症

1、本品用於中期妊娠流產。2、用於常規處理方法無效的子宮收縮弛緩引起的產後出血。此效果是否與先前使用宮縮藥的後繼作用有關尚不明確。

規格

卡前列素氨丁三醇注射液：1ml：250μg（以C₂₁H₃₆O₅計）。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。卡前列素氨丁三醇注射液：1、流產：（1）起始劑量為250μg，用結核菌注射器做深部肌肉注射。此後根據子宮反應，間隔1.5-3.5小時再次注射250μg。（2）開始時可使用選擇性的測試劑量100μg。多次間隔注射250μg劑量後子宮收縮力仍不足時，劑量可增至500μg。（3）使用本品總劑量不得超過12mg，且不建議連續使用超過兩天。2、產後子宮出血：起始劑量為250μg，做深部肌肉注射。73%的患者對單次注射即有反應。如果需要，個別患者間隔15-90分鐘多次注射，也可得到良好的療效。注射次數和間隔時間，應由專職醫師根據病情決定。總劑量不得超過2mg（8次劑量）。或遵醫囑。

臨床應用及指南

1、魏豔萍透過卡前列素氨丁三醇注射液聯合宮腔填紗治療前置胎盤剖宮產產後出血的效果觀察，得出結論前置胎盤剖宮產產後出血採用卡前列素氨丁三醇注射液與宮腔填紗聯合治療可有效減少術後出血量，療效確切，且安全性較高。（北方藥學,2019,16(04):102-103.）2、張華鳳，戴小萍透過卡前列素氨丁三醇注射液聯合米索前列醇片治療妊娠宮縮乏力性產後出血的臨床研究，得出結論卡前列素氨丁三醇注射液聯合米索前列醇片能明顯降低妊娠宮縮乏力性產後出血患者的出血量，縮短出血時間，且安全性較高。（中國臨床藥理學雜誌,2019(05):431-434.）

不良反應

1、本品不良反應一般為暫時性的，治療結束後可恢復。最常見的不良反應多與本品對平滑肌的收縮作用有關。2、使用本品中約2/3患者出現嘔吐和腹瀉，1/3有噁心，1/8體溫上升超過1.1℃，1/14出現潮紅，子宮內膜炎、胎盤部分殘留、子宮大出血的發生率為2%。3、本品用於流產或產後出血的不良事件如下，並非均由本品引起，按系統和出現次數遞減列出如下：（1）胃腸道：嘔吐、腹瀉、噁心、呃逆、嘔血、上腹痛、作嘔、乾嘔。（2）面板：面部潮紅或紅熱、皮疹。（3）神經：頭痛、感覺異常、嗜睡、眩暈、血管-迷走神經綜合症、昏睡、神經質、睡眠障礙、窒息感、焦慮、輕微頭痛。（4）心血管：高血壓、心動過速、心悸、胸痛。（5）生殖系統：子宮內膜炎、宮內節育器引起的子宮內膜炎、子宮頸後壁穿孔、子宮穿孔、胎盤部分滯留、子宮破裂。（6）內分泌/代謝：寒戰或顫抖、乳房觸痛、口乾、味覺改變、過度口渴、喉幹、喉部充塞感、虛弱、發汗、甲狀腺危象、暈厥。（7）呼吸：咳嗽、哮喘、通氣過度、呼吸窘迫、肺水腫、呼吸困難、胸部緊迫感、喘息、窒息感、上呼吸道感染、呼吸急促。（8）肌肉骨骼：背痛、肌肉痛、肌張力障礙、斜頸、小腿痙攣。（9）耳：耳鳴。（10）泌尿系統：尿路感染。（11）血液系統：敗血症性休克。（12）鼻：鼻衄。（13）眼：眼痛、目眩、視覺模糊、眼瞼抽搐。（14）其他：痛經樣疼痛、注射部位疼痛。4、使用本品流產，可引起短暫的體溫升高，其原因可能是下丘腦體溫調節中樞受到影響所致。在推薦劑量下，約1/8的患者會出現體溫升高超過1.1℃。所有的患者在治療結束後體溫均可恢復正常。5、用於治療產後出血，4%的患者報道有血壓升高。高血壓呈中等程度升高，其是否源於本品的直接作用或起因於糾正與妊娠有關的低血壓容量性休克，至今仍未定論。

禁忌

1、過敏體質或對本品過敏患者。2、急性盆腔炎患者。3、有活動性心肺腎肝疾病及腎上腺皮質功能不全患者。4、帶宮內節育器妊娠或懷疑宮外孕者。5、嚴重哮喘患者。6、青光眼患者。7、胃腸功能紊亂患者。8、癲癇患者。9、高血壓患者。

注意事項

1、動物試驗顯示，在持續數週高劑量使用前列腺素E和F類物質可導致骨質增生。該作用亦可在長期使用PGE1後產下的新生兒身上出現。至今仍無證據顯示，短期使用本品會引起類似的骨質增生現象。2、哮喘、低血壓、心血管病、貧血、黃疸、糖尿病應慎用本品。3、與其它縮宮劑一樣，本品應慎用於疤痕子宮。4、絨毛膜羊膜炎可能抑制子宮對本品的反應。5、大約有20%的患者在使用本品時可造成不完全流產，用藥後8-15日必須複查，以確定是否完全流產，必要時配合B超檢查及人絨毛膜促性腺激素（HCG）測定。6、因可能發生白細胞增多，應監測白細胞計數。本品引起的發熱，無子宮內感染徵象的患者，應鼓勵其多飲水。7、儘管宮頸損傷的發生率極低，流產後仍需及時仔細檢查宮頸的情況。8、應區別流產後子宮內膜炎引起的體溫升高與使用本品引起的體溫升高。本品引起的發熱通常發生在第一次注射後1-16小時內，惡露正常、無炎症和子宮觸痛，停藥後回覆，不需治療。9、孕婦及哺乳期婦女用藥：詳見【藥理毒理】。10、兒童用藥：不適用。11、老年用藥：不適用。

藥物相互作用

1、本品可能會加強其它宮縮藥的活性，故不推薦與其它宮縮藥合用。2、本品與丙酸睪酮素或孕三烯酮等合用，可提高抗早孕成功率。3、本品大劑量與棉酚合用有協同性抑制生精作用，而小劑量與棉酚合用可降低棉酚的抑精作用。4、與非甾體類抗炎藥合用有拮抗作用，一般不宜合用。5、右旋糖酐可抑制本品引起的過敏反應。

藥理作用

1、肌肉注射卡前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宮肌層收縮，類似足月妊娠末的分娩收縮。大多數情況下，這些收縮均可使妊娠產物排出。目前尚無法確定這些收縮是否由於卡前列素直接作用於子宮肌層而引起。2、產後婦女使用後，子宮肌肉收縮可在胎盤部位發揮止血作用。3、卡前列素氨丁三醇亦可刺激人胃腸道的平滑肌，當用於終止妊娠或產後時，可引起嘔吐和或腹瀉。4、動物和人體使用後可使體溫升高。動物和人體使用大劑量的卡前列素氨丁三醇後能引起血壓升高，這可能與其引起血管平滑肌收縮有關。某些患者使用卡前列素氨丁三醇後可引起短暫的氣管收縮。

毒理作用

1、小鼠、大鼠靜脈LD₅₀分別為131.6mg/kg、25.1mg/kg。猴肌肉注射8-80μg/kg/天卡前列素一個月，未見與藥物相關的毒性反應。2、動物試驗未顯示本品具有致畸性，但大鼠和家兔的試驗表明其具有胚胎毒性，而且任何會引起子宮張力增加的劑量，都會危害胚胎或胎兒。3、因為受適應症所限且用藥期又較短，無本品的動物致癌性生物檢定。本品在微核實驗或Ames分析中未顯示致突變性。

藥代動力學

1、對10位流產患者進行藥代研究，用放射性免疫方法測定藥物血漿濃度。患者每隔2小時肌肉注射250μg的卡前列素。第一次注射後半小時達到血藥峰濃度2060pg/ml，第一次注射後2小時（第二次注射前）平均血藥濃度降至770pg/ml。第二次注射後半小時的平均血藥峰濃度（2663pg/ml），第二次注射後2小時的平均濃度再次降至1047pg/ml。連續注射前列腺素後從10位患者中收集5位的血漿樣本。每次前列腺素注射後藥物的平均峰濃度都略微升高，但注射2小時後的濃度總是降至比前次峰濃度低。2、5位足月自然分娩的婦女產後立即注射卡前列素氨丁三醇250μg。治療後4小時內數次收集末梢血樣，並用放射性免疫方法測定卡前列素氨丁三醇的濃度。2位患者在15分鐘時卡前列素氨丁三醇達到最高濃度（3009和2916pg/ml)，2位患者在30分鐘時達到最高濃度（3097和2792pg/ml），1位患者在60分鐘時達到最高濃度（2718pg/ml）。

貯藏方法

密封，在2-8℃儲存。

有效期

18個月