果糖二磷酸鈉注射液 - 西藥

果糖二磷酸钠注射液，西药名。为心脏治疗药。用于低磷酸血症。低磷酸血症可在急性情况，如输血；在体外循环下进行手术、胃肠外营养时出现；也与一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、长期营养不良、慢性呼吸衰竭中碳酸的耗竭有关；急性脑梗死等引起的脑缺血缺氧的辅助治疗。

成分

本品主要成分為果糖二磷酸鈉。

性狀

本品為無色至微黃色的澄明液體。

適應症

1、本品適用於低磷酸血癥。低磷酸血癥可在急性情況，如輸血；在體外迴圈下進行手術、胃腸外營養時出現；也與一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、長期營養不良、慢性呼吸衰竭中碳酸的耗竭有關。2、急性腦梗死等引起的腦缺血缺氧的輔助治療。

規格

按無水物計：（1）50ml：5g；（2）100ml：10g。

用法用量

1、建議劑量為每日5-10g，靜脈輸注速度大約為10ml/min(1g/min)。2、治療低磷酸血癥的劑量，應根據磷酸缺乏的程度，以免磷酸超負荷。較大劑量建議每天分兩次給藥,伴有心力衰竭時劑量減半。3、兒童劑量應根據體重（70-160mg/kg），不要超過建議劑量。

不良反應

1、靜脈輸入速度超過10ml/min時，病人可出現臉紅、心悸、手足蟻感。2、如果發現不良反應，病人應該告知醫生。過敏反應及過敏性休克的報道很少。如發生過敏反應，立即停藥，予以抗過敏治療。3、過敏休克的搶救措施：停止用藥，監測血壓；進行休克相關治療：靜脈注射腎上腺素、抗組胺藥等。

禁忌

遺傳性果糖不耐症患者，對本品和果糖過敏者、高磷酸血癥及腎衰竭患者禁用。

注意事項

1、給藥前應肉眼觀察一下有無特殊情況，輕微發黃並不影響藥效。2、用藥注意事項：注射過程中藥液外滲到皮下時會造成疼痛和區域性刺激。3、特別警告：肌酐消除率小於50ml/min的病人應監測血液磷酸鹽水平。幼兒只在必要時並需在醫生的嚴格指導下使用。4、使用本品時應仔細檢查，如有下列情況，請勿使用：藥液渾濁或有絮狀物沉澱、瓶口或瓶身微裂、封口鬆動。5、本品不宜與其他藥物同瓶混合靜滴或在同一根靜脈輸液管內進行靜滴。6、置於兒童不能觸及處。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕期最後三個月的婦女接受FDP治療無不良作用。8、兒童用藥：取決於醫生對兒童臨床狀態的評價，醫生應該權衡利弊。9、老年用藥：應遵醫囑。10、藥物過量：尚無藥物過量的報導。

藥物相互作用

本品不能與pH在3.5-5.8之間不溶解的藥物共用、也不能與含高鈣鹽的鹼性溶液共用。

藥理作用

1、右旋1，6-二磷酸果糖（FDP）是糖酵解中間產物，在細胞中透過啟用磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶及乳酸脫氫酶來調節幾個酶促反應。FDP在不同細胞的濃度是不一樣的，人紅細胞中FDP的濃度為6-10mg/L細胞。2、體內外生化學研究顯示藥理劑量的FDP可作用於細胞膜。促進細胞對迴圈中鉀的攝取及刺激細胞內高能磷酸和2，3-二磷酸甘油的產生。另外，FDP可減少機械創傷引起的紅細胞溶血和抑制化學刺激引起的氧自由基的產生。3、慢性阻塞性肺病（COPD）的病人在疾病進展期會出現營養不良，從而影響呼吸肌功能。在COPD病人，低磷酸血癥與腎磷酸鹽再吸收障礙之間有較高的相關性。呼吸肌和外周肌中磷酸鹽缺乏是由於營養不良或使用茶鹼類、利尿藥、糖皮質激素及β受體激動藥所致腎磷酸鹽的消耗。磷是細胞的組分（膜磷脂、核酸、2，3-二磷酸甘油酸、磷蛋白），磷的消耗誘導神經肌肉和心肌的改變，還可解釋惡液質COPD病人的呼吸肌無力和缺乏。用實驗性飲食誘導磷酸鹽消耗可降低呼吸肌功能，糾正磷鹽水平又可改善其功能。給惡液質COPD病人補充磷鹽的效能雖然未確切，但臨床實驗已顯示FDP是有益於治療的，特別是加強呼吸強度，表現為Pimax，PaO₂和耐受性的提高。

毒理作用

1、胃腸外給藥的LD₅₀為：小鼠腹腔內注射為6256（6020-7070）mg/kg，靜脈注射為874（837-913）mg/kg；大鼠腹腔內注射為4017（3731-4251）mg/kg，靜脈注射為1160（1093-1230）mg/kg。2、亞急性毒性研究顯示，兔與狗靜脈注射100mg/kg或200mg/kg本品，連續30天，沒有任何功能和組織學的病理學改變。3、致畸性：致畸性研究顯示給家兔常規注射100mg/kgFDP，沒有發現懷孕期間有病理改變及胎兒畸形。

藥代動力學

給健康志願者注入250mg/kgFDP，5分鐘後，血漿FDP濃度為770mg/L，注射80分鐘後，血漿中FDP已不可測得。血漿半衰期約為10-15分鐘。血漿中FDP的消除是由於其組織分佈以及被紅細胞膜和血漿中啟用的磷酸酶將其水解產生無機磷和果糖所致。

貯藏方法

密閉，陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品適量，加水稀釋製成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液。另取果糖二磷酸鈉對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中含50mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版二部附錄VB）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一微晶纖維素薄層板（板厚約0.5mm）上，以正丁醇-冰醋酸-水-丙酮-10%氨溶液（35：20：22.5：15：7.5）為展開劑，展開後，晾乾，噴以鹽酸間苯二胺乙醇溶液（取鹽酸間苯二胺0.36g，加76%乙醇溶液10ml，使溶解），在105℃加熱30分鐘使顯色。供試品溶液所顯主斑點的位置與顏色應與對照品溶液的主斑點相同；繼續再噴以丙酮-12.5%鉬酸銨溶液-鹽酸-高氯酸（86：8：3：3）混合溶液，供試品溶液所顯主斑點的位置與顏色應與對照品溶液的主斑點相同。2、取本品約0.5ml，加硝酸使成酸性，加熱，加鉬酸銨試液，即發生黃色沉澱；加過量氨試液，沉澱溶解。3、本品顯鈉鹽的鑑別反應（中國藥典2010年版二部附錄III）。

檢查

1、pH值：應為3.0-4.5（中國藥典2010年版二部附錄VIH）。2、顏色：取本品，與黃色、橙黃色或黃綠色2號標準比色液（中國藥典2010年版二部附錄IXA第一法）比較，不得更深。3、遊離磷酸鹽：精密量取本品0.2ml，置50ml量瓶中，加水15ml混合均勻；另精密量取標準磷酸鹽溶液[精密稱取經105℃乾燥2小時的磷酸二氫鉀0.1433g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（3→10）10ml，與水適量使溶解，並加水稀釋至刻度，搖勺，臨用時再加水稀釋10倍，即每1ml相當於10μg的PO₄^3-]25ml，置另一50ml量瓶中，各精密加鉬酸銨硫酸試液5.0ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取無水亞硫酸鈉5g，亞硫酸氫鈉94.3g與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，臨用前取此混合物1.5g，加水10ml使溶解，必要時濾過）2ml，分別加水至刻度，搖勻，在20℃放置30-50分鐘，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄IVA），在740nm的波長處測定吸光度。供試品溶液的吸光度不得大於對照溶液的吸光度（1.25%）。4、異常毒性與熱原：取本品，照果糖二磷酸鈉項下的方法檢查，應符合規定。5、無菌：取本品，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄XIH），應符合規定。6、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典2010年版二部附錄IB）。

含量測定

1、精密量取本品適量，照果糖二磷酸鈉項下的方法測定，即得。2、本品為果糖1，6-二磷酸三鈉鹽或果糖1，6-二磷酸三鈉鹽八水合物的滅菌水溶液。含果糖二磷酸鈉（C₆H₁₁Na₃O₁₂P₂）應為標示量的90.0%-110.0%。